散聚汤加味对宫颈癌术后放化疗患者的癌因性疲乏和免疫功能的改善研究

蔡 永

（洛阳市新区人民医院内二科，洛阳 471023）

据报道宫颈癌临床Ⅱ期患者的5年生存率仅为58%[1]。手术与放疗是早期宫颈癌的主要疗法，放化疗能延缓肿瘤进展，延长患者的生存期，但单纯放化疗会引起骨髓抑制、皮肤反应、膀胱刺激反应、继发感染等毒性作用，导致患者的耐受力下降，降低了患者的预后[2]。大量研究证实中医药辅助放化疗能有效增强宫颈癌术后患者的免疫功能，降低毒副反应，延长患者的生存时间[3-4]。中医学认为，恶性肿瘤患者长期慢性消耗，正气亏虚，脾胃渐虚，邪毒入侵机体，导致的机体血气郁结、功能失调；加之化疗药毒性猛烈，进一步损伤脾胃功能，脾失健运，饮邪内停为痰湿，因此治疗应以扶正固本、祛湿化痰、散结消癌为主[5]。散聚汤《妇科秘诀大全》方，具有除湿化痰、散结消癌之功效，本研究采取散聚汤加味干预宫颈癌术后放化疗患者，在癌因性疲乏和免疫功能的改善方面取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛选2014年9月—2017年2月在洛阳解放军534医院行宫颈癌手术后患者共82例作为研究对象。宫颈癌诊断根据《乳腺癌临床实践指南》[6]标准，且结合病理组织学确诊。纳入标准：1）符合宫颈癌病理学诊断者。2）国际妇产科联盟（FIGO）分期为Ⅰb期或Ⅱa期。3）34～68岁。4）卡氏（KPS）评分＞60分，且生存时间预计＞3个月。5）有放化疗适应症者。6）患者及其家属均知情，并自愿签署知情协议。7）经中医辨证属于脾虚湿盛、气滞痰阻类型者（见体态丰腴，腹寒便溏，腰困肢冷，乏力纳呆，脘腹胀满，舌胖苔白厚腻，脉滑）。排除标准：1）孕妇、哺乳期女性。2）精神疾病等难以对药物的有效性和安全性进行确切评价者。3）合并肝肾、心脑血管以及造血系统等严重疾病。4）既往盆腔手术者。5）对本研究涉及药物过敏者。6）中医辨证不属于以上证型者。剔除标准：1）入组后发现体质下降，无法耐受放化疗者。2）入组后出现严重疾病（如动静脉血栓、脑梗死等）需紧急治疗者。3）依从性差，不按治疗方案用药者。按随机数字表法随机分为对照组和观察组各41例。对照组：年龄34～65岁，平均（49.03±7.04）岁；FIGO 分期[6]：Ⅰb期19例，Ⅱa期22例；鳞癌16例，腺癌25例；KPS评分[6]（66.93±8.61）分。观察组：年龄 35～68岁，平均（48.79±8.12）岁；FIGO分期：Ⅰb期21例，Ⅱa期20例，鳞癌 14例，腺癌 27例；KPS评分（66.27±9.15）分。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究征得洛阳解放军534医院医学伦理委员会批准（伦理号201408103）。

1.2 治疗方法 对照组：给予放化疗治疗。1）放疗：采用6-MV X线体外照射，模拟机下定位，全盆腔前后两野对穿照射，1．8～2．0 Gy/次，每日 1 次，每周5次，至放疗剂量30～32 Gy；中间挡铅4 cm，避开直肠、膀胱，补充腔内治疗，1．8～2．0 Gy/次，每日 1 次，每周3次，至放疗剂量15～20 Gy；总放疗时间为7～8周。2）同步TP化疗方案：紫杉醇（TAX）135 mg/m2（dL），静脉滴注；顺铂（DDP）60 mg/m2（d1～3），静脉滴注；4周重复1次，共化疗3次。观察组：在对照组基础上给予散聚汤加味治疗，药物组成：党参20 g，白术 12 g，清半夏 9 g，橘皮 9 g，茯苓12 g，当归 12 g，杏仁 9 g，桂心 9 g，槟榔 6 g，甘草9 g；服用中药汤剂每隔5～7 d，进行1次临床问诊，观察舌脉变化，对中药方剂辨证加减：气短乏力，加炙黄芪20 g，红景天10 g；恶心呕吐，加生姜8 g；便溏腹泻，加炒山药30 g，诃子10 g；面白肢冷，加黑附子（先煎）8 g；骨髓抑制，白细胞低，加狗脊10 g，鸡血藤15 g；尿频尿痛，加灯芯草 5 g，大黄 10 g，瞿麦10 g。每日1剂，中药饮片均由本院中药房提供，并在煎药室统一水煎2次，取药汁约400 mL，分2次服用，连续服用12周。两组放化疗期间给予对胃肠道不适等对症支持治疗。

