欣普贝生用于足月胎膜早破初产妇引产的疗效分析

季燕雯 陈先侠

安徽医科大学附属妇幼保健院（合肥230001）

胎膜早破是指在临产前胎膜发生自发性破裂，发病率约为10%［1］。早期对于足月胎膜早破患者，无论宫颈条件成熟与否，临床上均使用催产素引产，但胎膜早破患者宫颈评分一般较低，使用催产素会增加剖宫产率［2］。临床观察中发现孕妇发生绒毛膜羊膜炎的可能性随着胎膜破裂时间的延长增加，而且产后多伴随有产褥感染，新生婴儿感染等不良结局，严重影响母儿安全，是产科较为棘手的问题之一［3］。因此，有效的引产缩短临产时间尤为重要，目前临床上对于胎膜完整但宫颈未成熟的足月妊娠孕妇，普遍使用欣普贝生引产并取得瞩目的效果，但对于PROM 孕妇使用欣普贝生引产仍存有争议性［4］。国外少数学者认为欣普贝生可作为足月胎膜早破孕妇引产的方式且较催产素安全有效，但尚无大数据支持［5］，也有学者认为欣普贝生应用于胎膜早破患者引产可能发生剂量倾泻，引起子宫强烈收缩，伴有子宫过度刺激及胎心率异常等现象，危害母儿安全［6］。因此，本文探讨了欣普贝生用于足月胎膜早破低宫颈评分引产孕妇的有效性及安全性，为临床应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年1月至2018年12月在我院住院引产的足月胎膜早破初产妇200 例，其中100 例知情同意选择欣普贝生引产（欣普贝生组），100 例知情同意选择催产素引产（催产素组）。纳入标准：初产妇，单胎头位，≥37 周；破膜2 h 后未能自然临产；引产前宫颈Bishop 评分均≤4 分；胎心监护正常；有引产指征；无阴道试产及药物使用禁忌证；均签署知情同意书。排除标准：严重合并症及并发症。

1.2 方法孕妇破膜2 h 后引产，均先了解宫缩情况，行胎心监护及阴道检查行宫颈评分，常规抽血检查，对于血象升高者及破膜时间超过12 h 者常规使用抗生素预防感染。观察指标：两组用药后宫颈Bishop 评分（用药8、12 h 及药物取出时）、用药时间，用药至临产时间，产程时间，胎心变化、羊水情况，不良反应及并发症，分娩方式、产后出血量和新生儿情况等。欣普贝生组患者排空膀胱，外阴消毒后将欣普贝生10 mg 横置于阴道后穹窿，患者卧床休息0.5 h，持续胎心监护及了解宫缩情况。置药8、12 h、取药时行胎心监护，了解宫缩及胎心情况，评估宫颈Bishop 评分等。取药指征：子宫过度刺激、胎儿宫内窘迫、宫颈成熟、临产或孕妇出现严重不良反应（严重恶心呕吐，心动过速等），置药满24 h 未临产。未临产者继续使用催产素引产，使用方法同催产素组。催产素组500 mL平衡液中加入催产素2.5 U，静脉滴注，以8 滴/min的速度开始，最大滴速不超过40 滴/min，浓度可根据宫缩情况调整，最大浓度不超过15.0 U/L，使用不超过10 h/d。

1.3 引产效果评估宫颈Bishop 评分提高≥3 分或已临产为显效；宫颈Bishop 评分提高≥2 分者为有效；宫颈Bishop 评分提高＜2 分者为无效。总有效率=显效率+ 有效率。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0 统计软件。计量资料以表示，正态分布比较用t检验，非正态分布比较用秩和检验；计数资料比较用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况两组孕妇年龄、孕周、孕次、产前BMI、用药前宫颈评分差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 促宫颈成熟情况欣普贝生组用药8、16 h 后促宫颈成熟总有效率均明显高于催产素组，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。欣普贝生组中6 例用药24 h 后，宫颈条件成熟但无明显规律宫缩给予催产素引产，结果显示有4 例孕妇经阴道分娩，2 例试产失败转剖宫产。使用欣普贝生后有7 例宫颈条件改善但未临产，取出药物后重新评估宫颈条件后再次与欣普贝生促宫颈成熟，其中2 例经阴道分娩，3 例使用催产素后经阴道分娩，另外2 例引产失败转剖宫产。

表1 两组孕妇一般资料比较Tab.1 comparison of general data of pregnant women in the two groups ± s

表1 两组孕妇一般资料比较Tab.1 comparison of general data of pregnant women in the two groups ± s

