养血清脑颗粒治疗慢性脑供血不足患者的临床疗效及其对认知功能、血流动力学、血管储备功能的影响

古诚，胡杰，吕祥龙

慢性脑供血不足（CCCI）是缺血性脑血管疾病患者最容易出现的症状，指老年或老年前期由于脑动脉循环障碍引起的头重、头晕等自觉症状波动性消长，但却没有明显的局灶神经损伤表现，影像学检查如颅脑CT等也未发现血管性或器质性疾病［1］。研究表明，长时间的CCCI会导致患者脑组织出现慢性血液缺乏症状，进而诱发各种严重损伤，可降低认知功能［2］。CCCI病理发展过程与颈动脉斑块、血管内皮功能、血流动力学及血管储备功能有关［3-4］。本研究旨在观察养血清脑颗粒治疗CCCI患者的临床疗效，并探讨其对认知功能、血流动力学、血管储备功能等的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 （1）年龄＞45岁；（2）具有慢性脑部血液供应缺乏的临床症状；（3）大脑未出现局灶神经损伤病灶，影像学检查也未发现血管性或实质性器官恶化；（4）意识清醒，能积极配合治疗。排除标准：（1）出现以下临床症状：眼部症状、因外部伤害造成的头沉、头晕和头痛等；（2）感染性疾病、颈椎病、前庭迷路类疾病；（3）免疫功能差，出血风险高；（4）精神疾病、正在进行抗焦虑或抑郁治疗、情感表达障碍、沟通能力和听力有严重问题；（5）心、肺、肝、肾等重要器官出现严重问题。

1.2 一般资料 选取2016年6月-2019年2月于滁州市中西医结合医院就诊的CCCI患者84例，均符合CCCI的诊断标准［5］。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组42例。对照组患者中男20例，女22例；平均年龄（68.2±4.2）岁；病程2～7年，平均病程（4.1±2.7）年；体 质 指 数（BMI）21.1～26.9 kg/m2，平 均BMI（23.7±1.6）kg/m2；基础疾病：糖尿病12例，冠心病6例，血脂紊乱17例，高血压20例。治疗组患者中男22例，女20例；平均年龄（66.3±3.2）岁；病程2～9年，平均病程（4.4±3.2）年；BMI 20.9～25.3 kg/m2，平均BMI（23.3±1.4）kg/m2；基础疾病：糖尿病10例，冠心病12例，血脂紊乱28例，高血压12例。两组患者性别（χ2=0.036）、年龄（t=1.478）、病程（t=0.126）、BMI（t=1.396）、糖尿病发生率（χ2=0.246）、冠心病发生率（χ2=2.545）、血脂紊乱发生率（χ2=2.791）、高血压发生率（χ2=3.231）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经滁州市中西医结合医院医学伦理委员会审核批准，所有患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 对照组患者口服尼莫地平片（亚宝药业集团股份有限公司生产，国药准字H14022821）20 mg，2次/d，阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20171021）0.1 g，1次/d，静脉注射盐酸倍他司汀氯化钠注射液（石家庄四药有限公司生产，国药准字H13023724）20 mg，1次/d；同时患有糖尿病、高血压、心脏病或高脂血症者给予对症治疗。治疗组患者在对照组治疗基础上给予养血清脑颗粒（天士力医药集团股份有限公司生产，国药准字H13023724），首次服用量为8 g，之后服用量为4 g，3次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 根据两组患者治疗后的症状变化评价临床疗效：痊愈：头重、头晕等症状及相关体征完全恢复正常；显效：头重、头晕等症状及相关体征基本缓解；有效：头重、头晕等症状及相关体征有效缓解，不影响正常生活、工作；无效：头晕、头重等症状及相关体征无变化或出现加重。

1.4.2 认知功能 分别于治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）［6］评价两组患者认知功能，该量表包含视空间执行功能、语言能力、记忆力、抽象思维、注意力、延时记忆计算力及定向力7项，满分30分，以总分＞26分为认知功能正常，当受教育年限未超过12年时，则多加1分。

1.4.3 血流动力学指标 分别于治疗前后采用经颅多普勒超声检查两组患者脑血管，记录两组患者大脑中动脉（包括左大脑中动脉和右大脑中动脉）、基底动脉搏动指数（PI）及脑血管血流速度（Vm），记录脑血管Vm异常个数（Vm异常标准参照参考文献［7］）。

1.4.4 血管储备功能指标 分别于治疗前后采用经颅多普勒超声监测血管储备功能，具体如下：两组患者于平静状态下吸气后即刻屏气，时间一般应超过15 s（具体时间根据患者耐受力调整），注意观察频谱变化，结束后观察患者相关频谱，计算憋气时长，短暂休息后再重复上述操作，记录屏气指数（BHI）、阻力指数（RI）。

1.4.5 颈动脉内膜中层厚度（CIMT）、斑块个数及斑块面积 分别于治疗前后采用彩色多普勒超声检测两组患者CIMT、斑块个数及斑块面积，CIMT指颈动脉中层外膜边缘距管腔内膜边缘的长度，分别从长轴和短轴各切面测量颈总动脉及其分叉处、颈内动脉，取最厚处记录为CIMT［8］，CIMT介于0.5～1.0 mm为正常，≥1.0 mm为早期动脉硬化，＞1.2 mm为斑块形成。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以相对数表示，采用χ2检验；计量资料以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=7.721，P=0.005，见表1）。

