炙甘草汤改善乳腺癌蒽环类化疗致心肌毒性临床分析及机制探究分析

林素真

[摘要] 目的 探討炙甘草汤改善乳腺癌蒽环类化疗致心肌毒性临床机制。方法 方便收集2016年3月—2018年3月该院乳腺癌的100例患者，两组患者化疗方案均为蒽环类，随机分为：50例研究组和50例对照组。对比两组治疗前后心肌损伤指标CK及CK-MB水平;研究组和对照组治疗后心功能指标左室射血分数;研究组和对照组治疗期间心电图异常发生情况。结果 研究组和对照组治疗前CK及CK-MB分别为（112.38±26.37）U/L、（6.38±1.05）U/L、（108.37±24.34）U/L、（6.41±1.12）U/L，差异无统计学意义（t=0.263、0.224，P>0.05）; 研究组和对照组治疗后CK及CK-MB分别为（98.38±21.77）U/L、（6.41±1.23）U/L、（119.34±26.37）U/L、（6.98±1.87）U/L，差异有统计学意义（t=6.958，8.524，P<0.05）;研究组和对照组治疗前心功能指标左室射血分数分别为（64.53±4.98）%、（59.87±5.14）%差异无统计学意义（t=0.259，P>0.05）; 研究组和对照组治疗后心功能指标左室射血分数分别为（68.45±5.68）%、（61.02±5.45）%，差异有统计学意义（t=6.936，P<0.05）;研究组治疗期间心电图异常发生（早搏、ST段改变及心动过缓）发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2= 6.953、6.492、6.042，P<0.05）。 结论 该文认为炙甘草汤改善乳腺癌蒽环类化疗致心肌毒性，同时提高心脏射血功能，减少心律异常的情况，显示出较好的治疗价值。

[关键词] 炙甘草汤;乳腺癌;蒽环;心肌

[中图分类号] R730          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）09（a）-0173-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical observation and mechanism of Zhigancao Decoction in improving myocardial toxicity induced by anthracycline chemotherapy in breast cancer. Methods 100 patients with breast cancer in our hospital from March 2016 to March 2018 were convenient enrolled. The chemotherapy regimens of the two groups were anthracyclines， which were randomly divided into 50 study groups and 50 control groups. The levels of CK and CK-MB in myocardial injury were compared between the two groups. The left ventricular ejection fraction of cardiac function in the study group and the control group; the abnormal electrocardiogram during the treatment group and the control group. Results The CK and CK-MB in the study group and the control group were （112.38±26.37）U/L， （6.38±1.05）U/L， （108.37±24.34）U/L， （6.41±1.12）U/L， respectively， the difference was statistically significant（t=0.263， 0.224， P>0.05）; CK and CK-MB were （98.38±21.77）U/L，（6.41±1.23）U/L and（119.34±26.37）U/L，（6.98±1.87）U/L after treatment in the study group and the control group， respectively， the difference was statistically significant （t=6.958， 8.524， P<0.05）; the left ventricular ejection fraction of the heart function index of the study group and the control group were （64.53±4.98）% and （59.87±5.14）%， respectively. There was no significant difference（t=0.259， P>0.05）. The left ventricular ejection fraction of the cardiac function index in the study group and the control group were（68.45±5.68）% and （61.02±5.45）%， respectively. The difference was statistically significant （t=6.936， P<0.05）; the incidence of abnormal electrocardiogram（premature beat， ST-segment change and bradycardia） was lower in the study group than in the control group， and the difference was statistically significant （χ2= 6.953， 6.492， 6.042， P<0.05）. Conclusion This article believes that Zhigancao Decoction can improve myocardial toxicity caused by anthracycline chemotherapy in breast cancer， improve cardiac ejection function and reduce heart rhythm abnormality， showing good therapeutic value.

[Key words] Zhigancao Decoction; Breast cancer; Ankle ring; Myocardium

相关数据显示2016年我国女性乳腺癌新发病例约24.5万，居女性恶性肿瘤发病首位，主要发病于城市，其患病死亡病例数高达6.0万人，说明乳腺癌严重威胁人类（特别是女性）的健康及生存质量。乳腺癌目前主要的治疗方式是手术治疗，较为常用的术式是BCS和改良根治术，手术后需要化疗以减少肿瘤的远处转移和复发。目前临床中主要采取蒽环类化疗，但是化疗后会造成诱发脏器功能受损，尤其表现为心肌细胞的损伤。中医治疗心脏疾病有悠久的历史，为此该文方便收集2016年3月—2018年3月该院乳腺癌的100例患者，将炙甘草汤用于乳腺癌患者中，分析其对改善蒽环类化疗致心肌毒性的临床价值，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便收集该院乳腺癌的100例患者，两组患者化疗方案均为蒽环类，随机分为：50例研究组和50例对照组。研究组年龄39～68岁，平均年龄（52.37±16.27）岁。对照组年龄42～69岁，平均年龄（53.31±17.05）岁。两组年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究通过医院伦理委员会的批准。

