Derlin-1在子宫内膜癌中的表达及临床意义

熊春香 尹香花（通讯作者）

（1 扬州大学医学院 江苏 扬州 225001）

（2 苏北人民医院妇产科 江苏 扬州 225001）

子宫内膜癌（endometrial carcinoma, EC）是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，晚期患者预后较差[1]。目前为止，EC的发病机制仍不明了，可能与癌基因或抑癌基因的异常表达有关。Derlin-1是一个新型的癌基因，参与了错误折叠蛋白的逆向转运过程，在多种肿瘤中显示出高表达[2-4]，但是国内外对于Derlin-1在EC中的表达情况以及相关性鲜见报道，本研究现将有关研究结果报道如下：

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年01月－2013年06月苏北人民医院收治的126例EC患者的癌组织，设为观察组。取同期48例良性子宫肌瘤的正常子宫内膜组织，设为对照组。所有研究对象均经术后病理确诊，所有患者术前均为首次治疗，并排除其它肿瘤。EC患者年龄45～68岁，平均56.75±6.99岁，EC患者其它信息见表。48例良性子宫肌瘤患者年龄38～48岁，平均42.76±5.11岁。

1.2 免疫组织化学

取两组组织标本，制备5 μm厚连续切片，先后滴加1抗（兔抗Derlin-1，1：500）、生物素标记的羊抗兔IgG二抗（1：1000）室温下孵育各4小时，最后滴加辣根过氧化物酶，室温孵育30分钟，采用PBS 3次清洗，DAB显色，苏木精复染8～10秒，中性树胶封片，镜下观察，计数Derlin-1阳性率。

1.3 统计学处理

对本研究所取得的数据应用SPSS 21.0数据统计软件进行统计分析，本研究所得计量资料以Mean±SD表示，所得的计数资料以构成比表示，应用卡方检验对两组数据进行比较分析，以P＜0.05认为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者Derlin-1阳性率情况

免疫组化结果显示，EC组织中可见到大量染色较深的Derlin-1阳性细胞，而正常子宫内膜组织中仅见到少量染色较淡的Derlin-1阳性细胞。126例EC患者中83例为阳性，阳性率为65.87%，对照组48例中8例为阳性，阳性率为16.67%，EC患者Derlin-1阳性率显著高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 Derlin-1阳性率与EC临床特征的关系

Derlin-1蛋白阳性率与EC的年龄、绝经、病理分型、肌层浸润、脉管浸润无关（P＞0.05），与临床分期、分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05），见表。

表 Derlin-1阳性率与EC临床特征的相关性分析

3.讨论

子宫内膜癌（endometrial carcinoma, EC）是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，在我国的发病率呈现逐年上升的趋势。目前，大约70%左右的EC患者在疾病的早期阶段被确诊，即肿瘤仍然位于子宫内膜中，总体5年存活率为95%左右。然而，仍然有30%左右的EC患者被诊断为疾病的晚期，已经有子宫肌层浸润和/或淋巴结转移，其5年存活率为69%左右，当肿瘤扩散到骨盆外时，5年存活率仅为17%左右[1]。

目前EC的发病机制仍不明了，肿瘤的发生一般认为与细胞的增殖和凋亡周期密切相关，原癌基因或抑癌基因的表达异常将导致细胞的增殖和凋亡周期紊乱，癌细胞的增殖能力逃离机体监控，同时细胞凋亡信号被明显抑制[4]，机体细胞增殖能力与凋亡之间的平衡被打乱，这促进了肿瘤的发生发展，并影响了肿瘤的生物学特征[5]。Derlin-1是一种新型的候选癌基因，其表达异常在癌症发生、发展过程中发挥关键作用并且影响肿瘤患者的预后。目前有研究表明Derlin-1在多种肿瘤中高表达，比如肺癌[2]、乳腺癌[3]、膀胱癌[4]等。本研究结果显示，Derlin-1在EC中也呈现高表达，而且Derlin-1阳性率与EC临床分期、分化程度、淋巴结转移有关，这与其他学者在其它肿瘤中观察到结果基本一致。在有关的癌症研究中，还观察到肿瘤中高表达的Derlin-1与浸润深度相关[5,6]。但本研究结果中未观察到Derlin-1与EC的肌层浸润之间的相关性，这可能与本研究样本量较少有关，有待以后进一步扩大样本含量进行观察研究。上述结果提示，Derlin-1高表达可能促进了肿瘤细胞的侵袭性。

综上所述，Derlin-1 在EC中高表达，而且与EC的临床分期、分化程度、淋巴结转移密切相关，Derlin-1高表达与EC恶性程度有相关性，其中涉及的具体信号机制仍有待于后续的研究来加以明确。Derlin-1或许可以作为EC临床诊治的潜在生物学靶点以及判断预后的标志物。