甲氨蝶呤联合米非司酮口服治疗异位妊娠的应用及预后分析

523710东莞三局医院妇产科，广东东莞

异位妊娠为临床常见急腹症，受精卵于子宫腔外着床，以输卵管妊娠为主，可引起腹部包块、腹痛、阴道流血、休克等症状，严重者甚至导致死亡。随着医疗技术的不断发展，B超、血β-HCG检查技术发展，可提高诊断率。手术、药物保守治疗为临床治疗异位妊娠的常见方法，可有效缓解临床症状，对病情较轻、有生育要求的患者多应用保守治疗，以满足患者生育需求[1]。甲氨蝶呤(MTX)为抗代谢抗肿瘤叶酸类似物，可抑制细胞增生，破坏绒毛，使异位孕卵停止发育，达到治疗目的。文献报道[2]，单一用药，部分患者治疗效果欠佳，联合用药可促进孕卵坏死脱落，提高治疗效果。本文通过对我院收治的72例异位妊娠患者采用不同方法治疗，分析其疗效，现报告如下。

资料与方法

2017年1月-2018年9月收治异位妊娠患者72例，随机分为两组。试验组患者年龄22～36岁，平均(27.09±6.79)岁；平均停经时间(49.27±5.71)d；体重指数(23.13±3.67)kg/m2。对照组患者年龄21～37岁，平均(27.24±6.54)岁；平均停经时间(49.73±5.51)d；体重指数(23.21±3.51)kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

纳入标准：患者均符合异位妊娠诊断标准，经本院伦理委员会批准，自愿参与研究并签署知情同意书，患者有生育需求。

排除标准：严重精神系统疾病、肝肾系统疾病、药物过敏、器质性疾病、血液系统疾病、中途退出研究者等。

方法：两组均给予MTX治疗，肌内注射，0.4 mg/kg，1次/d，连续治疗5次。试验组加用米非司酮治疗，口服50 mg/次，3次/d，连续治疗3 d。

观察指标：记录两组治疗前后包块直径、血β-HCG水平变化。观察两组包块缩小时间、症状消失时间、血β-HCG下降时间。不良反应发生率包括口腔溃疡、肝细胞受损、白细胞下降、恶心呕吐。

统计学方法：采用SPSS 19.0统计学软件分析数据。计量资料(±s)表示，采用t检验；计数资料[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组血β-HCG水平、包块直径比较：两组治疗前血β-HCG水平及包块直径比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。试验组治疗后血β-HCG水平、包块直径较对照组明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

两组治疗各指标改善时间比较：试验组包块缩小时间、症状消失时间、血β-HCG下降时间低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

两组不良反应发生率比较：试验组不良反应发生率与对照组比较明显下降，差异有统计学意义(χ2=13.869，P=0.000，P＜0.05)，见表3。

讨 论

异位妊娠为母体子宫腔外出现受精卵着床，输卵管妊娠为主要类型，输卵管周围炎症可导致管道阻塞，对受精卵正常运行产生影响。由于孕卵发育，输卵管破裂，导致严重内出血，对患者生理健康产生影响的改变，甚至威胁生命安全。随着人们饮食习惯的改变、生活压力的增加，异位妊娠发病率呈现增长趋势，且呈现年轻化趋势，多数患者有生育要求，因此，临床多采用保守治疗[3]。MTX能阻断二氢叶酸向四氢叶酸转化，为二氢叶酸还原酶抑制剂，可有效抑制DNA、RNA、蛋白质合成，抑制嘧啶、嘌呤合成，使胚胎死亡。米非司酮为合成类固醇，具有抗孕酮作用，可与受体结合产生孕激素受体，阻断孕酮活性，在短时间使血β-HCG下降，胚胎组织得到孕激素支持，使黄体萎缩和胚胎死亡。米非司酮为孕酮拮抗剂，对子宫孕激素受体产生直接作用，服药后体内滋养细胞对该药敏感性高，在短时间损伤绒毛组织和蜕膜，血β-HCG水平在短时间内下降，文献报道，两种药物联合用药可发挥协同作用[4]。

表1 两组治疗前后包块直径和血β-HCG水平比较(±s)

表1 两组治疗前后包块直径和血β-HCG水平比较(±s)

组别 n 包块直径(mm) β-HCG水平(IU/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 37.15±4.57 20.96±5.36 2 056.46±195.52 1 436.09±132.58试验组 36 37.04±4.21 14.21±3.15 2 045.12±201.89 1 157.32±146.93 t 0.631 7.529 0.773 8.216 P 0.227 0.009 0.321 0.005

表2 两组治疗后各指标改善时间比较(±s，d)

表2 两组治疗后各指标改善时间比较(±s，d)

组别 n 包块缩小时间 症状消失时间 血β-HCG下降时间对照组 36 21.15±2.24 12.96±2.37 18.06±3.49试验组 36 14.09±1.97 6.51±1.22 9.83±2.71 t 10.425 12.771 9.528 P 0.000 0.000 0.003

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

本研究结果显示，治疗后试验组包块直径、血β-HCG水平、不良反应发生率与对照组比较明显下降，血β-HCG下降时间、包块缩小时间、症状消失时间与对照组比较明显缩短，差异有统计学意义(P＜0.05)。综上所述，MTX联合米非司酮口服可有效治疗异位妊娠，安全性高，可缩短治疗时间，改善血β-HCG水平，值得推广应用。