99 Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用价值

姜涵文，金 刚，郭 林，刘玉婷

（哈尔滨医科大学附属第二医院核医学科，黑龙江 哈尔滨150006）

近几年来，卵巢恶性肿瘤的术前早期诊断技术已显著提高，如超声、CT、MRI等影像学技术，但因其灵敏度欠高，特异性欠佳，对术前早期诊断的准确性以及治疗方案的制定与实施产生了直接影响［1］。临床中开展多年的卵巢恶性肿瘤放免显像技术仍存在一定的不足，例如卵巢良性病变也可能产生少量的CA125等相关抗原以及其他抗原抗体的非特异性结合等［2］，从而影响到诊断的准确性。在SPECT／CT同机融合显像技术的高速发展下，示踪显像剂99Tcm-MIBI在卵巢恶性肿瘤显像中的临床应用价值也逐渐得到重视。99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像技术对卵巢肿瘤患者的早期定位及定性诊断、化疗药物的选择、治疗方案的制定等方面起着越来越重要的作用，可进一步提高诊断的准确率并实现治疗方案个体化［3］。本文将99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像技术在卵巢恶性肿瘤诊断及治疗过程中的临床应用价值进行综述。

1 99Tcm-MIBI在肿瘤细胞中的摄入机制

99Tcm-MIBI是锝（99Tcm）标记的带有正一价阳离子的脂肪族异腈类放射性示踪显像剂，在临床上广泛应用于心肌灌注显像［4］。99Tcm-MIBI可以被有高有丝分裂活性的肿瘤细胞所摄取，如恶性卵巢肿瘤等，而不易被囊肿、结核、炎症以及坏死的组织摄取［3］。99Tcm-MIBI被肿瘤细胞摄取的机制可能是由于其自身带有阳离子电荷且具有亲脂的性质，容易结合肿瘤细胞组织内的相关小分子蛋白质。此外，促使99Tcm-MIBI穿过细胞膜和线粒体膜的主要动力来源于膜两端的跨膜电位差。因恶性肿瘤细胞的新陈代谢作用极其旺盛，细胞膜及线粒体膜两端都一直保持较高的电位差，故99Tcm-MIBI较易进入肿瘤细胞中。另外有研究表明，恶性肿瘤组织的血流丰富及毛细血管的通透性增加也能够使更多的示踪剂被病灶摄取［5］。由于99Tcm-MIBI在恶性肿瘤组织中的聚集浓度比在正常组织中高10倍左右［6］，因而99Tcm-MIBI显像在卵巢病变良、恶性的鉴别方面有一定的临床应用价值。

2 多模态影像学技术概述

作为当今医学影像学的研究热点，多模态影像学技术受到了越来越多的关注。单一模态的成像技术由于仅能够获得生物体的某一种信息，难以同时满足靶向性、特异性、灵敏度等多种要求，而具有一定局限性。人们为了同时得到多方面的生物体信息，将不同模态的成像技术结合起来，实现优势互补，形成多模态影像学技术，用以提高疾病诊断的准确性［7］。早期出现的SPECT／CT显像及PET／CT显像是同时具有SPECT、PET的分子成像功能的特点，以及CT断层扫描空间分辨率高、操作简单便捷等优点的多模态影像学技术。后来鉴于MRI显像有良好的软组织对比率以及功能成像等优势，研究得到的PET-MR兼具了MRI成像和PET显像的优点，充分证实了多模态影像学技术是具有多种影像学检查优点的新型辅助检查手段。目前，SPECT／CT、PET／CT等影像学检查技术已广泛应用于临床，但它们呈现的融合图像并不是两种检查成像功能的简单相加，而是利用CT断层扫描提供的准确解剖定位衰减校正SPECT、PET的功能成像，并减少伪影，来获得高质量的融合图像，从而提高了疾病的诊断效率［8］。SPECT／CT检查技术由于操作相对简单、费用较为低廉，故较易被广大患者所接受，且在临床的开展较为普遍，常用99Tcm、111In、131I等标记示踪显像剂进行显像，例如用99Tcm标记MIBI并通过SPECT／CT显像技术来诊断卵巢癌、骨癌、甲状腺癌等恶性肿瘤，且其灵敏度以及特异性均较高。

