汤朝辉
湖北省竹溪县中医院普外科 442300
胃癌是临床常见消化系统恶性肿瘤,大部分患者确诊时已处进展期,胃癌组织已侵入胃壁肌层及浆膜层,严重影响预后。目前,该病治疗以外科手术为主。腹腔镜胃癌根治术凭借其创伤小、出血少、恢复快等优势受到关注。但胃部及邻近组织解剖结构复杂,且胃癌转移途径偏多,故针对胃癌根治手术是否会加快微转移、加重炎性反应逐渐成为研究重点。腹腔冲洗液癌胚抗原(CEA)与多巴胺脱羧酶(DDC)是临床胃癌微转移的重要衡量指标。已有研究[1]将其应用于胃癌根治术后微转移风险的评估。本研究则纳入进展期胃癌患者185例,旨在进一步探讨腹腔镜根治术治疗进展期胃癌的效果及对腹腔冲洗液CEA、DDC及炎性因子的影响,以期为临床治疗提供依据。现将研究结果报告如下。
1.1 一般资料 选取2015年2月—2018年2月本院收治的进展期胃癌患者185例为研究对象。病例纳入标准:(1)符合进展期胃癌诊断标准[2],经胃镜、病理学等证实;(2)具有腹腔镜或开腹根治手术指征;(3)患者及家属知情同意。排除标准:(1)伴其他恶性肿瘤;(2)血液系统疾病;(3)心、肝、肾功能不全;(4)术前有免疫治疗、化疗接受史;(5)有腹部其他手术史;(6)手术禁忌。按随机数表法分为研究组(腹腔镜根治组,96例)、对照组(开腹根治组,89例),两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
表1 两组一般资料比较
1.2 方法 研究组行腹腔镜胃癌根治术:全麻,建立气腹,保持稳定腹内压。做观察孔(脐下缘置入Trocar 12mm)、主操作孔(左侧腋前肋缘置入Trocar 10mm)、辅助操作孔(右侧腋前线肋缘下5mm及脐左、右5mm各偏上5mm Trocar);腹腔镜直视下,超声刀离断大网膜,切除胰腺包膜、横结肠系膜前叶,完成胃部游离;行淋巴结清扫,后上腹部做5cm切口,行全胃切除、消化道重建。腹腔放置引流,止血,术毕。对照组行开腹胃癌根治术:全麻,上腹正中做16cm长切口,剥离进入腹部,超声刀行胃部游离,清扫淋巴结,后操作同研究组。
1.3 观察指标 (1)治疗情况及效果。观察两组手术时间、淋巴结清扫数、术中出血量、术后胃肠功能恢复时间、肛门排气时间、住院时间。(2)肿瘤微转移指标。气腹建立后(手术开始)、关腹前(手术结束),收集患者腹腔冲洗液,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CEA、DDC水平,试剂源自上海酶联生物科技公司。(3)炎性因子。术前、术后7d,采集患者静脉血3ml,通过散射免疫比浊法测定CRP水平(芬兰ORION公司),ELISA测定IL-6、IL-10水平(上海森雄科技实业公司)。
2.1 两组治疗情况及效果比较 两组手术时间、淋巴结清扫数差异无统计学意义(P>0.05);研究组术中出血量、术后胃肠功能恢复时间、肛门排气时间、住院时间均少于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗情况及效果比较
2.2 两组肿瘤微转移指标比较 手术开始两组腹腔冲洗液CEA、DDC水平差异无统计学意义(P>0.05);手术结束两组腹腔冲洗液CEA、DDC水平均升高(P<0.05),而研究组腹腔冲洗液CEA、DDC均低于对照组(P<0.05)。见表3。
2.3 两组炎性因子水平比较 术前两组炎性因子水平差异无统计学意义(P>0.05);术后两组CRP、IL-6、IL-10水平均升高(P<0.05),研究组CRP、IL-6水平低于对照组,IL-10水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
进展期胃癌病患腹腔内可能存在游离癌细胞及微转移病灶,其与术后肿瘤复发及预后关系密切。CEA是上皮源性肿瘤的重要标记物,腹腔冲洗液CEA浓度能够预测腹腔转移情况,其作为预后判断的重要指标。术前腹腔冲洗液CEA浓度愈低,提示肿瘤转移风险小,愈高提示预后较差[3]。DDC作为肿瘤微转移重要指标,参与儿茶酚胺类激素合成,在肿瘤细胞增殖及血管新生中具有重要作用,并可影响神经内分泌性肿瘤生长。有关研究表明,腹腔镜胃癌术患者腹腔冲洗液CEA、DDC浓度在手术结束时显著低于开腹术患者,腹腔镜术更具肿瘤细胞微转移预防优势[4]。本研究中,手术结束研究组腹腔冲洗液CEA、DDC均低于对照组,验证了上述研究,提示腹腔镜术式相比开腹术产生游离癌细胞风险小,考虑为腹腔镜术以抓钳钳夹组织,减轻了组织损伤,有助于降低游离癌细胞脱落、溢出率。
表3 两组肿瘤微转移指标比较
注:at、aP示组内比较检验值;bt、bP示手术开始组间比较检验值;ct、cP示手术结束组间比较检验值。
表4 两组炎性因子水平比较
注:at、aP示组内比较检验值;bt、bP示术前组间比较检验值;ct、cP示术后组间比较检验值。
本研究中,两组手术时间、淋巴结清扫数差异无统计学意义。胃癌根治术操作复杂、难度大,腹腔镜手术对术者经验、操作熟练度等要求相对高,这需要临床医师积累更丰富经验及操作技巧,以缩短手术时间。淋巴结清扫数无统计学差异提示腹腔镜术式可达到与开腹术相当的淋巴结清扫效果。研究组术中出血量、术后胃肠功能恢复时间、肛门排气时间、住院时间均少于对照组。与有关研究相似。考虑为腹腔镜手术切口小、创伤小,可减少出血量;腹腔镜直视下解剖结构显示清楚,可准确操作,避免损伤,减轻术后疼痛,进而利于胃肠功能恢复,缩短肛门排气及住院时间。
炎性因子方面,CRP为急性时相反应蛋白,可结合炎症反应信号通路相关蛋白,加剧患者应激反应。IL-6作为促炎因子是机体急性应激反应颇为敏感的炎性标志物。IL-10则作为抗炎因子,对促炎因子形成拮抗反应,抑制机体炎症。研究表明,机体创伤与CRP、IL-6表达呈正相关,而IL-10水平升高,利于炎性反应减轻[5]。本研究中,术后研究组CRP、IL-6水平低于对照组,IL-10水平高于对照组。提示腹腔根治术对患者创伤小,IL-10分泌抑制性低,利于控制炎症反应,这对CRP、IL-6介导肿瘤微转移有一定预防效用。但腹腔根治术亦存在缺陷,如手术器械被肿瘤细胞污染可能造成切口肿瘤转移;肿瘤细胞脱落后可直接种植于腹膜[6]。因此,术中应强化无瘤操作技术,注意病变完整切除,降低肿瘤种植转移率。
综上所述,进展期胃癌行腹腔镜根治术治疗效果理想,有助于降低肿瘤微转移风险,减轻炎性反应,促进胃肠功能及术后恢复。本研究的不足在于样本量少、观察时间短,今后还有待行进一步大样本、长期观察的检验研究。