表1 两组患者临床疗效比较〔n（%）〕Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 认知功能 治疗前对照组患者MoCA评分为（21.14±3.17）分，治疗组患者为（20.60±3.26）分；治疗后对照组患者MoCA评分为（23.52±2.55）分，治疗组患者为（24.79±2.29）分。两组患者治疗前MoCA评分比较，差异无统计学意义（t=-0.780，P=0.438）；治疗组患者治疗后MoCA评分高于对照组，差异有统计学意义（t=2.386，P=0.019）。

2.3 PI 两组患者治疗前后左大脑中动脉、右大脑中动脉PI及治疗前基底动脉PI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组患者治疗后基底动脉PI低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.4 脑血管Vm 两组患者治疗前Vm增快及减慢的脑血管Vm比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组患者治疗后Vm增快及减慢的脑血管Vm恢复正常率高于对照组，Vm增快的脑血管Vm慢于对照组，Vm减慢的脑血管Vm快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3～4）。

2.5 BHI、RI 治疗前两组患者BHI、RI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组患者治疗后BHI高于对照组，RI低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表5）。

2.6 CIMT、斑块数量及斑块面积 对照组、治疗组患者分别注：Vm=血流速度；a为χ2值有22例、25例存在颈动脉粥样硬化斑块。治疗前两组患者CIMT、斑块数量、斑块面积及治疗后斑块数量、斑块面积比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后CIMT小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表6）。

表2 两组患者双侧大脑中动脉及基底动脉PI比较（x±s）Table 2 Comparison of PI of bilateral middle cerebral artery and basilar artery between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后Vm增快的脑血管Vm及Vm恢复正常率比较Table 3 Comparison of Vm of cerebral vessel with increased Vm recovery rate of cerebral vessel between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后Vm减慢的脑血管Vm及Vm恢复正常率比较Table 4 Comparison of Vm of cerebral vessel with decreased Vm recovery rate of cerebral vessel between the two groups before and after treatment

表5 两组患者治疗前后BHI、RI比较（x±s）Table 5 Comparison of BHI and RI of between the two groups before and after treatment

3 讨论

CCCI被认为是脑梗死的前期状态，其在1990年被日本研究人员发现并被不断研究［9］。CCCI指各种原因引起的脑血管病变导致脑组织处于慢性、持续性低灌注引发脑功能障碍但不具有局灶体征，主要临床症状为头痛、头晕、头重等，且影像学检查及实验室检查均无其他器官或血管发生病变。CCCI主要病理改变是小动脉弥漫性硬化、因血管狭窄或斑块生成而造成脑动脉粥样硬化、微动脉玻璃样病变［10］。研究表明，长时间CCCI会导致血流动力学发生变化，易引起缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作等，是慢性隐匿性颅脑疾病如Binswanger病、脑白质疏松、血管性痴呆等发生、发展的一个重要环节。当脑组织出现慢性血液供应缺乏时，会造成脑细胞缺氧和缺血，并可通过免疫炎性反应、损伤血管内皮功能、氧化应激、细胞凋亡等诱导脑细胞氧自由基增加、氧化应激反应，进而导致神经元凋亡、坏死，损伤神经功能［11］。有研究表明，CCCI早期病情是可逆的，可通过提高脑组织血流量、氧浓度而恢复损伤的神经组织，保护残存的神经功能，提高脑灌注并改善认知功能［12］。

表6 两组患者治疗前后CIMT、斑块数量及斑块面积比较（x±s）Table 6 Comparison of CIMT，number and area of plaques between the two groups before and after treatment

养血清脑颗粒能够抗氧化、恢复损伤的神经元，可通过保护血管内皮细胞、抑制血小板聚集而预防血栓形成、降低血液黏稠度、恢复血流动力学、舒张血管平滑肌并增加脑血流量［13-14］。养血清脑颗粒中的当归主要有效成分阿魏酸能有效抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、扩张脑血管、改善脑微循环、提高脑血流灌注［15］；川芎有效成分川芎嗪可有效保护血管内皮功能［16-17］；白芍主要有效成分芍药苷能够改善免疫功能并保护中枢神经系统，提高大脑局部血流量［18］；熟地黄可增强谷胱甘肽过氧化物酶作用，并可清除血液中的过氧化脂质等自由基，降低细胞衰老速度［19］；珍珠母能够改善运动能力及记忆力；决明子主要成分蒽醌类具有降血脂、降血压和抗动脉粥样硬化作用［20］。

经颅多普勒超声能直接反映脑血管血流状态，Vm可反映搏动性血液的供应情况［21-22］；PI可反映脑血管顺应性、脑组织血流灌注状态的变化，并与RI呈正比，与脑血管储备功能呈反比［23-24］，而血管储备功能与BHI呈正比［25］。

本研究结果显示，治疗组患者临床疗效优于对照组，治疗后MoCA评分、Vm增快及减慢的脑血管Vm恢复正常率、BHI高于对照组，基底动脉PI、RI低于对照组，Vm增快的脑血管Vm慢于治疗组，Vm减慢的脑血管Vm快于对照组，CIMT小于对照组，提示养血清脑颗粒治疗CCCI患者的临床疗效确切，可有效改善患者认知功能、血流动力学及血管储备功能，降低CIMT；但本研究为单中心研究、观察时间较短、样本量较小，且未对患者治疗期间不良反应发生情况进行记录、分析，而养血清脑颗粒改善CCCI患者认知功能的具体作用机制等还有待扩大样本量、延长观察时间进一步研究。