宫颈冷冻疗法联合药物治疗LSIL疗效观察

梁雪锋

（罗定市人民医院，广东罗定 527200）

宫颈鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesion, SIL）是宫颈癌前病变，从SIL发展到宫颈浸润癌一般需8年-10年。SIL又分为宫颈低度鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesions, LSIL）和宫颈高度鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）。相对HSIL而言，LSIL癌变风险较低，但也因为如此，LSIL未能引起足够重视，从而丧失了尽早治疗和防范癌前病变的时机。冷冻疗法操作简便、副作用小、费用低，患者无明显疼痛和出血，是治疗LSIL和预防宫颈癌变较理想的方法，而卡波姆凝胶对黏膜组织具有良好的保护作用，因此笔者观察了冷冻疗法联合卡波姆凝胶治疗LSIL的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年7月-2018年6月我院收治的152例LSIL患者，随机分为观察组和对照组。观察组76例，年龄23岁-63岁，平均（40.63±9.91）岁。对照组76例，年龄22岁-67岁，平均（39.24±12.65）岁。纳入标准：经白带常规检查、细胞学检查、阴道镜活检和组织病理学诊断；病变范围≤宫颈面积的75%，且未延伸到宫颈管；知情同意。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；宫颈癌患者；滴虫、霉菌、淋球菌感染者；有免疫性疾病及其他恶性疾病者；因故中断治疗、失访、不愿配合治疗的患者。两组患者在年龄、病情等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用冷冻治疗，并在月经干净后7 d。术前排空膀胱，取膀胱截石位。常规消毒，窥阴器暴露宫颈，清理宫颈及阴道分泌物，并进行消毒。根据宫颈大小及病变范围选择适宜探头，并与治疗枪连接。调整适宜冷冻压力后，再将探头置于宫颈病变处并贴紧。打开开关，释放冷气，大约治疗1 min-3 min。治疗过程中，病变处会出现冰晶，当冰晶超出病灶外缘2 mm-3 mm，即可关闭开关，终止冷冻治疗。自然复温3 min-5 min后，探头与宫颈融开，移去探头。对宫颈和阴道消毒，取出窥阴器，完成治疗。一般采用1个冻融周期，若病变范围大且不规则，可采用2个-3个冻融周期，但再次冻融前应用干棉球擦拭宫颈，使表面干燥。术后2个月内禁止房事。

1.2.2 观察组 在对照组治疗基础上联用卡波姆凝胶治疗。术后每晚临睡前，用温水洗净双手及外阴，准备好卡波姆凝胶和推送器（摘除保护帽），然后取平卧位，垫高臀部，将推送器置入阴道，抵达宫颈创面后推入卡波姆凝胶。保持平卧1 min，完成操作。隔日1支，经期停用。9支为1个疗程。

两组均于术后2个月复查，比较临床疗效、不良反应发生率和生活质量评分。

1.3 观察指标 宫颈细胞学检查、阴道镜检查及组织病理学诊断结果。生活质量评定采用健康状况调查量表（SF-36），该量表有8个大项，取其中4个作为生活质量评分依据，即总体健康（general health, GH）、活力（vitality, VT）、情感职能（role-emotional, RE）和心理健康（mental health,MH）。

1.4 疗效评定 治愈：宫颈创面愈合和阴道分泌物正常；显效：阴道分泌物明显减少，宫颈创面缩小超过50%；有效：阴道分泌物减少，宫颈创面缩小不足50%；无效：宫颈创面和阴道分泌物无变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计处理。计数资料采用χ2检验；等级资料采用非参数秩和检验；计量资料中正态分布资料采用t检验，P＜0.05为差异显著。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后总有效率观察组为96.1%，对照组为84.2%，且组间差异明显（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较［n（%）, n=76］

表2 两组患者治疗后不良反应比较［n（%）, n=76］

表3 两组患者治疗后生活质量评分比较（Mean±SD，分）

2.2 两组患者不良反应情况比较 治疗期间不良反应发生率，观察组为13.2%，对照组为34.2%，且组间差异明显（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者生活质量评分比较 治疗后，观察组总体健康（GH）、活力（VT）、情感职能（RE）和心理健康（MH）评分均显著高于对照组（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

宫颈低度鳞状上皮内病变（LSIL）是宫颈上皮从正常状态发展为浸润癌的中间环节。根据研究[1]，LSIL进展为HSIL的年进展率为3.29%，虽然远低于LSIL年消退率的20.24%，但风险还是存在的。因为引起LSIL的原因是高危型或低危型人乳头瘤病毒（HPV），细胞学检查为LSIL时，高危型HPV（HR-HPV）的感染率达到58%-85%[2]。HPV病毒并非直接引起宫颈癌变，而是导致癌型HPV中的病毒基因E6、E7连的过度表达，使细胞正常分化机制被破坏。单一HPV型感染癌变风险并不高，多重HPV感染才影响大[3]。因此，对于HPV阳性且存在多重HR-HPV感染的LSIL应及早治疗。

冷冻治疗法是通过深低温（-75oC以下）冷冻局部组织，使细胞结构破坏及膜系统中的脂蛋白变性，进而造成组织缺血性坏死，实现活组织被破坏或切除。被破坏的组织在复温过程中能产生新的抗原，刺激机体免疫系统产生免疫反应[4]。冷冻能降低神经的敏感性，所以无需麻醉。冷冻还能使宫颈局部血管收缩，所以很少出血。而且冷冻不产生疤痕，不影响阴道、外阴原来的形态，对于需要生育的年轻患者来说是安全、有效的治疗手段。卡波姆凝胶是一种水溶性凝胶，能快速附着在宫颈创面上形成一层光滑保护膜，起到阻断病毒繁殖的效果，具有修复创面和使损伤组织再生的能力[5]。

本研究结果显示，冷冻疗法联合卡波姆凝胶治疗LSIL，临床疗效、不良反应率和对生活质量的改善效果均优于单纯冷冻疗法，表明联合法安全、有效，因而值得临床推广应用。