1.3 观察指标 1）两组患者的癌因性疲乏评分：应用癌因性疲乏自评量表（PFS）[7]评价患者的情绪、感觉、行为、认知，每项分值0～10分，得分越高提示癌因性疲乏程度越严重，在治疗前及治疗12周后各测评3次。2）两组毒性反应：参照世界卫生组织（WHO）评级标准评价抗癌药物的常见毒副反应[8]。3）两组T淋巴细胞亚群水平：清晨空腹下抽取患者的外周静脉血，用肝素抗凝，使用红细胞裂解液分离外周血中单个核细胞，磷酸缓冲盐溶液（PBS）洗后重悬后备用，采取流式细胞仪在治疗前及治疗12周后检测T淋巴细胞亚群水平CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+。4）两组血清免疫球蛋白 A（IgA，下同）、IgG、IgM水平清晨采取患者空腹下的静脉血，3 000 r/min离心15 min，取血清，保存在-70℃备测，采取免疫散射比浊法检测IgA、IgG、IgM水平，在治疗前及治疗12周后测定。

1.4 统计学方法 用SPSS 22．0统计分析，计量资料用均数±标准差（）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用构成比或率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的癌因性疲乏评分比较 治疗前两组临床资料差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗12周后，对照组、观察组患者的癌因性疲乏（情绪、感觉、行为、认知）评分均明显下降（P＜0．01）；观察组治疗12周后患者的癌因性疲乏评分显著低于对照组（P＜0．01），见表 1。

2.2 两组毒性反应发生比较 观察组患者的膀胱刺激发生率明显少于对照组（P＜0．05）；观察组的皮疹、骨髓抑制发生率、消化道反应发生率也少于对照组，但差异无统计学意义，见表2。

2.3 两组CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+水平比较 治疗12周后，对照组、观察组患者的CD3+、CD3+CD4+显著升高，CD3+CD8+明显降低（P＜0．01）；观察组治疗12周后CD3+、CD3+CD4+显著高于对照组，CD3+CD8+明显低于对照组（P＜0．01），见表 3。

2.4 两组血清IgA、IgG、IgM水平比较 治疗12周后，对照组、观察组血清IgA、IgG、IgM水平均明显升高（P＜0．01）；观察组治疗 12 周后血清 IgA、IgG、IgM 水平显著高于对照组（P＜0．01），见表 4。

3 讨论

宫颈癌在中医学属“癥瘕”病范畴，是本虚标实之症，是在人体正气亏虚，外受风寒湿毒邪侵袭，日久使脏腑阴阳气血失调的基础上，湿痰瘀毒等相互搏结而发为本病[9]。手术和化疗措施可消除和杀灭已存在的肿瘤细胞，但单纯上述疗法会耗伤患者的正气，且可产生痰湿、瘀毒等，肿瘤易复发、转移，追究原因可能与患者存在适宜肿瘤细胞生长的内环境有关[10]。中医学认为，化疗药物会加重宫颈癌患者的脾胃功能损伤，脾胃运化失职，内生湿浊，外加湿邪侵袭，内外湿邪进一步影响脾胃功能，脾主运化障碍，气机升降失调，出现气滞、痰湿、食滞等，清阳不升、浊阴不降使患者化疗过程中产生恶心呕吐等消化道毒副反应[11]。

表1 两组患者的癌因性疲乏评分比较（）Tab.1 Comparison of cancer related fatigue scores of patients between two groups（） 分

表1 两组患者的癌因性疲乏评分比较（）Tab.1 Comparison of cancer related fatigue scores of patients between two groups（） 分

