2型糖尿病患者对乙肝疫苗接种免疫效果的影响及免疫对策分析

牟凤英

[摘要] 目的 研究分析2型糖尿病患者对乙肝疫苗接种免疫效果的影响，并探讨相应的免疫对策。方法 选择2017年1月—2018年7月免疫预防接种中心进行乙肝疫苗接种的200例2型糖尿病患者与200名同期预防接种的健康志愿者，设置为观察组、对照组，两组均按照标准乙肝疫苗免疫接种程序完成乙肝疫苗接种，比较两组乙肝疫苗接种前后的血糖指标，并比较两组的血清抗HBs阳转率、抗HBs几何平均滴度、无应答率、血清Th1/Th2相关细胞因子水平。结果 两组乙肝疫苗接种前、接种后的空腹血糖、餐后2 h血糖均无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。接种后，观察组的血清抗HBs阳转率、抗HBs几何平均滴度、IFN-γ、IL-2、IL-4均較对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），其无应答率较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 2型糖尿病患者接种乙肝疫苗后的免疫应答状况不容乐观，2型糖尿病是影响成年人乙肝疫苗接种后免疫效果的主要因素之一，临床上应针对2型糖尿病患者进行乙肝疫苗加强免疫接种。

[关键词] 乙型病毒性肝炎;乙肝疫苗;免疫接种;2型糖尿病

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）10（a）-0195-02

乙肝疫苗接种是乙型病毒性肝炎的主要预防方法，但在接种乙肝疫苗后，部分接种者机体内未能生成抗HBs保护性抗体，其免疫效果差。有研究报道指出，2型糖尿病患者接种乙肝疫苗的免疫效果不及健康人群，推测2型糖尿病是影响乙肝疫苗接种免疫效果的主要因素之一[1]，该研究2017年1月—2018年7月针对接受乙肝疫苗接种的200例2型糖尿病与200名健康志愿者进行研究，分析2型糖尿病患者对乙肝疫苗接种免疫效果的影响，并探讨相应的免疫对策，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择免疫预防接种中心进行乙肝疫苗接种的200例2型糖尿病患者与200名同期预防接种的健康志愿者作为研究对象，分别设置为观察组、对照组。观察组的年龄为49～63岁，平均（56.03±5.14）岁;男女各有106例、94例;对照组的年龄为47～62岁，平均（55.87±5.31）岁，男女各有109例、91例。一般资料在两组间作比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究经医学伦理学委员会批准后开展，观察组患者与对照组健康志愿者均对研究知情同意。

1.2  方法

两组均按照标准乙肝疫苗免疫接种程序完成乙肝疫苗接种，第1次接种后，间隔1个月进行第2次接种，第2次接种后，间隔5个月进行第3次接种，选择重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母），接种于上皮三角肌肌肉区，单次接种剂量为10 μg。完成全套标准免疫接种程序后，对观察组患者与对照组健康志愿者进行为期1个月的随访。

1.3  观察指标

比较两组乙肝疫苗接种前、接种后的血糖指标（包括空腹血糖、餐后2 h血糖）。

比较两组接种后1个月的血清抗HBs阳转率（抗HBs滴度≥100 mU/mL即阳性）、抗HBs几何平均滴度（采用化学发光化测定）、无应答率（抗HBs检测结果为阴性）、血清Th1/Th2相关细胞因子水平（包括IFN-γ、IL-2、IL-4，采用酶联免疫吸附法测定）。

1.4  统计方法

应用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计数资料、计量资料分别描述为例（%）、（x±s），行χ2检验、t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  血糖指标比较

两组乙肝疫苗接种前、接种后的空腹血糖、餐后2 h血糖均无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2  免疫效果比较

接种后1个月，对照组中有196例患者血清抗HBs阳转、4例无应答，其血清抗HBs阳转率、无应答率分别为98.00%、2.00%;观察组中有183例患者血清抗HBs阳转、17例无应答，其血清抗HBs阳转率、无应答率分别为91.50%、8.50%。观察组的血清抗HBs阳转率较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），其无应答率较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3  抗HBs几何平均滴度、血清Th1/Th2相关细胞因子水平比较

接种后1个月，观察组的抗HBs几何平均滴度较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），其IFN-γ、IL-2、IL-4均较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

乙肝疫苗接种主要是指将乙肝疫苗接种至人体内，使乙肝抗体在人体内产生免疫应答反应，增强人体对乙肝病毒的抵御能力[2]。我国作为乙肝高发国家，在全国范围内大力推广乙肝疫苗接种，将乙肝疫苗接种列入至儿童计划免疫项目中，与此同时，成年人接种乙肝疫苗也逐渐引起重视，但部分成年人在接种乙肝疫苗后存在无免疫应答情况，其免疫效果差。

有研究报道指出，2型糖尿病可能是干扰成年人接种乙肝疫苗后免疫效果的主要因素，2型糖尿病患者接种乙肝疫苗后出现无应答情况的概率较正常人群更高，应引起重视[3]。该研究针对这一观点开展对比研究，将进行乙肝疫苗接种的2型糖尿病患者与健康志愿者作为两组进行比较，研究发现，两组乙肝疫苗接种前、接种后的空腹血糖、餐后2 h血糖均无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05），说明乙肝疫苗接种不会影响到糖尿病患者的血糖水平，同时，该研究还发现，接种后，观察组的血清抗HBs阳转率、抗HBs几何平均滴度、IFN-γ、IL-2、IL-4均较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），其无应答率较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05），说明2型糖尿病患者接种乙肝疫苗后其抗HBs抗体的生成率低于正常人群，其免疫效果不及正常人群，这主要是因为2型糖尿病是一种全球范围内高发的慢性代谢性疾病，其临床特征为机体内糖代谢紊乱，患者长期高血糖往往会影响到患者的免疫机制，导致其免疫力低下，在接种乙肝疫苗后未能形成抗HBs抗体，还可能是因为2型糖尿病患者的血清Th1/Th2细胞因子水平低于正常人群，导致其接种乙肝疫苗后，其体液免疫无法对乙肝疫苗予以有效应答，导致免疫应答失败[4-5]。

解决乙肝疫苗接种后无免疫应答对预防乙型肝炎具有重要的意义，临床上可针对低应答或无应答的2型糖尿病患者进行加强免疫接种，即给予患者20 μg重组酵母乙肝疫苗进行再次接种。

综上所述，2型糖尿病患者接种乙肝疫苗后的免疫应答状况不容乐观，2型糖尿病是影响成年人乙肝疫苗接种后免疫效果的主要因素之一，临床上应针对2型糖尿病患者进行乙肝疫苗加强免疫接种。

[参考文献]

[1]  李莲萍.合并高血压和糖尿病对肝炎患者乙肝疫苗免疫接种效果的影响[J].江苏医药，2016，42（4）：472-473.

[2]  于艳丽，杨海东，余运贤，等.北仑区乙肝患者家属主动接种乙肝疫苗现状及其影响因素调查[J].浙江预防医学，2016， 28（5）：498-499，502.

[3]  郑丹，翁玲.2型糖尿病对乙肝疫苗接种免疫效果的影响及免疫对策分析[J].糖尿病新世界，2018，21（10）：35-36.

[4]  李莲萍.病毒性肝炎合并糖尿病对乙肝疫苗免疫接种效果的影响[J].河南预防医学杂志，2015，26（5）：371-372.

[5]  闫宏，宁福军，闫囡，等.合并糖尿病对肝炎患者乙肝疫苗接种效果的影响[J].糖尿病新世界，2016，19（14）：72-73.

（收稿日期：2019-07-01）