替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效观察

陆跃美，季锡林，张军玮

南通市通州区中医院肿瘤内科，江苏南通 226300

胃癌属于临床十分常见的一类消化道恶性肿瘤病症，对患者的身心健康乃至生命安全均造成严重损害。我国是胃癌疾病的高发国家，且发病率仍呈逐年升高趋势，同时向年轻化方向发展[1]。由于胃癌早期临床症状表现不具代表性，多数患者一经确诊已发展至晚期，贻误了最佳治疗时机，仅能通过化疗控制病情。当前临床普遍以多药联合化疗的方案治疗，然而一些患者因身体素质较差、年龄较高，联合化疗的耐受性较差，易发生并发症[2-3]。那么，找寻一种安全、高效的治疗方法成为了医学界深入研究的课题。该文以2014年2月—2018年12月该院收治79例晚期胃癌患者为例，探究替吉奥联合奥沙利铂的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次选择该院收治晚期胃癌患者79例为研究对象，根据患者入院先后顺序分为观察组与对照组，对照组总计患者39例，包括男性20例、女性19例；最小年龄45岁，最大年龄74岁，平均年龄（63.2±1.5）岁；其中14例患者为低分化腺癌，11例患者为中分化腺癌，14例患者为黏液腺癌。18例患者为癌症III期，21例患者为癌症IV期。观察组总计患者40例，包括男性20例、女性20例，最小年龄46岁，最大年龄74岁，平均年龄（63.3±1.4）岁，其中13例患者为低分化腺癌，12例患者为中分化腺癌，15例患者为黏液腺癌。20例患者为癌症III期，20例患者为癌症IV期。两组患者基本资料经统计软件检验结果差异统计学意义（P＞0.05），可对比分析。该实验经伦理委员会许可，患者均自愿参与并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①全体患者经诊断均判定患晚期胃癌疾病，符合相关诊断要求；②全体患者年龄范围在45～83岁之间；③全体患者预计生存时间均超过3个月。

排除标准：①患肝肾等脏器功能疾病的患者；②对所用药物过敏的患者；③患精神方面疾病的患者。

1.3 方法

对照组患者采用替吉奥治疗，替吉奥（国药准字H20080802），用量用法为：40 mg/m2，2 次/d，早晚餐后服用，连续用药2周，停药1周，21 d为1个周期。

观察组患者采用替吉奥联合奥沙利铂，前者用量用法与对照组一致，奥沙利铂（国药准字H20093487）用量用法：每次130 mg/m2，加入250～500 mL 5%葡萄糖溶液中输注2～6 h。

1.4 观察指标

评估两组患者治疗效果。完全缓解：患者病灶彻底消失且持续时间超过1个月；部分缓解：患者病灶面积缩减至原病灶的30%以上，且持续时间超过1个月；稳定：患者病灶面积缩减至原病灶的30%以下或者增加至原病灶的20%以上。进展：患者病灶面积增大至原病灶20%以上或发现新的病灶。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。评估两组患者治疗前后肿瘤标志物水平及免疫功能指标。肿瘤标志物包括：CEA、CA72-4， 免疫功能指标包括：IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+。计算各组患者不良反应总发生率及1年内死亡率。

1.5 统计方法

数据分析使用SPSS 19.0统计学软件，其中计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平、免疫功能指标比较

两组患者未治疗前肿瘤标志物水平、免疫功能指标间差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后，观察组患者各项指标均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平、免疫功能指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平、免疫功能指标比较（±s）