注：与本组治疗前比较，*P＜0．01；与对照组治疗后比较，#P＜0．01。

组别 例数 时间 情绪 感觉 行为 认知对照组 41 治疗前 8．28±0．94 7．39±0．85 7．75±0．87 7．18±0．83 41 治疗后 6．31±0．75* 6．04±0．69* 5．33±0．61* 5．23±0．77*观察组 41 治疗前 8．11±1．21 7．30±0．89 7．61±0．94 7．04±0．99 41 治疗后 5．41±0．67*# 4．51±0．52*# 4．34±0．51*# 4．33±0．52*#

表2 两组毒性反应发生比较Tab.2 Comparison of toxic reactions between two groups 例

表3 两组 CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+水平比较（）Tab.3 Comparison of the levels of CD3+，CD3+CD4+，CD3+CD8+between two groups（）%

表3 两组 CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+水平比较（）Tab.3 Comparison of the levels of CD3+，CD3+CD4+，CD3+CD8+between two groups（）%

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.01。

组别 例数 时间 CD3+ CD3+CD4+ CD3+CD8+对照组 41 治疗前 35.44±4.41 21.79±3.03 33.01±4.05 41 治疗后 44.61±5.69* 30.66±3.91* 28.03±3.80*观察组 41 治疗前 35.71±4.05 21.91±2.85 32.86±4.44 41 治疗后 52.87±6.98*#40.25±4.85*#24.31±3.14*#

表4 两组血清IgA、IgG、IgM水平比较（）Tab.4 Comparison of the levels of serum IgA，IgG and IgM between two groups（）g/L

表4 两组血清IgA、IgG、IgM水平比较（）Tab.4 Comparison of the levels of serum IgA，IgG and IgM between two groups（）g/L

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.01。

组别 例数 时间 IgA IgG IgM对照组 41 治疗前 1.04±0.15 6.55±0.82 1.03±0.14 41 治疗后 1.07±0.19* 6.97±0.79* 1.13±0.17*观察组 41 治疗前 1.06±0.18 6.49±0.77 1.05±0.16 41 治疗后 1.17±0.15*# 8.21±0.93*# 1.25±0.19*#

本研究的散聚汤加味方中党参补中益气，健脾益肺；白术健脾渗湿，助党参益气补脾；清半夏、茯苓除湿化痰，降逆止呕；苦杏仁、陈皮、槟榔行上、中、下三焦之气滞而化痰结；桂心、当归温经活血而消痞；甘草调和诸药；全方合用，共奏除湿化痰，消结散痞之效。本研究结果显示：治疗12周后，观察组患者的癌因性疲乏（情绪、感觉、行为、认知）评分显著低于对照组，提示散聚汤加味可进一步改善宫颈癌术后放化疗患者的癌因性疲乏程度；观察组患者的膀胱刺激发生率明显少于对照组，说明散聚汤加味可降低宫颈癌术后患者放化疗治疗过程的毒副反应。

宫颈癌患者伴有免疫功能紊乱，后者也是宫颈癌病情发展的重要促进因素之一[12]。T细胞介导的细胞免疫对肿瘤细胞的消除占主导地位，CD3+直接反映机体细胞免疫功能，CD4+通过辅助其他免疫细胞调控机体免疫系统的抗肿瘤作用；CD8+细胞则对免疫功能发挥抑制作用[13]。IgA、IgG、IgM是人体发挥抗肿瘤效应的体液免疫部分，其中IgM是早期抗原刺激机体后产生的大量有效抗体，具有早期肿瘤预防作用；IgG为机体初级免疫应答中作用持续时间最长、应用范围最广的抗体；IgA可提高体内的NK细胞、巨噬细胞等对效应细胞的杀伤作用[14-16]。本研究结果显示：治疗12周后，观察组患者CD3+、CD3+CD4+以及IgA、IgG、IgM水平显著高于对照组，CD3+CD8+明显低于对照组，提示散聚汤加味可通过增加宫颈癌术后放化疗患者的免疫功能，以促进患者癌因性疲乏的康复和减少毒副反应。

综上所述，散聚汤加味能改善宫颈癌术后放化疗患者的癌因性疲乏，增强免疫功能，且可降低毒副反应，值得临床借鉴。