蔗糖铁对慢性射血分数中间值心力衰竭合并铁缺乏患者的疗效观察

甄子英，黄俊豪，林子川，李劲维 （广东省台山市人民医院心内一科，广东台山 529200）

慢性心力衰竭的发病率之所以逐年上升，而且致残率和病死率居高不下，其中一个重要原因是慢性心力衰竭的并发症常加重慢性心力衰竭的病情，因此并发症也是潜在治疗的靶点[1-2]。铁缺乏(ID)是慢性心力衰竭的常见并发症，目前已有研究证实ID与慢性射血分数降低的心力衰竭患者和慢性射血分数保留的心力衰竭患者的症状关系密切，而且通过补铁治疗可使患者的生活质量和运动耐力等得到明显改善[3-4]，但补铁治疗在慢性射血分数中间值的心衰(heart failure with mid-range ejection fraction，HFmrEF)的研究甚少。本研究将探讨蔗糖铁对慢性HFmrEF合并ID患者的心功能分级、6分钟步行试验(6WMT)距离、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平、血红蛋白(Hemoglobin，Hb)、红细胞、生存质量和治疗半年内不良事件等影响，以期为慢性HFmrEF合并ID的治疗等提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

90例研究对象来自2017年11月至2018年9月台山市人民医院心内科收治的慢性HFmrEF合并ID患者，其诊断参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014》中的标准[5]。所有患者均无活动性出血、需输血治疗、严重肾功能障碍、肿瘤、感染、急性冠状动脉综合征史、铁剂使用史、血液系统疾病等，均签署知情同意书。90例随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组和对照组的左心室射血分数分别为(45.2±3.8) %和(46.4±4.1) %，年龄分别为(54.3±4.6)、(52.9±3.8) 岁，病程分别为(5.1±0.8)、(5.3±0.6) a。两组的一般情况差异没有统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组的一般情况比较 (n=45，例)

1.2 方法

两组均给予常规抗心力衰竭治疗，包括给予血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、醛固酮拮抗剂、β-受体阻滞剂、地高辛、硝酸酯类药物等治疗。观察组在常规抗心力衰竭的基础上给予蔗糖铁(成都天台制药有限公司，国药准字：H20055756)静脉滴注，先采用Ganzoni公式{(体质量[kg]×(150－实际血红蛋白)[g/L]×0.24+500 mg}计算出患者需要铁总剂量，随后先给予1～2.5 mL(20～50 mg铁)蔗糖铁注射液，如无不良反应，则根据血红蛋白水平每周用药1～3次，每次100～200 mg铁，当铁蛋白≥500 μg/L时改为每月1次，直至达到估算的总补铁量。在整个治疗过程中，当铁蛋白≥800 μg/L或转铁蛋白饱和度≥45%时暂停补铁，下月复查后若低于上述标值则继续维持治疗，补铁时间为半年。

1.3 评价标准

采用美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准评估两组治疗前后的心功能级别[6]；采用6WMT检测两组患者治疗前后的6 min步行距离；检测两组患者治疗前后的Hb水平、红细胞计数和NT-pro BNP水平；采用明尼苏达心力衰竭生活质量量表[7](MLHFQ)评估两组治疗前后的生活质量。统计两组治疗期间的不良事件。

1.4 统计学处理

应用SPSS24.0统计软件进行数据分析。计量数据采用t检验；计数数据和等级数据，采用卡方检验、秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能级别

治疗半年后，对照组和观察组因心力衰竭死亡的病例分别有3例(6.7%)和2例(4.4%)。观察组的心功能级别明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.2 Hb、红细胞计数、6WMT和NT-PROBNP水平

治疗半年后，与对照组相比，观察组的Hb水平明显高，红细胞计数明显多，6WMT距离明显延长，而NT-PROBNP水平则明显低于对照组(P<0.01)，见表3。

2.3 生活质量

治疗半年后，观察组的躯体状况评分、情绪状况评分和总体健康评分均明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

2.4 不良事件

观察组因心力衰竭恶化住院的发生率明显低于对照组(P<0.05)，见表5。

表2 两组心功能级别的比较 例(%)

表3 两组Hb、红细胞计数、6WMT和NT-PROBNP水平的比较 (±s)

表3 两组Hb、红细胞计数、6WMT和NT-PROBNP水平的比较 (±s)

