养阴益肺汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

赵华明 刘师 高洋

［1 本溪中医院肿瘤内科，辽宁 本溪 117000；2 本溪中医院乳腺科，辽宁 本溪 117000；3 武田（中国）国际贸易有限公司，辽宁 沈阳 110000］

肺癌是临床常见恶性肿瘤，非小细胞肺癌（nonsmallcelllungcancer，NSCLC）指大细胞癌、腺癌与鳞状细胞癌，对比小细胞肺癌，NSCLC的癌细胞具有生长分裂缓慢、扩散转移晚等特点，并且在所有肺癌中的占比为80%，患者5年内生存率较低，长期大量吸烟与肺癌的发生关系密切［1］。研究显示，化疗对错失手术机会的晚期NSCLC患者而言意义重大，而中医治疗应用在晚期肺癌患者中不仅能减少或降低放化疗带来的不良反应［2］，还可增强患者的免疫功能，提高其生活质量。现就本院2016年2月—2018年2月收治的50例晚期NSCLC患者采用2种治疗方案的临床价值展开探究，阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2016年2月—2018年2月本院50例均证实患有晚期NSCLC患者。对照组男15例，女10例；年龄30～76岁，平均年龄55.48岁；分型：11例鳞癌，12例腺癌，2例鳞腺癌；临床分期：6例ⅢA期，8例ⅢB期，11例Ⅳ期。干预组男17例，女8例；年龄31～78岁，平均年龄55.92岁；分型：10例鳞癌，14例腺癌，1例鳞腺癌；临床分期：4例ⅢA期，9例ⅢB期，12例Ⅳ期。2组患者性别、年龄、疾病分型、疾病分期等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具备临床对比意义。

1.2 纳入标准（1）经病理学或细胞学确诊为晚期NSCLC，西医诊断达到WHO实体瘤诊断标准中的内容，中医诊断符合气阴两虚病机者；（2）预计生存期超过三个月；（3）生活质量评分不低于60分者；（4）享有知情权，自愿签署同意书。

1.3 排除标准（1）精神疾病、意识障碍与严重肾肝功能不全者；（2）过敏体质、妊娠期女性；（3）沟通障碍、治疗配合度低下者；（4）未签订知情同意书者。

1.4 治疗方法 对照组：实施2个周期的化疗，采用NP化疗方案：第1 d与第8 d均应用25 mg/m3的长春瑞滨（批准文号：国药准字H20041927；生产单位：长春国奥药业有限公司）静脉注射治疗；给予60～80 mg/m3的顺铂（国药准字H53020409；生产企业：昆明贵研药业有限公司）静脉滴注治疗，配合水化，1个周期为3周。

干预组：在以上治疗基础上给予患者养阴益肺汤内服治疗，药方构成：胆南星15 g，麦冬15 g，玄参15 g，茯苓15 g，白术15 g，黄芪15 g，守宫6 g，全栝楼30 g，生牡蛎30 g，白花蛇舌草30 g，石见穿30 g，石上柏30 g。依照症状加减治疗：合并胸水者加紫苏子、葶苈子；咯血者加白茅根、仙鹤草；纳差者加谷麦芽、山楂与鸡内金。依照证型加减治疗：阴虚型：去白芷、黄芪，加入枸杞子、麦冬与生地黄等；气虚型：加山药、薏苡仁、白芍与党参等；气阴两虚型：加山茱萸、麦冬、生地黄与山药等。伴热毒者：加金荞麦、黄芩、干芦根、桑白皮、生地黄清肺热；伴痰浊者：加茯苓、法半夏化痰湿，健脾利水；伴瘀血者：加郁金、牛膝、桃仁、川芎、红花与赤芍化瘀益气、活血理气。3周为1个周期，合计治疗2个周期。

1.5 观察指标（1）2组患者临床疗效及免疫功能分析。（2）2组患者治疗后生活质量评估。参考SF-36《生活质量调查量表》调查2组生活质量，调查内容包括健康状况、日常活动、社交质量、性生活、心理状态、居住环境、饮食结构、生理疼痛等，总分为100分，评分愈高，提示患者生活质量愈理想。（3）观察2组副反应：骨髓抑制、呕吐、恶心、静脉炎。

1.6 检测方法 免疫功能检测：通过间接免疫荧光法对患者外周血T淋巴细胞进行检测，在患者入院时及治疗后依次于无菌环境下对其肘静脉血进行采集，通常为5 mL，加入肝素抗凝，根据1∶1的比例将淋巴细胞分离液加入其中，以1500～2000 r/min的速度离心15 min，将淋巴细胞液吸出，Hank's液加入，再重复2次；将分离获得的淋巴液分成3管，放置在尖底离心管中以15000 r/min的速度离心10 s，加一抗4℃孵育45 min，将Hank's液加入洗涤并离心3次，加入二抗4℃孵育30～50 min，加入Hank's液于荧光显微镜下计数200个细胞，阳性判定标准：①细胞膜上存在帽状荧光；②细胞膜上点状荧光不少于3点；③细胞膜上存在环状荧光。所有样本均于同一时间内完成测定，所有操作均由专人遵照说明书指示进行。

