辛伐他汀对中重度急性呼吸窘迫综合征患者炎性反应及凝血功能的影响分析

彭丽容，杨亚飞，周贺伟

（漯河市中心医院，河南 漯河 462000）

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）指由多种病因导致的急性呼吸功能衰竭综合征，以肺炎性细胞浸润、肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损伤为主要病理特征，临床主要表现为顽固性低氧血症、呼吸窘迫、肺顺应性下降等。ARDS在成人中病死率为35%～40%，儿童病死率高达40%～60%，存活者也常伴有后遗症[1]。自1967年Ashbaugh首次报道以来，众多研究表明氧化应激、炎性反应、凝血异常等参与了ARDS的发生发展。他汀类药物具有抑制炎症反应、抗氧化、抗血小板聚集、调节免疫和保护内皮细胞的生理作用，已用于治疗ARDS中[2-3]。本研究旨在探讨辛伐他汀治疗中重度ARDS的临床疗效及对患者炎性反应和凝血功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年7月—2018年7月我院呼吸重症监护病房（RICU）收治的中重度ARDS患者46例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各23例。观察组男13例，女10例；年龄25～76岁，平均年龄（58.6±17.4）岁；平均病程（3.8±1.7）h；中度16例，重度7例。对照组男14例，女9例；年龄27～79岁，平均年龄（60.1±18.5）岁；平均病程（3.6±1.8）h；中度14例，重度9例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①诊断符合ARDS的“柏林标准”[4]；②年龄＞18周岁。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②严重心、肝、肾功能或凝血功能异常者；③年龄＞80岁；④无法肠内营养者。

1.2 方法

对照组入院后给予正压通气和抗感染处理，并针对病因治疗，入院24 h后给予肠内营养支持，密切监测并及时补充血清电解质，必要时给予激素治疗。观察组在对照组基础上加用辛伐他汀片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20130068，规格：20 mg/片）治疗，40 mg，qd，夜间鼻饲，连续给药28 d。

1.3 观察指标

所有受试者于治疗前、治疗28 d清晨采集空腹静脉血5 mL于抗凝管中，4℃条件下3000 rpm离心15分钟，收集上清液至冻存管，-80℃保存待用。C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（INF）-α、白细胞介素（IL）-6、纤维蛋白原（FIB）、纤溶酶原活性（PLG）、假性血友病因子（vWF）、氧合指数（PaQ2/FiO2）等委托昆皓睿诚医药研发（北京）有限公司检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后炎性因子变化情况比较

治疗28 d后，两组CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后炎性因子变化情况比较

2.2 两组治疗前后凝血因子及氧合功能变化情况比较

治疗28 d后，两组FIB、PLG、vWF、PaQ2/FiO2水平均较治疗前改善，且观察组FIB、vWF、PaQ2/FiO2优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后凝血因子及氧合功能变化情况比较

2.3 两组预后相关指标比较

观察组机械通气时间和住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组入住RICU时间和28 d病死率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组预后相关指标比较

3 讨论

发生ARDS时，机体释放大量炎症因子（如各类白细胞介素、CRP和TNF-α等），损伤肺毛细血管内皮细胞，激活补体系统，进而引发全身炎症反应，因此主要炎症因子的水平可反映ARDS病情的变化情况。ARDS患者凝血与纤维溶系统发生异常，有文献报道FIB水平与ARDS严重程度成正比，经过有效治疗后FIB水平显著下降[5]。ARDS引起毛细血管内皮细胞损伤，通透性增加，vWF大量入血，促进血小板聚集，进而形成微血栓，造成循环障碍。Ware和Siemiatkowskid等研究发现vWF水平与器官功能障碍时间及患者死亡率呈正相关[6-7]。

本研究结果发现，观察组连续给予辛伐他汀治疗28 d后，CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子水平显著低于对照组，FIB、vWF明显优于对照组。推测这与他汀类药物抗炎、抗氧化、抗血栓、调节免疫、改善内皮细胞功能等作用有关。据报道，辛伐他汀可抑制多种因素介导的核因子（NF）-κB活性，从而抑制该信号通路介导的炎症反应[8]。宋颍等人通过PCI术前给予患者辛伐他汀治疗发现，该药具有显著的抗氧化、抗感染作用，且与剂量呈正相关[9]。动物试验也证明辛伐他汀对血管内皮细胞具有保护作用，可明显降低脓毒血症大鼠血清vWF水平[10]。本研究发现，观察组患者经过治疗氧合功能明显改善，机械通气时间和住院时间明显短于对照组，这提示辛伐他汀可能影响ARDS患者预后，减少住院花费。28 d两组患者病死率比较差异无统计学意义，可能与样本量较小且两组患者均以中度ARDS为主有关，辛伐他汀对ARDS病死率的影响仍需进一步验证。

总而言之，辛伐他汀可明显改善中重度急性呼吸窘迫综合征患者炎性反应和凝血功能，有效改善氧合情况并缩短住院时间，深入机制有待进一步阐明。