丁苯酞联合舒血宁注射液治疗血管性痴呆患者的临床效果分析

童美珍，张良田

(淳安县第一人民医院1.呼吸科; 2.重症医学科, 浙江 杭州 311700)

血管性痴呆(vascular dementia, VD)是由缺血或出血性脑卒中等脑血管疾病导致的脑组织缺氧缺血的病变。VD可使患者出现认知功能、行为功能障碍，已成为引发痴呆的第二大病因[1]。有研究认为[2-3]，VD的发生发展与患者机体内氧化应激与炎症因子有密切关联，改善患者认知功能是治疗VD的关键。丁苯酞软胶囊和舒血宁注射液均可作为治疗VD的临床药物，能有效改善患者的认知功能[4-5]。本研究探讨丁苯酞联合舒血宁注射液对VD患者认知功能、氧化应激及炎症反应的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2016年5月—2018年4月淳安县第一人民医院收治的86例血管性痴呆患者为研究对象，按入院时间先后分为对照组和观察组各43例。纳入患者均符合中华医学会的血管性痴呆相关诊断标准[6]，并经CT、MRI影像学检查确诊，年龄50～75岁，受教育程度为小学及以上，能配合本研究，认知功能量表评分：10分<简易精神状态量表(MMSE)≤26分，且16分<痴呆通用筛查量表(BSSD)<42分。排除合并脑外伤、癫痫及阿尔茨海默病患者，严重脏器功能疾病患者，恶性肿瘤患者，对本研究药物过敏患者。对照组男23例，女20例；年龄53～75岁，平均65.69±7.06岁；平均病程2.33±1.36年；平均体质量指数23.62±3.21 kg/m2；高血脂15例、高血压13例、糖尿病10例、周围血管病5例。观察组男24例，女19例；年龄51～75岁，平均65.76±6.98岁；平均病程2.37±1.43年；平均体质量指数23.69±3.36 kg/m2；高血脂14例、高血压14例、糖尿病10例、周围血管病5例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，所选患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 入院后给予调脂、降血压、抗凝、控制血糖等常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准号：H20050299)口服治疗，0.2 g/次，每日3次。观察组在对照组基础上给予舒血宁注射液(黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，国药准号：Z23022003)静脉滴注，20 mL舒血宁注射液溶于250 mL的0.9% NaCl，每日1次。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标 ①认知功能与生活质量：采用MMSE量表和BSSD量表评估患者认知功能状态，采用日常生活能力量表(ADL)评估患者生活质量情况，分值越高代表患者的认知功能及生活质量越高；②氧化应激及炎症反应：采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)水平，黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平，酶联免疫吸附法测定IL-1β、TNF-α、CRP水平，试剂盒购自深圳精美生物工程有限公司，检测过程严格按照说明书进行测定；③疗效评价：MMSE疗效指数=(治疗后MMSE评分—治疗前MMSE评分)/治疗前MMSE评分×100%，疗效指数≥20%为显效，12%≤疗效指数<20%为有效，疗效指数<12%为无效。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0软件统计，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能与生活质量比较 治疗前，两组患者MMSE量表、BSSD量表、ADL量表评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者MMSE、BSSD、ADL量表评分均提高，且观察组MMSE、BSSD、ADL量表评分均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 两组患者认知功能与生活质量比较(分)

2.2 氧化应激指标比较 治疗前，两组患者氧化应激指标MDA、SOD水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者MDA水平均降低、SOD水平均升高，且观察组MDA水平低于对照组、SOD水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表2。

表2 两组患者氧化应激指标比较

2.3 炎症因子指标比较 治疗前，两组患者炎症因子IL-1β、TNF-α、CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者IL-1β、TNF-α、CRP水平均降低，且观察组IL-1β、TNF-α、CRP水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表3。

表3 两组患者炎症因子指标比较

2.4 临床疗效比较 对照组患者显效10例、有效23例、无效10例，观察组患者显效15例、有效25例、无效3例，观察组治疗有效率(93.02%，40/43)高于对照组(76.74%，33/43),差异有统计学意义(χ2=4.441，P=0.035)。

2.5 不良反应发生情况比较 对照组患者恶心呕吐2例、腹部不适2例、头痛1例、心绞痛1例，观察组恶心呕吐1例、头痛1例、腹部不适1例，观察组不良反应发生率(6.98%，3/43)低于对照组(13.95%，6/43)，差异无统计学意义(χ2=1.117，P=0.291)。

3 讨论

VD患者常表现为认知功能障碍、行为功能障碍、智能障碍，其社交、生活等均受到影响，生活质量下降，对社会及家庭带来较大负担。研究表明[7-8]，VD发病机制与氧化应激、炎症反应、脑组织损伤等有密切联系。丁苯酞是一种脑组织损伤保护剂，能清除或抑制氧自由基，降低炎症反应及氧化应激对脑组织的损伤，阻止脑细胞凋亡，改善脑组织缺血缺氧状态，从而改善认知功能[9]。舒血宁注射液有效成分为银杏叶，具有排毒生阳、健脾补气、疏通经络等功效，能扩张血管、改善脑卒中的临床症状和供血不足[10]。

李凝香等[11]研究表明，丁苯酞联合舒血宁注射液相比较于胞磷胆碱钠注射液治疗能更有效治疗VD患者，提升MMSE评分，降低炎症反应。丁玉峰等[12]比较单用丁苯酞和丁苯酞联合舒血宁注射液用药治疗缺血性脑卒中的疗效差异，结果表明丁苯酞与舒血宁注射液联合用药能获得更好的临床治疗效果，更有利于缓解氧化应激，且联合用药未增加毒副作用，安全性较高。林正等[13]研究表明，SOD升高能有效降低氧自由基损害脑神经元，改善患者的认知功能。Gustaw等[14]研究表明，VD患者氧化应激指标MDA水平升高，可反映脑组织受损的程度。本研究结果显示，丁苯酞联合舒血宁注射液治疗后的观察组MMSE、BSSD、ADL评分均明显高于对照组，表明丁苯酞联合舒血宁注射液治疗对VD患者认知功能和生活质量的改善优于对照组。治疗后，观察组MDA水平明显低于对照组、SOD水平明显高于对照组，提示丁苯酞联合舒血宁注射液对氧化应激的缓解优于单用丁苯酞软胶囊。另外，本研究结果显示，丁苯酞联合舒血宁注射液治疗后的观察组IL-1β、TNF-α、CRP水平明显低于对照组，表明丁苯酞联合舒血宁注射液治疗降低炎症反应的效果优于单用丁苯酞软胶囊。同时，临床疗效结果比较显示，丁苯酞联合舒血宁注射液治疗明显高于单用丁苯酞软胶囊。

综上所述，与单用丁苯酞软胶囊比较，丁苯酞软胶囊联合舒血宁注射液治疗更有助于改善血管性痴呆患者认知功能与生活质量，降低氧化应激及炎症反应，安全性高。后续仍需大样本、多中心研究进一步验证。