3 99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像技术

99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像技术是指将同一台机器上同一时间采集到的SPECT功能图像和CT断层解剖图像进行空间位置匹配，并计算机重建处理得到叠加图像。通过CT断层扫描对SPECT功能显像中具有异常放射性浓聚的部位进行准确定位，将CT扫描图像显示的影像学解剖信息与SPECT功能显像图像显示的组织代谢信息相结合，不但极大地解决了SPECT显像定位不精准的问题，还可以排除生理性摄取以及体外污染对疾病诊断的干扰［9］。该同机融合显像技术不但可以避免因异机图像处理而产生的大量运算，而且在很大程度上避免了因患者体位移动而产生的误差，提高了融合图像的准确率［10］。因此，与单一的SPECT显像或CT断层扫描技术相比，99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像技术显著地提高了肿瘤病灶诊断的特异性以及灵敏度。

4 99 Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用价值

4.1 定性诊断

将99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合的早期显像与延迟显像所获得的图像进行对比，有助于卵巢肿瘤良、恶性的鉴别诊断。目前，99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像技术已经过多学科领域的临床验证，融合图像显示在脑癌、口腔颌面部肿瘤、甲状腺癌、甲状旁腺高功能腺瘤、肺癌、乳腺癌、骨癌等肿瘤组织中有明显异常的放射性浓聚病灶。在这些肿瘤的诊断过程中，该检查的特异性和灵敏度均比单纯CT、B超等相关影像学检查技术要高［11］。李亚里等［12］为探讨99Tcm-MIBI SPECT显像在卵巢恶性肿瘤早期临床诊断中的应用价值，对70例有盆腔肿物的患者进行了99Tcm-MIBI SPECT显像，结果显示诊断的特异性为84.78%，灵敏度为87.5%。但99Tcm-MIBI SPECT显像是一种功能显像，不能够准确定位卵巢病变部位，而SPECT／CT同机融合显像技术却可以帮助解决这个问题。由此我们可以得出99Tcm-MIBI SPECT显像与CT断层扫描的同机联合应用不但可以提升卵巢病变的阳性检出率，而且能够准确定位病变部位，显示出病变组织与周围组织之间的关系，降低假阳性率的结论，并对99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用进行更加深入的研究。

4.2 对肿瘤的化疗敏感性进行预测

提高卵巢癌患者5年生存率的关键就是要降低卵巢癌细胞的多重耐药（MDR）。MDR是指肿瘤细胞同时对多种结构及作用机制不同的细胞毒性药物产生抗药性的现象，是导致肿瘤患者化疗失败，甚至复发的重要原因。导致MDR出现的主要机制是由于多药耐药基因（mdr-1）的扩增，其编码的P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）等的过度表达［13］。学者们［14］研究表明，高代谢的肿瘤细胞能够以主动转运的方式将99Tcm-MIBI示踪显像剂逆电位梯度泵出细胞外。这与因肿瘤细胞的mdr-1基因扩增对同蒽环类、鬼臼碱毒类、长春碱类等多种化疗药物耐药的机制相契合，从而证实99Tcm-MIBI是P-gp和MRP的转运底物。KURATA等［15］研究分析了11名卵巢恶性肿瘤患者99Tcm-MIBI SPECT／CT融合显像与MDR相关蛋白表达之间的关系，采集10min和2h两个时相的扫描图像，用感兴趣区（ROI）技术分别计算早期相和延迟相的肿瘤／非肿瘤的比值（T／N）以及滞留指数（RI）；用TP方案进行化疗，并与T／N、RI进行相关性分析。结果显示T／N及RI低者，对化疗不敏感；T／N及RI高者，对化疗敏感且效果明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。证实了卵巢恶性肿瘤患者进行99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像能够有效预测其对化疗药物的抗药性及敏感性。

5 99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像技术的不足和展望

近几年，核医学研究领域的主要发展方向之一是同机融合显像，使用99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像技术对卵巢恶性肿瘤的早期诊断具有相对较高的准确率、特异性以及灵敏度，多用于卵巢肿物的良、恶性的鉴别，还可以为卵巢恶性肿瘤患者提供化疗药物选择方面的重要信息。虽然99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像技术在卵巢恶性肿瘤的临床诊断中可以发挥重要的作用，但由于99Tcm-MIBI显像剂可以经泌尿道和消化道排出体外，故膀胱和胃肠道所摄取的99Tcm-MIBI可能会对诊断造成一定的干扰。因此，需要进一步改进设备、增强显像技术以及提高分析水平，充分发挥99Tcm-MIBI在肿瘤显像方面的优势，使其更好地运用于临床上对卵巢肿物的诊断、鉴别诊断以及治疗方案的制定。在科学技术的快速发展下，配置多探头的SPECT机器和更精密的多层螺旋CT极大地改善了显像技术，使所得融合图像更加清晰准确，标志着99Tcm-MIBI SPECT／CT同机融合显像技术在卵巢恶性肿瘤的诊治过程中有着更加广阔光明的未来［16］。