加用自拟清热解毒汤治疗宫颈HR-HPV感染疗效观察

龚 倩，匡继林，张 翼

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005）

在妇科，宫颈癌是较为常见的恶性肿瘤，其发生与持续的宫颈高危型人乳头瘤病毒（high risk human papillomavirus，HR-HPV）感染有着密切的联系［1］。HPV 是以人为宿主的一种脱氧核糖核酸（DNA）病毒。根据其致癌能力可分为高危型和低危型两类，常见的与宫颈上皮内瘤变和宫颈癌相关的HR-HPV 有16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 型［2］。因此治疗宫颈HR-HPV 感染对于预防宫颈上皮内瘤变和宫颈癌十分的重要。本临床观察采用自拟清热解毒汤联合保妇康栓、重组人干扰素α-2b 阴道泡腾胶囊来治疗35 例宫颈HR-HPV 感染的女性患者，取得了一定的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2017年9月至2018年12月于湖南中医药大学第二附属医院妇科就诊，且确诊为新柏氏液基细胞学检测（TCT）正常而HPV 检测为宫颈HR-HPV 阳性的70 例女性患者。按随机数字表法将70 例女性患者分为观察组和对照组，每组35 例。观察组年龄35～50（43.14±6.58）岁，其中无孕史2 例，1～2次孕史11 例，3～4 次孕史22 例；对照组年龄35～50（44.09±6.77）岁，其中无孕史1例，1～2次孕史10例，3～4 次孕史24 例。两组患者的年龄、孕史比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照第2 版《妇产科学》［3］。HPV-DNA 检测提示高危型阳性即可诊断为宫颈HRHPV感染。

1.2.2 中医诊断标准 参照第2 版《中医妇科学》［4］中有关湿热下注型带下病的中医辨证标准。临床表现为带下量多，呈黄色，或呈脓性，质黏稠，有异味，外阴瘙痒，胸闷纳呆，口苦而腻，小腹痛，小便短赤，舌红苔黄腻或厚，脉濡数的患者，即可诊断。

1.3 纳入标准 ①符合以上诊断标准者；②有性生活史且年龄为35～55 岁的女性；③TCT 正常或为良性改变的女性；④血常规、肝肾功能均未见异常者；⑤对所用药物无明显过敏反应者；⑥签署知情同意书者。

1.4 排除标准 ①无性生活史或处于妊娠及哺乳期者；②具有全身消耗性疾病或者肝肾功能异常者；③拒绝接受随访或全程治疗者；④在治疗期间内拒绝使用避孕套避孕者；⑤拒绝签署知情同意书者。

2 治疗方法

2.1 对照组 予保妇康栓（海南碧凯药业有限公司；国药准字Z46020058；每粒1.74 g）2 粒，阴道上药，隔日1 次，配合重组人干扰素α-2b 阴道泡腾胶囊（上海华新生物高技术有限公司，国药准字S20050075，每粒80 万IU）1 粒，阴道上药，隔日1 次。保妇康栓与重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊两药交替使用。

2.2 观察组 在对照组的基础上加用自拟清热解毒汤口服及坐浴。自拟清热解毒汤方药组成：野菊花30 g，薏苡仁15 g，土茯苓15 g，紫草20 g，白花蛇舌草10 g，重楼15 g，蒲公英30 g，龙胆草15 g，连翘10 g，鱼腥草10 g，苦参10 g。用法：每日1 剂，将上述药物煎水成1 000 ml，取其中的100 ml 分早晚2 次温服，将剩余的900 ml 趁热倒入浴盆内，以蒸气熏蒸外阴，待水温适宜后坐浴15 min，每日1 次。以上中药饮片均来自于湖南中医药大学附属第二医院中草药房。

在治疗期间，两组患者均禁止使用其他药物，同房时使用避孕套避孕，饮食清淡。两组患者均在月经期间停药，连续治疗3个月经周期。

3 疗效观察

3.1 观察指标 观察观察组和对照组的临床症状以及体征的改善情况、HPV 转阴和中医证候评分的变化情况。中医临床证候评分参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］，主要包括带下量、外阴瘙痒、小腹疼痛、小便以及舌脉象。带下量：正常为0分；量多、无异味为1 分；量多、有异味为2 分；量多、异味大为3 分。外阴瘙痒：正常为0 分；较轻为1 分；较重、不影响日常生活为2 分；较重、影响日常生活为3 分。小腹疼痛：正常为0 分；较轻为1 分；较重、不影响日常生活为2分；较重、影响日常生活为3 分。小便：正常为0 分；尿黄为1 分；尿频、尿黄为2 分；尿频、尿痛、尿黄为3 分。舌质：正常为0 分；舌红、苔黄腻为1 分。脉象：正常为0分；濡数为1分。

