中药炮制过程中减毒方法的临床分析

郑文彩

[摘要] 目的 分析中药炮制过程中减毒方法的临床应用效果。 方法 选取60只SPF级KM小鼠进行中药附子减毒的喂食研究，根据炮制过程中的不同减毒方法进行分组，分为盐制组、加热组、水制组，每组20只。盐制组洗净泥附子浸于食盐与盐卤的混合液体中，每日取出晒凉，直至附子表层出现大量结晶、结霜盐粒，体质变硬为止;加热组武火炒热净砂，加入净附片炒至鼓起微变色，筛砂后摊開晾凉;水制组取盐附子以清水漂尽盐分，再与甘草、黑豆加水共煮至透心，切开口尝无麻舌感时取出附子切薄片晾干。对比分析3种不同方减毒方法在中药附子炮制过程中的应用效果。结果 3种不同减毒方法喂食后，个别小鼠在喂食30 min内出现中毒症状，如呼吸急促、反应迟钝、活动量减少等，2～3 h后毒性症状消失，虽有一定的毒性反应，但均无死亡小鼠;盐制组与加热组的毒性反应发生率均为10.0%，水制组为15.0%，不同喂食组之间的差异无统计学意义（P>0.05）。经不同炮制减毒后，有剧毒的生附子变为低毒的制附子，且其内部的化学成分有明显变化，有毒成分减少，药效成分增加。 结论 中药附子炮制过程中的减毒方法有很多种，不同减毒方法的应用效果略有不同，但均可减少附子的有毒成分，增加药效，对临床安全用药具有重要意义。

[关键词] 中药;附子;炮制过程;减毒方法

[中图分类号] R283.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（a）-0163-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical application effect of attenuating method in the process of Chinese medicine processing. Methods 60 SPF-grade KM mice were selected for the attenuated feeding of Chinese medicine aconite. According to different attenuation methods in the processing， they were divided into salt group， heating group and water group， with 20 in each group. The salt-preserved mud aconite is immersed in a mixed liquid of salt and salt brine， and taken out in the sun every day until a large amount of crystals and frosting salt particles appear on the surface of the aconite， and the body was hardened; the heating group was fired with hot sand and added to the net. Add the pieces to the drum to make the micro-discoloration， sift the sand and spread it to cool; the water group takes the salt aconite to rinse the salt with water， and then cook it with licorice and black beans to the heart， and cut the opening to taste no numbness. Remove the aconite and cut the slices to dry. Compare and analyze the application effects of three different methods of attenuating in the processing of Chinese medicine aconite. Results After feeding with three different attenuating methods， individual mice developed symptoms of poisoning within 30 min of feeding， such as shortness of breath， slow response， and decreased activity. After 2～3 h， the symptoms of toxicity disappeared， although there was a certain toxicity， but there were no death mice; the incidence of toxicity in the salt-treated group and the heating group was 10.0%， and that in the water-based group was 15.0%. There was no statistically significant difference between the different feeding groups （P>0.05）. After being poisoned by different processing， the highly toxic raw aconite becomes a low-toxic aconite， and its internal chemical composition changes significantly， the toxic component was reduced， and the medicinal effect component was increased. Conclusion There are many ways to reduce the attenuation of traditional Chinese medicine aconite. The application of different attenuating methods is slightly different， but it can reduce the toxic components of aconite and increase the efficacy， which is of great significance for clinical safe medication.

[Key words] Traditional Chinese medicine; Aconite; Processing process; Attenuation method

中药是我国独有的药品类别，具有品种多、外形相似等特点，其在我国的发展史上历史悠久，源远流长[1]。古人通过不断的實践摸索以及经验累积，掌握了自然界中某些动物、植物以及矿物质针对某种病症的特殊效果，使其发挥最大的药用价值。但是由于它们的成分是纯天然的，使用不当会对人体产生一定的毒副作用，严重者甚至会威胁生命安全。因此，在使用中药前必须进行减毒处理，以确保用药安全[2]。目前，中药的减毒方法有很多种，如配伍减毒、煎煮减毒以及炮制减毒等[3]。该文就炮制减毒中的盐制法、水制法以及加热法，于2018年3—9月选取60只SPF级KM小鼠进行附子减毒的喂食研究，并对比分析3种不同方法在中药炮制过程中的减毒效果。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取60只SPF级KM小鼠进行中药附子减毒的喂食研究，小鼠均由吉林大学基础医学实验动作中心提供，饲养条件：室温16～18℃，湿度40%～50%，饲养期间均自由进食、饮水，自然昼夜节律。其中雌性小鼠27只，雄性小鼠33只。根据炮制过程中的不同减毒方法进行分组，分为盐制组、加热组、水制组，每组均为20只，3组小鼠的饲养条件、雌雄只数等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  方法

盐制组：选取个大、均匀的泥附子，洗净，浸于食盐与盐卤的混合液体中，每日取出晒凉，并逐日延长晒凉时间，直至附子表层出现大量结晶、结霜盐粒，体质变硬为止。

加热组：将净砂置锅内用武火炒热，加入洗净的附片，搅拌急炒至全部鼓起微变色，迅速出锅，立即筛去砂，摊开放凉。

水制组：取盐附子，以清水浸漂直至盐分漂尽，再与甘草、黑豆加水共煮至透心，切开口尝无麻舌感时取出附子，切薄片将其晾干。

1.3  观察指标

对比3种不同方减毒方法在中药附子炮制过程中的应用效果，观察小鼠的毒性反应，对比不同减毒方法后附子的化学成分变化。

1.4  统计方法

创建Excel表格，记录相关数据，运用SPSS20.0统计学软件进行统计分析，计数资料以%表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  毒性反应

