威胁猪群的生死问题

◆作者：刘平祥 陈嫦青陆应诚程龙梅刘金萍

◆单位：广东驱动力生物科技股份有限公司

1 易感动物的概念

什么是易感动物？动物对某种传染病具有容易感染的特性,称为易感性，具有易感性的动物常被称为易感动物。通俗地说，每一动物个体都有其最低感染剂量，不同个体的感染剂量也不同。

当低于最低感染剂量的病毒数入侵动物体时，不会对动物造成影响，病毒甚至被吞噬、杀灭。每一动物的易感性，又与其饲养管理条件以及机体的免疫状态、年龄等因素有关，其中，对动物易感性具有决定作用的是动物的免疫力。免疫力差的动物易感性高，低剂量病毒即可引起动物发病，而免疫力好的动物易感性低，引起动物发病的病毒剂量较高，因而不易引起动物发病。

非洲猪瘟病毒（African swine fever virus，简称 ASFV）也不例外，也有感染剂量。例如：84只实验猪在水源和饲料中采用不同剂量的 ASFV感染（Georgia2007毒株），所得结果见表1（Niederwerder MC等，2019）：

表1 水源和饲料中不同剂量的ASFV感染猪只结果

可以看出，即使再强的病毒，如果少量的病毒入侵，只要猪只足够的“强壮”，并不会引起发病。但是，如果恰好遇到了易感的贫弱猪只，少量的病毒在弱猪体内，无限的生长、复制，变成成千上万，上亿的病毒，其剂量超过大多数猪只免疫承受范围，如洪水一样以排山倒海之势摧毁整个猪群。

因此，在新疫情的形势下及未来的养猪业态，可以毫不夸张地说，易感动物关系到猪场的生死存亡。

2 免疫力或健康的衡量指标

什么才是健康的标准？什么叫免疫力好？如何判断易感动物？目前尚没有明确的国家标准和国际标准。

目前实际生产现场，养殖户凭借经验，结合外观来判断猪只健康与否，例如眼神、精神状态、采食行为、皮肤锈痕、眼屎、泪斑、粪便、性能表现等。具有一定的价值和意义，但是主观性太强。

笔者通过多年的探索并结合与业界专家的探讨，建议采用以下几个指标来评判：贫血指标、猪瘟抗体滴度和血清球蛋白。

贫血指标，即血红蛋白浓度，低于110g/L视为贫血(Anne M.S.H，2014)，在正常生理范围内，越高越好。可是由于长期缺乏运动、生长繁殖负担重，贫血是普遍性的现象，特别是重胎期的母猪。大数据统计结果表明，非洲猪瘟病毒更容易先攻击母猪，准确地说是重胎期母猪。根本原因在于重胎期母猪贫血严重，免疫力低下，因而容易“中招”。

猪瘟抗体滴度，在正常范围内，其水平高低、均匀直接反应猪群的健康免疫应答水平和整体度。

血清球蛋白，是由肝脏、淋巴细胞分泌的免疫蛋白，免疫抑制时数值低。人类医学有参考标准，而猪的标准尚未引起养殖者的关注。

3 造血=增强动物的免疫状态

3.1 红细胞也是免疫细胞，参与机体免疫过程

免疫系统的防卫功能使机体有了三道防线：第一道，皮肤和黏膜，其功能是阻挡和杀灭病原体，清扫异物。第二道，体液中的杀菌物质（如溶菌酶）和吞噬细胞，其功能是溶解、吞噬和消灭病菌。值得注意的是，红细胞表面具有溶菌酶，因而具备吞噬功能，此外，红细胞的免疫粘附可提升白细胞的吞噬能力（4～5倍）。第三道：由免疫细胞及免疫因子参与的免疫反应，其功能是产生抗体，消灭病原体（即抗原）。第三道防线是在抗原的刺激下产生的一种针对性很强的免疫能力，影响该防线的关键因素有：（1）抗体的产生：贫血直接影响抗体制造。抗体是由机体通过一系列的生化代谢产生的，而生化代谢过程通常需要多种酶的参与，影响酶促反应的因素有温度、pH值和底物浓度，贫血影响了酶促反应的温度和pH，因而直接影响抗体制造。刘平祥等（2019）发现血红蛋白浓度与猪瘟抗体水平呈正相关。（2）抗原抗体反应：影响抗原抗体反应的因素有很多，其中两个重要的可控因素有温度和pH。由于贫血影响机体的温度和pH，因而贫血影响抗原抗体反应。

由于红细胞不仅具有直接和辅助杀菌功能，还能通过影响机体温度和pH进而影响抗体制造和抗原抗体反应，从而影响动物的免疫力，因而红细胞也是一种重要的免疫细胞。

3.2 造血=增加免疫细胞的生成

骨髓不仅是一种重要的造血器官，也是一种重要的免疫器官，是机体免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所之一，例如：发挥重要免疫作用的淋巴细胞起源于骨髓中的造血干细胞，由造血干细胞分化而来。因而当机体的造血功能增强时，不仅红细胞生成增多，其他重要的免疫细胞如NK杀伤细胞、CD8+T淋巴细胞也会增多，从而增强动物的免疫状态（见图1）。

图1 病毒与免疫细胞的关系

4 血红蛋白对猪瘟病毒具有抑制作用

血红蛋白又称血色素，是红细胞的主要组成部分，能与氧结合，运输氧和二氧化碳。血红蛋白对病毒的抑制作用早有研究，这些研究都证明了病毒与血红蛋白的一些关系（Lieberman等，1974）。近年来，血红蛋白直接抑制病毒的分子机制被揭示，该研究成果发表在美国微生物协会创办的病毒学期刊《Journal of Virology》上。该研究表明，血红蛋白β亚基与细胞RIG-I相互作用并激活RIG-I信号通路，从而上调干扰素IFN-β的表达，进而抑制猪瘟病毒的增殖,可能是一种新的抗病毒因子（图2）（Dan Li.,2013）。

图2 血红蛋白抑制猪瘟病毒增殖和复制的分子机制图

5 红细胞参与白细胞对抗非洲猪瘟病毒过程

人体免疫细胞包括白细胞、单核细胞、巨噬细胞等在被病毒或细菌激活的同时会大量吸收氧气，产生大量氧自由基，损伤细菌和病毒，使其易被吞噬、消化。红细胞的高携氧能力在白细胞需要氧气产生自由基时，会吸附在白细胞上，进而参与白细胞对病毒的抵抗过程。红细胞的免疫吸附作用也成为非洲猪瘟病毒鉴定的金标准，提示，红细胞参与了白细胞对抗非洲猪瘟病毒过程。

如图3所示，将健康猪的白细胞与待测猪的血液或组织提取物，37℃培养，如见许多红细胞吸附在受到非洲猪瘟病毒攻击的白细胞上，形成玫瑰花状或桑椹体状，则为阳性。

图3 红细胞吸附反应（HAD）

新常态下，易感动物成为猪群感染甚至毁灭的关键控制点之一。健康、免疫力对于养殖者成为首要考虑的重要因素。解决贫血，增强动物的造血能力，包括红细胞、淋巴细胞等免疫细胞的增殖能力，从而增强机体的抵抗力，降低动物的易感性，此外，红细胞中的血红蛋白对猪瘟病毒有直接抑制作用，同时，红细胞也是白细胞抗病毒所必需的。因而解决动物贫血问题，减少、淘汰易感动物，强壮每一头猪，将成为未来每个养殖者的必修课。