特异性IgM抗体检测在疑似梅毒新生儿筛查诊断中的临床意义

苏宗义 高都 王绘翔

[摘要] 目的 探讨特异性IgM对筛查新生儿先天梅毒的临床意义。 方法 将转入大连市皮肤病医院疑似先天性梅毒新生儿100例作为研究对象，分别应用特异性IgM方法、TP-ELISA方法、TPPA方法及TRUST方法进行检测，对四种不同检测方法下的初筛，复诊进行综合对比与回顾性分析。 结果 初次筛查，四种方法的阳性率分别为0、100%、99%、55%，1年内TP-ELISA方法、TPPA方法转阴率为75%，TRUST方法转阴率为100%。 结论 特异性IgM筛查无症状先天性梅毒具有其特有的优势，可作为本病基层医院基础性筛查方法，如为阴性，无症状可排除新生儿先天性梅毒。

[关键词] 先天梅毒;TP-ELISA;TRUST;特异性IgM抗体

[中图分类号] R722.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）24-0131-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of specific IgM in screening neonatal congenital syphilis. Methods 100 cases of newborns with suspected congenital syphilis transferred to Dalian Dermatosis Hospital were selected as study subjects. Specific IgM method， TP-ELISA method， TPPA method and TRUST method were applied for detection respectively. The initial screening and follow-up diagnosis of the four different detection methods were given comprehensive comparison and retrospective analysis. Results For the initial screening， the positive rates of the four methods were 0， 100%， 99%， and 55%， respectively. The TP-ELISA method and TPPA method had a negative conversion rate of 75% within 1 year.The TRUST method had a negative conversion rate of 100%. Conclusion Specific IgM used for screening of asymptomatic congenital syphilis has its unique advantages and can be used as a basic screening method of this disease for primary hospitals. If the result is negative and no symptom is seen， the neonatal congenital syphilis can be ruled out.

[Key words] Congenital syphilis; TP-ELISA; TRUST; Specific IgM antibody

人體感染了梅毒螺旋体后，由于IgM抗体产生的时间早，患者一般感染后2周即可从血清中检测出。而由于梅毒IgG抗体可以通过人类血脑屏障，因此大多数的梅毒抗体试验都会由于母体的梅毒IgG干扰而造成假阳性，对新生儿的诊断会造成误诊。在各种抗体产生时间的先后顺序上，我们知道IgM抗体是早于IgG抗体的，所以对于我们收集的血清中，只要检测出特异性IgM抗体，就说明此种抗体是由婴儿本身产生的，并不是母亲传染的。本研究收集2018年1月～2019年5月大连地区其他医院转入大连市皮肤病医院的需排除先天性梅毒新生儿（母亲为梅毒患者，TRUST滴度均高于1：2且在孕期系统治疗过）。100例作为实验测试对象，分别应用特异性IgM方法、TP-ELISA方法、TPPA方法以及TRUST方法进行检测，根据实验结果来探讨此种疾病的最佳排除筛除方法，为提高此种疾病的诊断准确率与敏感度，尽早诊断，及时治疗，做出依据，将实验的各项数据进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年5月转入我院的疑似病例100例，年龄0～12个月。母亲TRUST滴度均高于1：2且在孕期系统治疗过。

1.2 仪器与试剂

特异性IgM法，欧盟公司的梅毒螺旋体（TP）抗体特异性IgM检测试剂盒（间接免疫荧光法）。常规ELISA方法，厦门新创公司的梅毒螺旋体（TP）抗体检测试剂盒（酶联法）。TPPA方法，珠海丽珠公司的梅毒螺旋体（TP）抗体检测试剂盒（凝集法）。TRUST方法，上海荣盛公司的梅毒甲苯胺红不加热血清试验诊断试剂。以上试剂操作严格按使用说明进行。

1.3 方法

分别应用特异性IgM方法及常规ELISA方法、TPPA方法进行特异性抗体检测，TRUST方法进行非特异性抗体检测，以上四种方法均按照各自试剂的说明书操作，对比四种方法检测结果。

1.4 统计学处理

采用SPSS24.0统计学软件。计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2017年1月～2018年5月转入我院的疑似先天性梅毒新生儿100例，每位新生儿共随访测试3次，分别为7 d、90 d、1年，其四种不同血清学方法检测结果如下。新生儿三个时期四次实验分别比较，TPPA方法与ELISA方法的实验数据差异无统计学意义（P<0.05），而特异性IgM方法与这两种方法有统计学意义（P>0.05）。见表1～3。