1.2  入选标准

①以“乳腺癌”为第一出院诊断者;②入院后接受蒽环类化疗。

1.3  排除标准

①重要脏器功能不全者;②临床资料不完整缺项者。

1.4  治疗方法

两组患者入院后给予蒽环类化疗，方案如下：（表柔比星（国药准字H20143165）90 mg/m2，环磷酰胺 （国药准字H22026738）600 mg/m2，4个周期，续贯 多西他赛（国药准字H20123222）100 mg/m2，4个周期）。研究组加用炙甘草汤，具体方药组成：炙甘草 60 g、党参 15 g、生地 50 g、麦门冬 15 g、麻子仁 10 g、桂枝 10 g、生姜 3 片、阿胶 6 g、大枣 3 颗，将药物煎服，患者每日服用 2 次。

1.5  观察指标

对比两组治疗前后心肌损伤指标CK及CK-MB水平;研究组和对照组治疗后心功能指标左室射血分数;研究组和对照组治疗期间心电图异常发生情况。

1.6  统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计数资料[n（%）]进行χ2检验，计量资料（x±s）进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后心肌损伤指标CK及CK-MB水平

研究组和对照组治疗前CK及CK-MB分别为（112.38±26.37）U/L、（6.38±1.05）U/L、（108.37±24.34）U/L、（6.41±1.12）U/L，差异无统计学意义（t=0.263、0.224，P>0.05）; 研究组和对照组治疗后CK及CK-MB分别为（98.38±21.77）U/L、（6.41±1.23）U/L、（119.34±26.37）U/L、（6.98±1.87）U/L，差异有统计学意义（t=6.958，8.524，P<0.05），见表1。

2.2 研究组和对照组治疗前后心功能指标左室射血分数

研究组和对照组治疗前心功能指标左室射血分数分别为（64.53±4.98）%、（59.87±5.14）%，差异无统计学意义（t=0.259，P>0.05）; 研究组和对照组治疗后心功能指标左室射血分数分别为（68.45±5.68）%、（61.02±5.45）%，差异有统计学意义（t=6.936，P<0.05），见表2。

2.3 研究组和对照组治疗期间心电图异常发生情况

研究组治疗期间心电图异常发生（早搏、ST段改变及心动过缓）发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2= 6.953、6.492、6.042，P<0.05），见表3。

3  讨论

乳腺由皮肤、脂肪、腺体及乳房筋膜系统构成[1]，发生于乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤称为乳腺癌，我国癌症中心数据显示乳腺癌已经成为危害女性身体健康的主要恶性肿瘤之一，据文献描述我国2016年女性乳腺癌死亡人数达到8.7万，居女性死亡的第4位[2， 3]。化疗是延长乳腺癌患者生命，改善预后的重要方法，目前蒽环类药物是乳腺癌化疗的首选药物，但是蒽环类化疗可产生剂量累积性心脏毒性，引发心律失常和心肌收缩功能降低等不良反应。

心脏毒性属于“心悸”范畴，中医提出肿瘤化学药物对人体正气克伐过多，多因虚发病，又因病致虚，对其治疗应以益气复脉、滋养心血等为主[4-5]。为此该文将炙甘草汤用于乳腺癌蒽环类化疗中。炙甘草汤首次在张仲景所著《伤寒论》中，共有9 味中药配伍而成。炙甘草，补脾和胃、化生气血;丹参和当归，补血活血;人参，补脾益肺、滋养气血;生地和麦冬，滋阴养血;桂枝，温通经脉;黄芪、白术和升麻健脾升阳。诸药联用，共奏益气滋阴，通阳复脉的功效。

该文发现研究组治疗后心肌损伤指标CK及CK-MB明显低于对照组。可以看出炙甘草汤改善乳腺癌蒽环类化疗致的心肌毒性。同样有学者收集96 例乳腺癌患者，分为两组，两组基础化疗方案相同，观察组患者在此基础上联合炙甘草汤治疗，结果发现观察组和对照组治疗后CK-MB及CK分别为（119.75±35.82）U/L、（6.54±1.15）U/L、（157.93±36.72）U/L、（12.84±1.78）U/L，研究组明显低于对照组[5]。

該文还发现研究组和对照组治疗后心功能指标左室射血分数分别为（68.45±5.68）%、（61.02±5.45）%，研究组明显优于对照组。这提示炙甘草汤治可以提高心脏射血能力。同样有研究[6-7]收集 116 例乳腺癌化疗患者，对照组患者进行常规药物治疗，观察组患者则选用灸甘草汤进行治疗，结果发现观察组和对照组治疗后左室射血分数分别为（69.38±6.05）%、（62.22±5.37）%。

该文还发现研究组治疗期间心电图异常发生（早搏、ST段改变及心动过缓）发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这与炙甘草汤的药理学机制密切相关：可竞争性拮抗 β肾上腺素能受体，逆转交感神经的过度激活，减少钙离子、钠离子内流和钾离子外流，从而发挥抑制心律失常发生的作用有关[8-14]。同样有研究者收集乳腺癌化疗患者，观察组在对照组治疗基础上，加用炙甘草汤，结果发现观察组和对照组心电图异常发生率为7.0%、23.3%[15]。

综上所述，该文认为炙甘草汤改善乳腺癌蒽环类化疗致心肌毒性，同时提高心脏射血功能，显示出较好的治疗价值。

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（收稿日期：2019-06-05）