熊去氧胆酸治疗新生儿肝内胆汁淤积效果观察及对肝功能的影响*

林贵第

(福建省泉州市妇幼保健院 儿童医院 NICU，福建 泉州 362000)

肝内胆汁淤积是由各种原因引起肝胆道梗阻和肝细胞损害，进而导致胆汁淤积排泄不畅、引发肝脏代谢异常的疾病，该病是新生儿的常见症状，发病率较高。如不及时早期治疗，可能引起患儿肝硬化、肝纤维化、肝衰竭甚至死亡[1]。目前临床上能用于治疗胆汁淤积的药物有限，熊去氧胆酸是一种利胆保肝亲水性药物，还具有抗纤维化特性，常用于治疗成人胆汁淤积患者[2-3]，但用于治疗肝内胆汁淤积新生儿的相关报道较少。本研究使用熊去氧胆酸治疗70例肝内胆汁淤积患儿，观察其临床疗效和肝功能指标变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料选取2015年7月-2018年7月期间于新生儿科收治的肝内胆汁淤积性患儿70例为研究对象。纳入标准：(1)患儿出现黄疸后持续不退且发病时间在1月龄内并伴有大便颜色改变；(2)患儿符合《实用儿科学》[4]中胆汁淤积性肝病的相关诊断标准；(3)患儿总胆红素水平大于85.5 μmol·L-1；(4)患儿家属自愿签署知情同意书。排除标准：(1)患儿心、肺、肾等重要器官有严重循环障碍；(2)患儿家属不配合治疗，拒绝参加此次研究。按随机数表法将患儿分为观察组及对照组各35例。对照组男患儿18例，女患儿17例；日龄7～25 d，平均(10.36±0.65) d；体重2.8～4.2 kg，平均(3.45±0.52) kg；观察组男患儿15例，女患儿20例；日龄7～28 d，平均(10.21±0.71) d；体重2.7～4.1 kg，平均(3.36±0.64) kg。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法所有患儿入院后停止静脉营养以肠胃内营养方式为患儿补充营养，进行病因治疗，实时监测患儿生命体征。对照组患儿予以保肝治疗，静脉滴注给予注射用还原型谷胱甘肽(杭州澳亚生物技术有限公司，国药准字：H20031265)150 mg·d-1和腺苷蛋氨酸(思美泰，国药准字：H20150629)120 mg·d-1，1次/d，连续治疗2周。观察组在对照组基础上服用熊去氧胆酸(优思弗，进口药品注册证号：H20150365)，20 mg·(kg·d)-1，连续服用2周。

1.3观察指标分别取两组患儿空腹静脉血2 mL，4 000 r·min-1离心10 min 后取血清备用，采用化学发光法(Beckman Coulter DXI800生化分析仪)检测血清总胆红素(total bilirubin，TBIL)、直接胆红素(Direct Bilirubin，DBIL)、γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)、谷丙转氨酶(Cerealthirdtransaminase，ALT)水平。

临床疗效评估：治愈，患儿TBIL、DBIL、ALT、GGT指标均恢复正常，黄疸完全消退；显效，黄疸基本消失，患儿肝脏酶学和胆红素指标下降幅度≥50%；有效，黄疸部分消退，患儿肝脏酶学和胆红素指标下降幅度<50%；无效，患儿生化指标和临床症状无改善或更加严重。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

观察两组患儿用药期间腹泻、发热、过敏等不良反应发生率。

2 结 果

2.1肝脏生化指标比较治疗前，两组患儿TBIL、DBIL、ALT、GGT各指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿各个指标均有不同程度的下降，其中观察组指标下降幅度显著大于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2临床疗效比较治疗后观察组总有效率为94.29%，显著高于对照组77.14%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患儿治疗前后肝脏生化指标比较

表2 两组患儿治疗效果比较

2.3不良反应比较两组患儿均完成研究，无中途突出者。治疗期间观察组出现腹泻2例，皮肤过敏2例，发热1例，共5例(14.29%)患儿发生药物不良反应；对照组出现腹泻1例，发热2例，皮肤过敏1例，共4例(11.43%)患儿发生药物不良反应。予相应对症治疗后，患儿不良反应均好转，且两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.128，P=0.721)。

3 讨 论

肝内胆汁淤积是由感染、自身免疫缺陷、代谢异常或家族遗传性疾病等多种病因引起的胆管阻塞或肝功能缺陷疾病[1]。胆汁淤积导致胆汁毒性成分及疏水性胆汁酸蓄积于肝脏，损害肝细胞，临床主要表现为肝脏肿大、黄疸、胃肠道不适等现象，若不及时治疗，病情发展可致肝脏代谢功能严重受损，影响患儿生存质量[5]。所以，对于肝内胆汁淤积患儿尽早选择有效的药物进行早期治疗极为重要。目前治疗肝内胆汁淤积主要以降低胆酸中疏水性胆汁成分为主，以减少对肝细胞的毒性损伤为目的。熊去氧胆酸可改变胆汁酸构成比例，可促进分泌亲水性胆酸及内源性胆酸，降低毒性胆酸和疏水性胆酸比例，从而减少对肝脏的损伤。此外，熊去氧胆酸还可提高肝细胞中线粒体的透过性，促进胆酸排泄，避免胆酸潴留堵塞。同时，熊去氧胆酸能抑制毒性T淋巴细胞的表达，减少对肝胆细胞膜的破坏[2-3]。现今熊去氧胆酸已被广泛应用于临床，在治疗原发性胆管炎、酒精性脂肪、肝病毒性肝炎等引起的胆汁淤积中有着较好的应用效果。但目前关于熊去氧胆酸对胆汁淤积新生儿的治疗效果如何较少见报道。

本研究显示治疗后观察组TBIL、DBIL、ALT、GGT各指标显著低于对照组，且观察组临床有效率显著高于对照组，提示熊去氧胆酸具有利胆作用，能显著促进肝内胆汁淤积性患儿病情恢复，改善肝功能水平，这与秦臻等[6]报道的熊去氧胆酸能降低胆汁淤积性肝炎患儿的胆红素和肝脏酶学指标这一结论一致。但也有部分研究指出熊去氧胆酸对胆酸淤积患儿的肝酶指标ALT、GGT无明显改善效果[7]，与本研究结果存在一定差异，考虑可能与样本量、治疗时间、药物剂量等因素有关。还有研究认为当熊去氧胆酸的剂量>20 mg·kg-1时，治疗过程中会出现亲水性胆酸比例上升缓慢现象，且长期服用该药对患儿有较大的毒副作用[8]。但本研究结果显示两组患儿不良反应发生率无显著性差异，且无严重不良反应发生，提示熊去氧胆酸治疗胆汁淤积新生儿的安全性较高，考虑原因可能是本研究治疗时间较短，长时间熊去氧胆酸的治疗效果与安全性如何，还需进一步研究证实。

综上所述，本研究发现熊去氧胆酸有较好的利胆作用，在常规治疗基础上，加用熊去氧胆酸治疗肝内胆汁淤积新生儿，可显著提高临床疗效，改善肝功能指标，且患儿无严重不良反应，值得临床应用推广。