年龄（岁）孕周孕次产 前BMI（kg /m2）用药前宫颈评分欣普贝生组28.58 ± 4.09 39.66 ± 1.22 1.73 ± 0.74 27.27 ± 5.39 3.34 ± 0.62催产素组28.71 ± 4.31 39.79 ± 1.16 1.72 ± 0.85 27.17 ± 3.36 3.32 ± 0.68 t 值-0.219-0.764-0.897 0.155 0.217 P 值0.827 0.446 0.371 0.877 0.829

2.3 临产及分娩情况欣普贝生组用药至临产、第一产程时间和总产程时间均较催产素组短，差异均有统计学意义（P＜0.05）。欣普贝生可显著降低用药至临产时间，主要分布在12 h 以内，6 h以内总计近55%（55 例）；催产素组用药至临产时间时间段平均分布在各个时间段，6 h 以内总计近24%（24 例）见图1。欣普贝生组临产后12、24 h 阴道分娩例数分别为47 例和72 例，均显著高于催产素组（P＜0.05）。见表3。

表2 两组宫颈成熟情况比较Tab.2 comparison of cervical maturity between the two groups 例

表3 两组临产及分娩情况比较Tab.3 comparison of labor and delivery in the two groups

图1 两组用药到临产时间各时间段例数比较Fig.1 comparison of the number of cases from the time ofmedication to labor in the two groups

2.4 药物不良反应及母婴结局两组药物均未出现明显不良反应，两组胎儿窘迫、羊水III°污染、急产、产后出血、新生儿体质量、新生儿Apgar 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。其中欣普贝生组出现11 例孕妇宫缩过频过强，取出药物休息后好转，有9 例孕妇宫缩胎心恢复正常经阴道分娩，2 例因发生胎儿窘迫转剖宫产，催产素组停用药物休息后好转，3 例孕妇宫缩胎心恢复正常后静滴小剂量催产素经阴道分娩，2 例孕妇胎心宫缩恢复正常后继续使用催产素未见效果转剖宫产；欣普贝生组发生1 例新生儿窒息，是由于羊水呈胎粪样，胎盘老化，试产时间较长引起。与催产素组相比，使用欣普贝生引产能够降低胎盘胎膜残留及急性绒毛膜羊膜炎的发生，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 分娩并发症及新生儿情况Tab.4 Complication of delivery and situation of newborn例， ± s

表4 分娩并发症及新生儿情况Tab.4 Complication of delivery and situation of newborn例， ± s

注：#代表Fisher 精确检验

子宫收缩过强过频胎儿窘迫羊水Ⅲ°污染急产产后出血胎盘胎膜残留急性绒毛膜羊膜炎新生儿窒息新生儿体质量（g）1分钟Apgar评分（分）欣普贝生组催产素组t/χ2值P值11 8 17 5 15 20 6 2 7 3 1 5 3 3 454.60±377.47 8.98±0.20 16 10 0 3 556.70±384.09 8.99±0.10 2.446 2.407 0.298 0.096-3.979 4.031--1.896-1.000 0.118 0.121 0.585 0.756 1.000#0.046 0.045-0.059 0.367

3 讨论

胎膜早破是妊娠常见并发症，易导致绒毛膜羊膜炎，胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等不良现象，严重威胁母婴健康。随着破膜时间的延长，宫内感染率、产褥期感染率增加，故有学者主张破膜后2 h 未临产为避免感染发生应积极引产［7-8］。传统治疗中一般采用催产素促宫颈成熟引产，但在临床应用中存在明显不足，欣普贝生是人工合成的PGE1 类似物，可增加子宫平滑肌的收缩活性，使宫颈结缔组织软化从而促进宫颈成熟，达到引产效果，故临床上常作为引产药物［9］。

3.1 欣普贝生对孕妇促宫颈成熟，临产及分娩方式的影响欣普贝生是一种含前列腺素E2 的持续控释剂，高效且副作用小，临床用于促进宫颈成熟，以提高引产成功率［10］。欣普贝生刺激内源性前列腺素E2 产生，增加宫颈细胞基质内水分与黏多糖的含量，并且改变宫颈细胞外成分，以致软化宫颈和促宫颈成熟。BEZIRCIOGLU 等［11］研究中使用欣普贝生12 h 后，足月胎膜早破孕妇的宫颈成熟明显得到提高。陶真兰等［12］研究中也对足月胎膜早破孕妇使用欣普贝生，相比于催产素，有效地促进了宫颈成熟，而且诱发宫缩，成熟有效率高达99.1%。本研究中显示对足月胎膜早破初产妇使用欣普贝生引产后，8 h 及16 h 促宫颈成熟效果均明显优于催产素，总有效率（91.75%，95.88%）均高于催产素组（68.75%，79.17%），差异均有统计学意义，与以上研究结果相似。早期对于足月胎膜早破孕妇，使用催产素引产不限于宫颈成熟程度，但宫颈评分低者引产结果不佳，引产失败率和剖宫产率表现也较高。邓艳丽等［13］的研究中显示及时利用欣普贝生能够显著缩短足月胎膜早破且宫颈评分低的孕妇破膜至分娩的时间，降低剖宫产率。陶真兰等［12］研究表明欣普贝生组用药至临产时间、潜伏期时间及活跃期时间均明显缩短。余水兰等［14］的研究中用药8、12 及24 h 后发现使用欣普贝生组的宫颈评分显著高于使用催产素组，表现出良好的促宫颈成熟效果，用药至临产时间明显缩短，引产成功率也显著提高。本研究中显示使用欣普贝生组效果明显优于催产素组，提高了阴道分娩率，明显缩短用药到临产时间、第一产程时间及总产程时间，且欣普贝生组用药到临产时间主要分布在12 h 以内，较催产素组明显缩短，加快孕妇产程发动，有效的降低PROM 产生的并发症。产程时间的缩短有效地改善了分娩时间较长给患者带来的体验，提高患者的依从性。

