2019年6月美国FDA公布的药品安全信息

用于移植的粪便微生物群：安全通讯——由于多重耐药生物体的传播而产生严重不良反应的风险

事件：FDA现在意识到多药耐药生物（MDROs）引起的细菌感染，这些细菌感染是由于使用研究性的粪便微生物群进行移植（FMT）而传播MDRO引起的：

受FMT治疗的两名免疫功能受损的成年人出现了由产生广谱β-内酰胺酶（ESBL）的大肠杆菌（E.coli）引起的侵入性感染。其中一人死亡。在这两名患者中使用的FMT是从同一供体获得的粪便中制备的。

这两名患者的供体粪便和由此产生的FMT在使用前未检测是否产生ESBL-革兰氏阴性菌。在这些不良事件发生后，对储存供体的粪便FMT制剂进行了检测，发现其对产ESBL-大肠杆菌呈阳性，与从两名患者中分离出的微生物完全相同。

由于这些严重的不良反应发生在FMT的研究中，FDA已经决定，所有FMT的研究使用都需要额外的保护。FDA已经通知所有正在研究新药（IND）的持有者知晓保护要求，他们需要在不迟于2019年7月15日实施这些新要求。

建议：考虑使用FMT治疗艰难梭菌感染的患者应与他们的卫生保健专业人员沟通，了解与使用该产品相关的潜在风险。

为了确保所有利益相关者都得到充分的信息，FDA提供了以下信息，这些信息已传达给IND持有人：

捐赠人筛选必须包括特定的问题，以解决MDROs的风险因素，有较高MDROs风险的个人必须排除在捐赠之外。具有较高MDROs风险的人包括：

a.医护人员；b.最近住院或从长期护理机构出院的人士；c.定期到门诊或外科诊所就诊的人员；d.最近从事医疗、旅游的人员。

FMT供体粪便检测必须包括MDRO检测，以排除检测MDRO阳性的粪便。MDRO试验至少应包括产生广谱-内酰胺酶（ESBL）的肠杆菌科、万古霉素耐药肠球菌科（VRE）、碳青霉烯耐药肠杆菌科（CRE）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。鼻腔或直肠周围标本的培养是一种仅用于MRSA大便检查的可接受的替代方法。如粪便样本在捐赠后的MDRO检测结果呈阴性前被隔离，多次粪便捐赠前后的Bookend检测(间隔不超过60天)是可以接受的。

目前在存储的FMT产品中，没有进行上述筛查和粪便检测MDROs，必须放置在隔离区，直到确认没有MDRO的风险。在FMT产品中，使用来自单个捐赠者的集合捐赠，在汇集前，储存的个人捐赠样本必须经过检测，然后才能将FMT产品提供给受试者。

今后在你的IND下，接受FMT产品治疗的受试者应知情同意，知道MDRO传播和侵入性感染的风险，要对供体实施筛查和粪便检测。

（由江苏省药品不良反应监测中心提供）