3.2 疗效标准（自拟） 总有效率=（治愈+有效）例数∕总例数×100%。疗效指数=（治疗前总积分－治疗后总积分）∕治疗前总积分×100%。治愈：HR-HPV 转阴，疗效指数＞90%；有效：HR-HPV 未转阴，疗效指数为30%～90%；无效：HR-HPV未转阴，疗效指数＜30%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件来进行统计学处理。计量资料符合正态分布以±s 表示，采用t 检验；不符合正态分布以中位数（25%分位数，75%分位数）表示，采用秩和检验。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结 果

3.4.1 两组治疗前后中医证候评分比较 与治疗前比较，两组治疗后中医证候积分均明显降低（P＜0.05），说明两组患者治疗后中医临床症状均较治疗前明显改善。见表1。

表1 两组治疗前后中医证候评分比较 （分）

3.4.2 两组疗效比较 观察组总有效率为85.7%，对照组的总有效率为57.1%，观察组疗效明显优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疗效比较 （例）

4 讨 论

宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌的主要病因为持续的宫颈HR-HPV感染，大多数患者在感染HR-HPV后可以自行清除，但是仍有少数患者持续感染。宫颈HR-HPV 产生病毒癌蛋白作用于宿主细胞的抑癌基因，通过抑制Bcl-2、BAX 表达，使鳞状上皮恶变［6-7］。莪术油和冰片为保妇康栓的主要成分。莪树油对多种细菌和病毒具有抑制作用，能够增加阴道与宫颈的防御能力［8］。冰片具有清热凉血、消肿止痛之功效，能够有效地减轻外阴灼烧感和疼痛感。重组人干扰素α-2 b通过与干扰素受体相结合诱导靶细胞内抗病毒蛋白的生成，同时能够阻止病毒蛋白质的合成以抑制病毒脱氧核糖核酸的复制和转录［9］。因此交替使用此两种药物能够有效抑制HPV感染。

在中医方面，宫颈HR-HPV 感染属于“带下病”范畴，中医认为其主要病因病机为久居阴湿之地或行经产后涉水冒雨，湿邪乘胞脉空虚而入，湿邪瘀滞体内日久化热，以致带脉不固，带脉失约［4］。在治疗上以清热利湿止带为主。在此临床研究中所采用的自拟清热解毒汤是匡继林主任医师根据多年临床经验总结所得，全方由蒲公英、土茯苓、野菊花、紫草、白花蛇舌草、重楼、龙胆草、连翘、鱼腥草、苦参以及薏苡仁等药物组成。自拟清热解毒汤中蒲公英、土茯苓共为君药，蒲公英苦、甘而寒，能清热解毒、消肿散结、利湿通淋，土茯苓甘淡渗利，具有解毒利湿之效，两药共为君药治疗阴肿阴痒、带下量多具有奇效。苦参清热燥湿、杀虫止痒；紫草清具有清热凉血解毒之功效；龙胆草功专于利水，善清下焦湿热；野菊花、白花蛇舌草、重楼、连翘、鱼腥草清热解毒，诸药合用以加强清热解毒、燥湿止痒之效，共为臣药。佐以薏苡仁渗湿健脾，利水消肿。方中君臣佐使药合用发挥清热解毒和利湿祛邪之功效。现代药理研究也表明方中所用到的白花蛇舌草、土茯苓、苦参等药物具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤等作用［10-12］。本临床研究表明，治疗后观察组临床总有效率为85.7%显著高于对照组临床总有效率（57.1%），观察组在改善中医证候评分方面要优于对照组，证实了自拟清热解毒汤能够明显改善宫颈HR-HPV感染患者的中医临床证候。

综上所述，采用自拟清热解毒汤联合保妇康栓和重组人干扰素α-2b 阴道泡腾胶囊治疗宫颈HR-HPV感染可显著提高疗效，并且能改善患者临床证候，为预防宫颈上皮内瘤变和宫颈癌提供新的思路与方法，值得临床推广应用。