与对照组比较：aP<0.01

治疗前治疗半年后组别对照组观察组n 45 45 Hb/(g/L)87.6±10.2 85.1±9.5红细胞计数/12(×10/L)3.2±0.9 2.9±0.8 6WMT/m 287.6±9.1 285.3±7.6 NT-PROBNP/(g/L)3354.1±265.6 3297.9±271.0 n 42 43 Hb/(g/L)90.4±11.7 a 115.2±10.8红细胞计数/12(×10/L)3.6±1.1 a 4.3±1.0 6WMT/m 292.8±9.5 a 327.5±8.0 3 295.7±238.2 a 2 852.3±241.9 NT-PROBNP/(g/L)

表4 两组的MLHFQ评分比较(±s)

表4 两组的MLHFQ评分比较(±s)

与对照组比较：aP<0.05

治疗前治疗半年后组别对照组观察组n 45 45躯体状况评分22.8±5.4 23.1±6.6情绪状况评分11.2±4.8 11.9±5.7总体健康评分51.4±10.5 52.6±11.3 n 42 43躯体状况评分23.4±6.8 a 19.9±7.2情绪状况评分11.6±5.2 a 9.3±4.5总体健康得分52.3±9.4 a 47.5±10.1

表5 两组的不良事件比较 例(%)

3 讨论

治疗半年后，观察组的心功能分级之所以明显低于对照组，分析原因可能如下：(1)心力衰竭患者的心功能分级与血红蛋白水平关系密切，随着血红蛋白水平的降低，心功能的分级也随之上升，而ID可导致血红蛋白生成障碍[8]。(2)ID可引起血液携氧和运氧能力下降，细胞对氧的利用程度降低，线粒体产生能量减少，心脏和骨骼肌功能下降，最后导致机体组织缺氧程度加深，心率加快，心功能负荷加重，心功能下降[9-10]。(3)ID可以通过相关分子信号传导通路，导致心肌纤维化，左心室扩张或肥厚，心肌超微结构改变[11]。因此，ID可使慢性HFmrEF患者的心功能分级进一步恶化，而观察组按需补铁，可纠正患者的ID。

治疗半年后，观察组的Hb水平明显高，红细胞计数明显多，提示补铁治疗有利于恢复Hb水平及改善患者贫血症状，其他地区也有类似的报道[4]。观察组的6WMT距离明显长于对照组，提示补铁治疗有利于改善HFmrEF合并ID患者的活动耐力。分析其机制可能如下：(1)铁元素是骨骼肌细胞和心肌细胞能量代谢的必需元素[12]。补充铁剂可改善慢性HFmrEF合并ID患者骨骼肌和心肌细胞的能量代谢，从而使慢性HFmrEF合并ID患者的活动耐力增强。(2)ID可以降低患者的峰值氧耗，进一步损害慢性HFmrEF合并ID患者的有氧运动能力，补充铁剂可提高患者的峰值氧耗[13]。(3)ID会导致患者心肌不同程度的扩张和增厚，甚至纤维化，从而间接引起机体运动耐力进行性降低，而补充铁剂可保护心肌进而提升慢性HFmrEF合并ID患者的活动能力[14]。NTPROBNP水平是诊断心衰和判断心衰患者预后的重要指标，当心衰病情减轻时，NT-PROBNP在血浆中的水平也相应减少[15]。治疗半年后，观察组的NTPROBNP水平明显低于对照组，这可能与观察组的心功能明显好于对照组有关。

慢性HFmrEF合并ID患者因为心肌功能受损，每搏输出量减少从而使患者常出现胸闷、心悸、气促、乏力等症状，最后导致患者生活质量明显下降。治疗半年后，观察组的躯体状况评分、情绪状况评分和总体健康评分均明显低于对照组，提示蔗糖铁可以改善慢性HFmrEF合并ID患者的生活质量，结果与文献报道相类似[4]。分析原因可能与补充铁剂有利于提高慢性HFmrEF合并ID患者的血红蛋白水平、改善心功能分级和活动耐力有关。观察组因心力衰竭恶化住院的发生率明显低于对照组，这可能与ID是心力衰竭预后的独立预测因子，能够明显增加心力衰竭患者的再住院率和病死率[16]，而慢性HFmrEF合并ID患者通过补充铁剂可纠正ID可进而降低因心力衰竭恶化住院的发生率有关。

综上所述，蔗糖铁治疗慢性HFmrEF合并ID可改善心功能分级，提高患者活动耐力和生活质量，同时可改善贫血和降低因心力衰竭恶化住院的发生率。