通过125I释放法检测外周血NK细胞活性：选取1×107细胞/mL浓度的淋巴细胞及1×105细胞/mL浓度的125I标记的K56Z靶细胞各0.1 mL，加入0.8 mL FCSRPMI 5%1640液。于97℃与CO25%环境中培养16 h；以1000 r/min的速度离心5 min，将上清弃除，加入0.2 mL胰酶0.22%，放置在37℃下水浴0.5 h，加入冷1640液0.8 mL，使反应终止。以1000 r/min离心5 min，选取0.5 mL上清。依次对上清以及细胞沉淀cpm进行检测，于同一时间内测定所有样本，严格按照说明书要求执行各项操作。

1.7 疗效评定标准 参考《中药新药临床研究指导原则》［3］判定疗效。治疗后症状积分减少不低于90%判定为临床控制；治疗后积分降低70%～90%为显效；治疗后积分降低70%～30%为有效；治疗后病情无改善或加重为无效。总有效率=（临床控制+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.8 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。（±s）用于表示计量资料，行t检验；百分率（%）用于表示计数资料，行х2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 治疗前后2组晚期NSCLC患者免疫功能指标比较（±s）

表1 治疗前后2组晚期NSCLC患者免疫功能指标比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，※P＜0.05

2 结果

2.1 2组晚期NSCLC患者免疫功能指标分析 干预组治疗后的各项免疫功能指标要好于对照组各指标，2组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 2组晚期NSCLC患者治疗效果分析 干预组总疗效稍高于对照组，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 2组晚期NSCLC患者治疗效果比较 (例)

2.3 2组晚期NSCLC患者生活质量分析2组患者治疗后的生活质量评分均有所提高，且干预组好于对照组，2组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后2组晚期NSCLC患者生活质量比较（±s，分）

表3 治疗前后2组晚期NSCLC患者生活质量比较（±s，分）

2.4 2组晚期NSCLC患者不良反应发生率分析 对照组出现1例骨髓抑制、2例呕吐、1例恶心、2例静脉炎，不良反应发生率为24.00%（6/25）；干预组出现3例骨髓抑制，6例呕吐，2例恶心，2例静脉炎，不良反应发生率为52.00%（13/25）。干预组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（х2=4.1596，P=0.0414）。

3 讨论

NSCLC好发于中老年群体，处于这一年龄的NSCLC晚期患者的骨髓储备减弱、药物代谢慢，诸多应急反应与耐受性较差，因此发生化疗不良反应（胃肠反应、骨髓抑制等）的机率高，患者生活质量不佳，极易抗拒化疗。中医理论指出，肺癌的发生及进展原因在于正气不足，尤其是晚期与老年患者，因正气亏损，外邪入侵，使得阴阳失调、肺气郁滞，气机不利，血运受阻，继而造成津液失于输布、痰凝气滞，脉络受阻，郁结于肺，最终导致病症发生。因此治疗时以养阴益气、健脾化痰为主。

养阴益肺汤具有扶正、减少化疗导致的不良反应以及促进化疗等作用，主方中的胆南星具有清火化痰，镇惊定痼之功效；麦冬养心阴，清心热，润肺养阴，益胃生津；玄参解毒散结，清热凉血，滋阴降火；茯苓健脾宁心，利水渗湿；白术健脾益气，燥湿利水；黄芪补气固表，利尿托毒；守宫祛风活络，散结；全栝楼宽胸散结、清热化痰；生牡蛎不仅具有平肝息风，收敛固涩的作用，还能发挥清热益阴，软坚化痰之功效；白花蛇舌草解毒清热，通淋利湿；石见穿解毒清热，镇痛活血；石上柏清热解毒，止血抗癌。将上述药物联合应用，能起到阴阳互补、标本兼治的效果；另外，辨证治疗能达到养阴益气、化瘀除痰的目的，有助于对症下药。尽管化疗能杀灭癌瘤，但也会使机体正常的细胞功能受到损伤，若联合应用中药治疗，不仅能及时弥补化疗的缺陷，还可增强整体疗效，达到令人满意的治疗效果。本次研究提示2组总疗效接近，差异无统计学意义（P＞0.05），但干预组免疫功能指标、生活质量评分以及不良反应发生率均显著优于对照组，2组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明干预组制定的治疗方案更有助于改善病情，能帮助患者提高生活质量以及用药治疗的耐受性［4］。

总之，晚期NSCLC患者在化疗的基础上采用中药养阴益肺汤治疗行之有效，可抑制及杀伤肺癌细胞，控制化疗不良反应，改善生活质量，建议进一步推广。