3.2 欣普贝生对母儿安全性的影响临床使用上，欣普贝生控制以0.3 mg/h 的速度稳定缓慢释放药物（PGE2），同时设计有独特的终止带，一旦发生子宫过度刺激或其他不良反应可及时取出药物，中断治疗，且药物消除半衰期短，仅为1～3 min，撤药90 s 后大部分患者药效减弱，表现出优异的应用安全性。目前在加强母儿监护的基础上，胎膜完整的足月妊娠引产应用欣普贝生是安全可靠的，并认为其是24 h 内阴道分娩最有效的方法［15-16］。早期对足月PROM 孕妇是否可以应用欣普贝生存在争议，有学者认为使用欣普贝生促宫颈成熟引产可能产生剂量倾泻，子宫强烈收缩等不良结果，影响孕妇、胎儿安全。LYRENAS 等［17］研究中表明药物在孕妇上释放的PGE2 主要以离子态存在，在血液循环中难以被吸收，血药浓度并不会增加。因此欣普贝生的使用不会造成胎膜完整或胎膜早破的患者产生剂量倾泻。后续国外研究中也证明足月PROM 孕妇应用欣普贝生是安全的，但用药期间应加强监护，避免发生子宫过度刺激及胎心率异常［18-19］。OZKAN 等［20］研究认为足月妊娠胎膜完整欣普贝生引产发生的伴或不伴胎心异常子宫过度刺激发生率为10.7%。刘海燕等［21］研究中欣普贝生组足月PROM 孕妇子宫过度刺激的发生率增加18.0%（9/50）。本研究中欣普贝生组发生子宫收缩过强过频11 例，发生率为11%，与前述研究水平相似。CUNDIFF 等［22］研究中分析了新生儿安全和孕妇引产方面参数的差异性，表明了胎膜早破引产中应用欣普贝生具有良好的安全性和可行性。但近期KIM 和ZHAO 等［23-24］研究中表明欣普贝生会导致子宫过度刺激，引起胎儿窘迫、新生儿窒息等并发症。本研究中胎儿窘迫率8.0%（8 例，均不伴子宫过度刺激），急产6 例（均不伴产后出血及新生儿窒息），与刘海燕等的研究相似，并有2 例产后出血，除仅有1 例新生儿窒息外，结果显示新生儿预后良好，与催产素组无统计学差异。SAHIBZADI 等［18］研究中足月胎膜早破患者应用阴道PGE2 制剂结果显示绒毛膜羊膜炎发生率为2.19%（4/183）。本研究中发现应用欣普贝生组的胎盘胎膜残留和急性绒毛膜羊膜炎发生率均低于催产素组，差异有统计学意义，其中急性绒毛膜羊膜炎发生率仅为7%（7/100）。说明欣普贝生可缓慢释放安全剂量前列腺素促进宫颈成熟，诱发子宫收缩，且促宫颈成熟及促子宫收缩较催产素引产好，可加快临产及缩短产程时间，有效避免或减少胎盘胎膜残留及绒毛膜羊膜炎的发生［25］。

综上所述，足月胎膜早破、宫颈Bishop 评分低的患者使用欣普贝生引产，可有效促宫颈成熟，缩短临产及阴道分娩时间，提高阴道分娩率，对母儿预后无突出不良影响，安全性和可靠性高，优于催产素引产。但在应用欣普贝生过程中需加强母儿监护，及时评估母胎状况，监测宫缩情况和胎心变化，及时处理宫内感染和绒毛膜羊膜炎等常见并发症，对不能进行阴道引产分娩情况下必要时采取剖宫产终止妊娠，降低新生儿感染率，保障母儿安全。