3组小鼠经不同炮制方法喂食后，个别小鼠在喂食30 min内出现中毒症状，如呼吸急促、反应迟钝、活动量减少等，2～3 h后毒性症状消失，虽有一定的毒性反应，但均无死亡小鼠。盐制组与加热组的毒性反应发生率均为10.0%，水制组为15.0%，不同喂食组之间的差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  不同减毒方法后附子的化学成分变化

运用紫外分光光度法、高效液相色谱分析法测定附子主要化学成分的含量，包括乌头碱、中乌头碱、次乌头碱、消旋去甲乌药碱、乌头原碱、脂乌头碱、苯甲酰乌头碱。结果显示，附子经过不同的炮制减毒方法后，有剧毒的生附子变成低毒的制附子，且其内部的化学成分有明显变化，有毒成分减少，药效成分增加。见表2。

3  讨论

中药材是中成药、中药饮片的原材料，我国中药材的使用历史悠久，品种较多，产地遍布全国各地，且经过不同时代的变迁，其用法、名称、药效等也都出现了些许变化。俗语说“是药三分毒”，在西药中的意思是不良反应，而在中药中的意思是特殊功效[4]。有毒中药是中药的主要类型之一，具有独特的治疗效果，尤其对于一些疑难杂症而言，其效用优势更加凸显，但与此同时，其危险性也较高，用法、用量等稍有不慎，则可致残，甚至是死亡[5]。因此，对中药进行减毒尤为重要。相关文献报道也指出，应用不同的中药炮制减毒方法对中药进行减毒处理后，可以在临床中对不同患者进行用药，大大提高了临床用药的安全性[6]。

所谓中药炮制，是根据中医药理论依照药物自身性质，以及调剂、制剂等医疗需求进行各种加工处理的制药技术，其目的是为了降低消除药物的毒副作用，缓和改变药物的性能，提高药物净度，确保用药质量[7]。在中药炮制过程进行减毒操作，可使毒性部位直接去除或降低毒性物质的含量，运用敷料还能够达到解毒或以毒攻毒的效果，对增强疗效、克服毒副反应具有重要意义[8]。

附子为中医的一味猛药，附有“最有用却最难用之药”之称，最初记录于《神农本草经》，可起到回阳补救、散寒祛湿之功效，尤其对于亡阳脉微，寒痹剧痛等危重症具有特殊疗效[9]。然而，现代药理研究证实，附子的主要成分为生物碱类，属于有毒成分，尤其是乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等双酯型生物碱，含有剧毒，直接使用常会出现毒副反应，如唇歪、流涎、腹痛、胸闷、胃寒等中毒反应，严重者可出现视线模糊、呼吸困难、昏迷、抽搐等不良后果，会导致患者病情急速恶化，出现循环障碍、呼吸衰竭而死。因此，探讨附子炮制过程中的减毒方法尤为非常有必要[10]。

附子的炮制方法有很多，炮、煨、炒、烧、黑豆制、蜜制、姜制等均可用，根据加工方法主要分为盐制法、加热法、水制法三类[11]。盐制法是将泥附子洗净后浸于食盐与盐卤的混合液体中，每日取出晒凉，直至附子表层出现结晶、结霜盐粒，体质变硬;加热法常以武火炒热净砂，加入洗净的附片炒至鼓起微变色，筛砂后摊开晾凉;水制法取盐附子以清水漂尽盐分，再与甘草、黑豆加水共煮至透心，切开口尝无麻舌感时取出附子切薄片晾干[12]。附子以不同的炮制方法所得的新附子命名有所不同，常见有制附片、熟附片、盐附子之称[13]。经炮制减毒后，附子的有毒成分含量较未炮制前大大降低，因此目前严格要求，附子需炮制后方可应用于临床治疗中[14]。

该研究选取3组实验小鼠进行中药附子减毒的喂食研究，分别以盐制法、加热法、水制法对附子进行炮制减毒，对比3种不同减毒方法喂食后的效果，结果显示，个别小鼠在喂食后出现中毒症状，其中盐制组与加热组的毒性反应发生率均为10.0%，水制组为15.0%，但2～3 h后3组的毒性症状均消失，无死亡小鼠，不同喂食组之间的差异无统计学意义（P>0.05），由此提示，3种炮制减毒方法的减毒效果均较佳，可大大降低中药附子的毒性反应发生率。该研究结果与唐恬等[15]报道基本一致，即附子经炮制后对大鼠的毒性作用会大大降低。研究中运用紫外分光光度法、高效液相色谱分析法对附子主要化学成分的含量进行检测，结果显示，附子内部的化学成分有明显变化，有毒成分的乌头碱、中乌头碱、次乌头碱含量均降低，且药效成分的乌头原碱、脂乌头碱、苯甲酰乌头碱含量均升高，进一步证实了3种炮制减毒方法均可使附子的有毒成分减少，且可增加药效成分。龚又明等[16]研究发现，生附子煎煮过程中生物碱含量有明显变化，次乌头碱、乌头碱对照品50℃水解30 min，其降解率分别为4.85%、28.91%，50℃水解1 h，其降解率分别为6.99%、40.14%，100℃水解30 min以上，其降解率均为100.00%。由此进一步证实了中药附子炮制减毒的科学内涵。

综上所述，中藥附子炮制过程中的减毒方法有很多种，不同减毒方法的应用效果略有不同，但均可减少附子的有毒成分，增加药效，对临床安全用药具有重要意义。

[参考文献]

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[15]  唐恬，赵婷，赵晖，等.附子及其炮制品对大鼠心脏毒性的影响[J].中国中医急症， 2016， 25（12）：2286-2289.

[16]  龚又明，邓广海，郑显辉，等.生附子煎煮过程中生物碱含量变化及水解机理[J]. 中国药业， 2017，26（4）：9-15.

（收稿日期：2019-05-09）