不同给药途径新辅助化疗对宫颈癌患者血管内皮生长因子和卵巢功能的影响

黄悦来，张斌斌，杨惠芬，武晓敏，施望琼

(丽水市中心医院 妇产科，浙江 丽水 323000)

宫颈癌为一种常见的妇科恶性肿瘤，发病率呈不断上升且年轻化趋势。因此，改善患者的生活质量及保留年轻患者的卵巢功能越来越受到重视[1-3]。目前，临床主要采用手术治疗宫颈癌，但存在发生转移和复发的可能。术前的新辅助化疗可抑制淋巴管和血管新生、杀伤癌细胞、改善宫颈癌的预后及延长生存时间[4-5]。本研究探讨不同给药途径新辅助化疗对宫颈癌患者血管内皮生长因子和卵巢功能的影响，旨在为临床新辅助化疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2018年1月丽水市中心医院收治的宫颈癌患者108例，按照不同给药途径分为动脉组51例和静脉组57例。动脉组患者年龄23～45岁，平均36.38±4.19岁；FIGO分期：Ib期17例，IIa期26例，IIb期8例。静脉组患者年龄21～47岁，平均37.16±5.47岁；FIGO分期：Ib期18例，IIa期29例，IIb期10例。两组患者年龄、FIGO分期比较差异无统计学意义(P>0.05)。所选患者均经病理检查证实为宫颈癌，FIGO分期为Ib～IIb期。排除合并其他恶性肿瘤患者，对本研究新辅助化疗有禁忌证者，妊娠或哺乳期患者，有精神疾病的患者。本研究经医院伦理委员会批准，所选患者均签署知情同意书。

1.2 化疗方法 动脉组采用经髂内动脉灌注栓塞化疗：将导管经股动脉穿刺后伸入髂内动脉，将60～75 mg/m2顺铂(云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021677)注入髂内动脉，再静脉滴注135～175 mg/m2紫杉醇(海南紫衫园制药有限公司，国药准字H20066558)，每4周化疗1次，连续化疗3次。静脉组采用全身静脉化疗：静脉滴注135～175 mg/m2紫杉醇(海南紫衫园制药有限公司，国药准字H20066558)，60～75 mg/m2顺铂(云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021677)，每4周化疗1次，连续化疗3次。

1.3 观察指标 ①疗效[6]：肿瘤完全消失，并且能够持续4周以上为完全缓解；肿瘤缩小≥30%，并且能够持续4周以上为部分缓解；介于部分缓解与进展之间为稳定；肿瘤增大≥20%，或者出现新病灶为进展。治疗有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。②血管内皮生长因子A(VEGFA)和血管内皮生长因子C(VEGFC)：抽取3 mL外周静脉血，以离心半径15 cm、离心转速2500 r/min，离心10min取血清，-20℃保存待测，采用酶联免疫吸附法测定VEGFA和VEGFC水平。③排卵功能恢复：采用超声检查有无卵巢囊肿的发生及卵巢大小。④不良反应：观察出现胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害的情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血管内皮生长因子比较 化疗前，两组血清VEGFA和VEGFC水平比较，差异无统计学意义(t=1.759、0.465，P>0.05)；化疗3次后，动脉组血清VEGFA和VEGFC水平均低于静脉组，差异有统计学意义(t=16.836、11.796，P<0.05)；化疗3次后，两组血清VEGFA和VEGFC水平均低于化疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 两组患者血管内皮生长因子比较

注：①与静脉组治疗后比较，P<0.05。

2.2 排卵功能恢复情况比较 化疗后3个月，动脉组排卵功能恢复率为49.02%(25/51)，静脉组排卵功能恢复率为40.35% (23/57)，差异无统计学意义(χ2=0.819，P>0.05)。

2.3 疗效比较 化疗疗程结束后，动脉组12例患者完全缓解，31例患者部分缓解，6例患者稳定，2例患者进展；静脉组10例患者完全缓解，28例患者部分缓解，14例患者稳定，5例患者进展。动脉组近期治疗总有效率(84.31%，43/51)高于静脉组(66.67%, 38/57)，差异有统计学意义(χ2=4.471，P<0.05)。

2.4 不良反应比较 化疗期间，两组患者胃肠道反应、骨髓抑制和肝肾功能发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；见表2。

表2 两组患者不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

新辅助化疗是主要在宫颈癌患者手术前或者放疗前进行的局部和全身化疗，其特点主要包括以下几方面[7-11]：①新辅助化疗能够降低分期，改善宫旁浸润情况；②新辅助化疗能够降低癌细胞的活性，有利于减少癌细胞在手术中的播散；③新辅助化疗能够缩小瘤体，有助于手术时完全切除肿瘤组织；④新辅助化疗能够提高肿瘤细胞对放疗的敏感性；⑤新辅助化疗能够消除可能存在的微转移灶；⑥新辅助化疗能够防止远处转移。

全身静脉化疗和经髂内动脉灌注栓塞化疗是两种不同的新辅助化疗给药途径，其中经髂内动脉灌注栓塞化疗可延长化疗药物在局部的持续作用时间及增加肿瘤组织内化疗药物的浓度。相比全身静脉化疗，经髂内动脉灌注栓塞化疗对癌细胞的杀伤作用更为理想[12-13]。经髂内动脉灌注栓塞化疗通过动脉选择插管介入，将药物直接注入肿瘤供血血管，将高浓度化疗药物聚集于肿瘤的局部靶器官，达到局部高浓度、集中起效的作用，有效避免药物经肝肾的首过效应[14-17]。本研究结果显示，动脉组近期治疗总有效率明显高于静脉组，提示经髂内动脉灌注栓塞化疗可提高疗效。血管内皮生长因子家族是介导淋巴管和血管新生的重要分子，其中VEGFA具有强大的促新生血管生成作用，VEGFC具有明确的促新生淋巴管生成作用[18]。本研究结果显示，化疗后，动脉组血清VEGFA和VEGFC水平均明显低于静脉组，提示经髂内动脉灌注栓塞化疗抑制VEGF表达更为明显。

综上所述，相比全身静脉化疗，经髂内动脉灌注栓塞化疗治疗宫颈癌患者的近期疗效和抑制血管内皮生长因子效果更明显。