育龄期和育龄后女性系统性红斑患者免疫学指标分析

李鎛江（通讯作者） 肖友文 董建华 何玲 潘红霞 方梅荣

（乐山市人民医院肾内科 四川 乐山 614000）

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种免疫系统慢性及反复激活的自身免疫紊乱性结缔组织病，以抗核抗体为主，多种致病性自身抗体并存为主要特征。该病多见于年轻女性，并且在遗传背景、地域等方面具有显著差异，以美籍非洲裔和加勒比籍非洲裔人群发病率最高[1]。中国人群的SLE患病率同样较高，研究显示：我国大陆地区SLE发病率约为30～37.6/10万，女性则为60～67.8/10万；台湾地区SLE发病率为37～97.5/10万，女性则高达66.6-179.4/10万[2]。此外，SLE的患病率在不同年龄阶段亦存在着差异，好发于24～32岁[3]。不同年龄阶段的SLE患者可能存在彼此不同的表现，为了解育龄期女性和育龄后女性免疫学指标的差异，选取2016年9月—2019年3月于乐山市人民医院住院治疗的97例SLE患者，分析、比较相应的病例资料，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

分析诊治的97例女性SLE患者的血清免疫学资料。纳入标准：①年龄在15岁及以上的女性患者；②符合2012年系统性红斑狼疮国际临床协作组的诊断标准[4]。排除标准：①严重感染者；②各脏器或系统重症原发疾病者；③合并其他风湿病者；④男性患者；⑤年龄＜15岁者。分组方式：根据年龄分组，15～49岁者为育龄组，≥50岁者为育龄后组。该97例女性患者中，育龄组65例，年龄为18～49岁，平均年龄为(37.3±8.9)岁；育龄后组32例，年龄为50～77岁，平均年龄为(57.3±6.2)岁。所选病例经过伦理委员会批准；患者及其家属对此知情并同意。

1.2 方法

比较两组患者免疫学指标：外周血免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、补体C3、补体C4、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗Smith(Sm)抗体、抗核糖核蛋白/Smith(RNP/Sm)抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体、抗核糖核酸P蛋白抗体。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者的免疫球蛋白、补体水平比较

对比分析两组患者的IgA、IgG、IgM、C3、C4水平，育龄组C3显著低于育龄后组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者免疫球蛋白、补体水平比较（±s）

表1 两组患者免疫球蛋白、补体水平比较（±s）

*为P＜0.05

组别nIgA(mg/dL)IgG(mg/dL)IgM(mg/dL)C3(mg/dL)C4(mg/dL)育龄组65293.2±1581624±777.4116.6±64.8849.05±26.2911.38±12.79育龄后组32294.1±130.11429±501.1126.1±78.6963.14±33.4716.33±12.56 P 0.9790.1990.5310.026*0.074

2.2 两组患者补体下降的发生率比较

育龄组补体下降的发生率显著高于育龄后组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者补体下降发生率比较[n(%)]

2.3 两组患者的自身抗体阳性率比较

对比分析两组患者多项自身抗体的阳性检出率，育龄期组抗RNP/Sm抗体、抗核糖核酸P蛋白抗体的阳性率显著高于育龄后组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。下降的发生率为75%，对比差异具有统计学意义。该次结果显示，育龄期组补体下降的发生率为90.8%，显著高于育龄后组71.9%，与其结果一致。此外，该次结果还发现，育龄期组补体C3水平(49.05±26.29)低于育龄后组(63.14±33.47)，比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。以及抗RNP/Sm抗体、抗核糖核酸P蛋白抗体的阳性率分别为56.9%、47.7%，显著高于育龄后组34.4%、18.8%，比较差异具有统计学意义(χ2=4.361,P＜0.05；χ2=7.613,P＜0.05)。分析原因，考虑可能和育龄后免疫功能减退有关，同时也提示育龄期女性SLE患者可能具有更高的疾病活动度，可能具有更多的脏器受累；而育龄后期女性SLE患者可能免疫学改变较为隐匿，可能病情相对平稳。

本次未纳入患者的临床症状和器官受累情况，仅从免疫学方面对两组患者进行了对比分析。此外，依据患者住院时的年龄对其免疫学结果比较，包括了初诊、复诊的女性SLE

表3 两组患者自身抗体阳性率比较[n(%)]

3.讨论

机体的免疫系统通常会对自身成分发生无伤害作用的免疫应答，若自身免疫应答过强，导致自身组织和细胞的损伤，即发生自身免疫病。系统性红斑狼疮(SLE)属于自身免疫性疾病中的一种，患者表现为脱发、黏膜溃疡、雷诺现象、血管炎、紫癜、关节疼痛等症状，以及出现多种内脏系统受损[5]。该病的发病率具有明显性别差异，以女性患者为发病优势，女性和男性的患病比例约为9∶1。性激素在本病的发生发展中起着关键作用，潜在的机制可能为[6]：升高的雌激素和催乳素促进具有高亲和力自身反应性B细胞的存活和活化，并通过多种信号途径降低B细胞对自身抗原的耐受性，打破免疫耐受，出现免疫耐受和免疫应答失衡，导致正常的免疫调节不能维持，引起致病性自身抗体的大量产生，持续不断的对机体组织和细胞进行免疫攻击，从而诱导SLE表型。因此这可能是育龄期女性更容易罹患SLE的主要原因。

SLE患者常常存在补体、自身抗体等免疫学指标的异常。抗Sm抗体是SLE的标志性抗体，特异性高达99%；抗RNP抗体对SLE等结缔组织病的诊断具有重要临床意义，但并不具有诊断特异性；Sm和RNP是同一分子复合物中的不同抗原位点，两种抗原具有相关性，抗Sm抗体阳性者常同时伴有抗RNP抗体阳性。抗核糖核酸P蛋白抗体是SLE的特异性自身抗体，并和疾病活动有关，部分患者在ANA、抗双链DNA抗体出现之前即可出现此抗体，阳性者提示可能存在狼疮神经系统损害[7]。补体是一组具有酶原活性的糖蛋白，参与破坏自身组织和自身细胞而造成的免疫损伤。补体水平在某种程度上反映SLE所致血管炎的轻重，补体水平下降明显者表明血管炎的程度较重，脏器的损害比例也较高。其中C3是补体各成分中含量最高的一种，且是补体激活途径中最重要的环节，C3降低可见于SLE活动期，可作为病情活动的评估指标。Sohn IW等[8]对885例年龄≥50岁和32例年龄＜50岁SLE患者随访后发现，前者补体下降的发生率为92.4%，后者补体患者，故育龄后组的部分患者可能在育龄期已发病，并非都在50岁之后患病。以上是本次不足之处，今后需纳入更多的样本量，进行更详细的分类，以获得更多的临床证据，提高对SLE的认识。

综上，育龄和育龄后女性SLE患者在免疫学检查方面存在着差异，在临床中应引起重视，注意随访免疫学指标，有助于分析病情变化。