老年宫颈癌患者外周血调节性T细胞及T细胞亚群表达及其与宫颈癌临床病理特点的关系

王静 沈长久 沈晓雯 陈咏梅

(南通市第二人民医院 1病理科，江苏 南通 226001；2检验科)

宫颈癌由人乳头瘤病毒持续感染所致，人乳头瘤病毒编码的病毒蛋白在机体内可被免疫系统识别，并被免疫系统清除，只有少数人乳头瘤病毒可逃避免疫系统的清除，导致宫颈上皮内瘤变，上皮内瘤变持续发展可导致浸润性宫颈癌的发生〔1,2〕。调节性T细胞(Treg细胞)是CD4+T细胞的重要亚群，对多种免疫细胞具有抑制作用，从而清除恶性肿瘤细胞〔3〕。T淋巴细胞亚群CD4+和CD8+T细胞介导的细胞免疫在抗肿瘤免疫中发挥重要作用，CD4+/CD8+可反映机体免疫状态，在恶性肿瘤的发生发展中也发挥重要作用，机体免疫力下降有利于恶性肿瘤的发生发展〔4,5〕。本文对老年宫颈癌患者外周血Treg细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+水平进行研究，探讨其在老年宫颈癌中的价值。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2011年1月至2018年6月南通市港闸区宫颈癌筛查中老年宫颈癌患者90例作为宫颈癌组，宫颈正常老年女性90例作为对照组。宫颈癌患者年龄(75.32±4.21)岁，临床分期Ⅰ期43例，Ⅱ期47例；宫颈鳞癌72例，宫颈腺癌18例；肿瘤直径(4.21±0.43)cm；低分化33例，中分化23例，高分化34例；肌层浸润深度≥1/2者53例，<1/2者37例；有脉管癌栓者53例，无脉管癌栓者55例；有淋巴结转移者22例，无淋巴结转移者68例。对照组年龄(75.16±4.13)岁。两组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究经南通市第二人民医院伦理委员会审批。纳入标准：两组均签署知情同意书，年龄70岁以上。排除标准：高血压、糖尿病、自身免疫性疾病、心血管系统疾病、其他恶性肿瘤者，接受过放化疗及其他治疗者。

1.2研究方法 采用流式细胞术测定外周血Treg细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞，计算CD4+/CD8+。Treg细胞以Treg占CD4+T细胞百分比表示，CD4+T细胞和CD8+T细胞以CD4+T细胞和CD8+T细胞占外周血CD3+T细胞百分比表示。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组外周血Treg细胞及T细胞亚群比较 宫颈癌外周血Treg细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+明显高于对照组(P<0.05)，CD8+T细胞明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2宫颈癌患者外周血Treg细胞与临床病理特征的关系 宫颈癌患者外周血Treg细胞与宫颈癌临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)，其中临床分期高、分化程度低、有淋巴结转移者外周血Treg细胞明显高于临床分期低、分化程度高、无淋巴结转移者；宫颈癌外周血Treg细胞与宫颈癌年龄、宫颈癌病理类型、肿瘤直径、肌层浸润深度、脉管癌栓无关(P>0.05)。见表2。

2.3宫颈癌外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+与临床病理特征的关系 宫颈癌患者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+与宫颈癌临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)，其中临床分期高、分化程度低、有淋巴结转移者外周血CD4+T细胞、CD4+/CD8+明显高于临床分期低、分化程度高、无淋巴结转移者，CD8+T细胞明显低于临床分期低、分化程度高、无淋巴结转移者；宫颈癌外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+与宫颈癌年龄、宫颈癌类型、肿瘤直径、肌层浸润深度、脉管癌栓无关(P>0.05)。见表2。

表1 两组外周血Treg细胞及T细胞亚群比较

表2 宫颈癌外周血Treg细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+与临床病理特征的关系

3 讨 论

宫颈癌多发生在宫颈管柱上皮和宫颈阴道部鳞状上皮交界处，在致癌因素的作用下宫颈鳞状上皮细胞增生活跃，逐渐形成不典型增生，不典型增生进一步发展为宫颈原位癌、浸润癌〔6〕。因此阻止宫颈不典型增生的进展可抑制宫颈浸润癌的发生。宫颈癌越早发现越早治疗则治愈率越高，对于肿瘤比较小、没有发生扩散转移的早期宫颈癌，手术切除是最有效的治疗方法，但手术切除无法消除所有的宫颈癌细胞及肿瘤发生的原因。对于晚期发生转移的宫颈癌，无法进行手术切除，主要依赖药物治疗，包括中医药治疗以及化疗，可以采用放射治疗〔7〕。随着肿瘤免疫学的发展，对免疫功能在恶性肿瘤中的作用有了更清晰的认知，当免疫功能正常时可识别和清除体内的恶性肿瘤细胞，当免疫功能低下时，无法全部清除恶性肿瘤细胞，导致肿瘤细胞表达明显，从而使恶性肿瘤的发生率增加〔8，9〕。

Treg细胞为一类CD4+T淋巴细胞，具有免疫抑制作用，在体内数量不多，占CD4+T细胞的5%～10%〔10〕。Treg细胞可以抑制CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NK细胞、抗原提呈细胞等多种免疫细胞的增殖、活化功能，在过敏症、自身免疫性疾病等多种疾病中发挥重要作用〔11〕。Treg细胞对免疫系统的抗肿瘤作用具有抑制作用，从而促进恶性肿瘤的发生发展〔12〕。Treg细胞可通过释放白细胞介素-10等多种免疫抑制因子等在恶性肿瘤的T细胞耐受中发挥作用〔13〕。研究发现乳腺癌、肝癌等多种恶性肿瘤患者外周血中Treg细胞比例升高〔14〕。本研究表明老年宫颈癌患者外周血Treg细胞比例增加抑制了机体免疫系统的抗肿瘤作用，从而促进了老年宫颈癌的发生发展。

T细胞在抗肿瘤免疫中具有重要作用。CD4+T细胞可以激活CD8+T细胞，从而杀伤恶性肿瘤细胞；CD4+T细胞还可通过Treg细胞抑制免疫细胞多恶性肿瘤细胞的清除〔15〕。在子宫内膜癌、卵巢癌、大肠癌等多种恶性肿瘤组织中，CD8+T细胞比例升高患者预后比较好〔16〕。CD4+/CD8+细胞可反映机体免疫状态，CD4+/CD8+降低则机体免疫功能下降，有利于恶性肿瘤的发生发展〔17〕。本研究表明老年宫颈癌患者外周血T淋巴细胞亚群紊乱，机体免疫功能下降，有利于宫颈癌的发生发展。