指标时间观察组（n=4 0）对照组（n=3 9）t值 P值C E A(U/m L）C A 7 2-4(U/m L)I g A（g/L）I g M（g/L）I g G（g/L）C D 3+C D 4+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后4 6.9 8±3.2 2 1 3.0 2±2.0 4 1 1 3.4 2±7.5 9 5 1.7 5±3.1 3 1.2 2±0.0 3 2.4 1±0.0 3 1.2 8±0.0 5 2.3 1±0.0 2 7.0 4±0.4 3 1 4.0 2±0.2 1 4 7.4 3±2.3 1 6 6.5 8±4.2 2 3 2.3 2±3.0 1 4 6.0 3±2.5 8 4 6.9 9±3.2 3 2 3.1 1±2.0 5 1 1 3.4 3±7.5 8 7 2.4 4±3.1 2 1.2 4±0.0 1 1.8 8±0.0 2 1.2 9±0.0 3 1.7 1±0.0 3 7.0 5±0.4 4 9.0 5±0.2 2 4 7.4 4±2.3 2 5 4.9 9±4.2 3 3 2.3 3±3.0 2 3 8.0 3±2.5 9 1.1 5 0 1 5.4 9 0 0.8 9 0 1 8.8 9 0 0.9 5 0 1 0.4 5 0 0.7 7 0 9.5 8 0 0.1 5 0 1 3.3 8 0 0.1 1 0 2 1.2 4 0 0.2 5 0 1 8.7 7 0＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5＞0.0 5＜0.0 5

2.3 两组患者不良反应发生率、1年内死亡率比较

观察组患者1年内病死率较对照组相比更低，差异有统计学意义（P＜0.05），不良反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 两组患者不良反应发生率、1年内死亡率比较[n(%)]

3 讨论

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，也是世界范围内发病率最高的癌症疾病之一，在致死率方面仅次于肺癌人群[4-6]。目前我国胃癌的发病率居于首位，且西北地区和东部沿海城镇发病率更高，主要发病人群集中在50岁以上者，男性发病率较女性高出1倍，而由于国内群众饮食结构、工作压力、生活节奏等均发生变化，造成了胃癌发病人群年轻化的问题[7-9]。根据现代医学研究显示，胃癌中绝大多数属于腺癌范畴，导致早期的症状无特异性，仅表现为上腹部不适感、嗳气等，与普通的胃炎、溃疡性胃炎等常见慢性胃肠道疾病相似，造成患者忽略，发现后就已经达到了中晚期。当胃癌患者错过最佳治疗时机时即便采用根治性手术也会有较大几率复发，而如果选择姑息性切除手术还存在远期癌细胞转移的问题，目前人类的医疗技术仍无法克服晚期胃癌预后效果差的问题。

替吉奥是日本在上个世纪末研发的针对晚期胃癌治疗的一线药物，并在2003年被批准用于结肠癌、直肠癌等的治疗。该药物属于复方制剂，其有效成分包含了替加氟、吉美嘧啶以及奥替拉西，而药物本身则属于第三代的氟尿嘧啶衍生物。其中替加氟属于5-FU的前体，主要通过肝脏代谢途径，借由色素P450的代谢系统合成5-FU，可提升患者口服时的利用度，且半衰期可达到12 h，减少了每天的服药次数[10-11]。成分中的吉美嘧啶可通过降低二氢嘧啶脱氢酶的活性，从而抑制5-FU的降解率，保证药效的持续性，使得口服用药效果可以基本与持续性静脉注射给药疗效相当，使治疗更加方便和简单。奥替拉西是一种针对性抑制胃肠道黏膜细胞功能的药物，主要是对黏膜细胞当中合成的内乳清酸核糖转移酶发挥药效，能够最大程度防止5-FU的磷酸化反应，而这种磷酸化反应则是替吉奥服用后产生胃肠道内不良反应的诱发因素。奥沙利铂为第3代铂类抗癌药，为二氨环己烷的铂类化合物，具有抗癌谱广、抗癌活性高的特点，对治疗胃癌的效果显著。在临床治疗中，替吉奥与奥沙利铂能够充分发挥协同作用，进一步提高治疗效果。该文结果显示，观察组患者总有效率82.50%明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.72，P＜0.05）。该结论与许乐乐等人[12]发表文章结论实验组治疗总有效率77.42%高于对照组相一致。

综上所述，晚期胃癌患者选择以替吉奥联合奥沙利铂的方案治疗更加合理，不仅能够提升整体治疗效果，还可有效控制不良反应率，可有效打破单独使用替吉奥治疗的限制性问题。