3 讨论

新生儿先天性梅毒临床上又称为胎传梅毒，妊娠合并梅毒时其围产儿病死率高达50.0%以上[1]。所以，我们通过何种方法早期诊断此种疾病非常重要。中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组建议：母亲在孕期已得到治疗干预后的所产TRUST或TPPA阳性患儿，无复发或再感染证据者，患儿无需检测，可选择预防性治疗[2]。这与我们的结果相符，根据我们的检测结果，比较表1～3，可见：对新生儿是否是先天性梅毒这个问题上，TPPA方法，ELISA方法和TRUST方法都无法进行准确判断，是无差异的（P<0.05），而特异性IgM法则和他们截然不同（P>0.05），在这一年里，100例新生儿未经治疗無一出现梅毒症状，成为梅毒患者。美国CDC最新版梅毒治疗指南的处理也与此类似，对疑似先天性梅毒的预防性治疗持相当保守态度，并不强调预防性治疗的必要性[3]。而通过我们的实验结果可以看出，这100例新生儿在无治疗的情况下，通过90 d和1年后的随访检查，并没有出现一例梅毒患者，给国家和家庭造成任何经济负担。

Charles C等[4]研究报道，2000～2005年中国孕妇梅毒的平均阳性率为0.45%，并且每年以0.09%的速度增长，虽然我们感觉增长速度不快，但我国基数大，因此，我们对于新生儿梅毒，应引起足够重视。由于新生儿梅毒可以没有症状，所以早期的评价和筛选新生儿梅毒感染很重要。对于无症状的婴儿，如果产妇在孕期没有进行梅毒检测或者早期妊娠检测曾是阴性，但是一直处于一种梅毒感染的高危环境，需要进行新生儿梅毒的排查[5]。这是因为产妇作为新生儿的宿主，如果产妇发生早期感染，则产生梅毒儿的几率会大大增加。梅毒螺旋体可以通过母婴垂直传播给胎儿，产妇血液中的梅毒相关IgG抗体也可通过胎盘流入胎儿血液[6-7]。胎盘在新生儿先天性梅毒的传播中有重要影响[8]。如果新生儿无先天性梅毒感染，新生儿体内的此类抗体会逐渐减少，多半在出生后6个月左右消失[9]。因此，当胎儿的常规梅毒血清学检测如TRUST方法和TPPA方法阳性时，不能确定血清中的抗体是来自母体还是来自胎儿本身。在新生儿血清中，只有胎儿在宫内受到梅毒螺旋体的感染，才会出现特异性IgM抗体，特别是高滴度或滴度增加，更能说明问题。有报道自2002年开始实施预防与控制梅毒母婴传播项目，对所有疑似先天性梅毒新生儿进行19S-IGM检测并进行综合干预治疗，发现先天性梅毒发生率逐年下降[10]，这足以说明检测梅毒螺旋体特异性IgM抗体的重要性，从本研究结果可以看出，在一年里，3次不同时间的检测，由于检测梅毒螺旋体特异性IgM法全部是阴性，根据19S-IGM-TPPA抗体监测的特异性为100.00%[11]，所以100例新生儿未经治疗，TRUST方法全部转阴，而TPPA方法转阴率为75%，可以预见这些新生儿完全都是假阳性，根本不需过度预防治疗。曾有报道误诊[12]，我们认为是不可取的。现阶段，在我国，新生儿出生是需要打各种各样的疫苗的，而各个地区的各级别防疫站在给新生儿注射疫苗前是需要出示相关证明的，如果仅仅根据出生时新生儿TPPA方法、ELISA方法或者TRUST方法阳性，就拒绝给新生儿注射疫苗，这样会使新生儿传染其他疾病病的可能性大大增加，而特异性IgM方法的临床使用，可以快速解决此类问题，解决医护人员和新生儿家属的困扰，值得在临床上推广。

综上所述，我们认为，新生儿先天性梅毒大多症状不明显，多为隐匿感染，更因母体内抗体因素的影响与干扰，其临床诊断缺乏准确性，难度较大，常延误治疗时机[13-14]。在基层医院，我们可以直接检测新生儿TP特异性IgM抗体，如果阳性，则果断治疗，如若阴性，则持续观察，而不能简单的根据TPPA方法或者TP-ELISA方法检测的结果来判断新生儿是否是先天梅毒来简单的上报，过度的预防治疗，增加国家和患者的负担。而此方法是否可以运用到脑脊液来判定临床中枢神经系统有无梅毒感染还需进一步研究[15]。

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（收稿日期：2019-05-11）