马铃薯糖苷生物碱对蔗糖铁引起输液性静脉炎的预防作用

黄程程 王楠(通信作者)

311201杭州市萧山区第一人民医院1，浙江杭州

311200杭州市萧山区中医院2，浙江杭州

静脉输液是住院患者最重要的给药方式，可以经血液循环迅速到达全身，起效快，给药速度及浓度相对可控，可以迅速补液[1]。但治疗期间患者可出现外周血管静脉炎的并发症，长期输入浓度较高、刺激性较强药物可引起化学性或机械性的局部炎症[2]。笔者在临床护理过程中发现，使用新鲜马铃薯泥外敷可防治外周静脉输液引起的静脉炎，改善药液外渗引起的局部肿胀，操作简单、经济、有效。马铃薯内含有糖苷生物碱，具有兴奋平滑肌和加速血液循环的作用，从而缓解痉挛、减少渗出[3]。但新鲜马铃薯应用不便，有效物质不明确，临床缺乏实验依据。为此，对其特有的马铃薯糖苷生物碱进行研究，该种物质具有广泛的生物活性，能够抑制病原微生物生长[4]。本研究通过动物实验探索马铃薯糖苷生物碱对蔗糖铁输液引起静脉炎的预防作用。

资料与方法

实验动物：新西兰兔32只，体重2.0～2.5 kg，由浙江中医药大学动物实验研究中心提供，动物生产许可证号：SCXK(沪)2010-0028，在清洁环境中饲养。

实验试剂：α-茄碱，α-卡茄碱，兔抗bFGF、IL-6 ELISA试剂盒，蔗糖铁注射液，自制霜膏(称取α-茄碱及α-卡茄碱3 mg和6 mg，分别称取30 g白凡士林，置于烧杯中混合，电动搅拌器搅拌10 min备用)等。

实验仪器：台式离心机，全自动酶标仪，LEICA光学显微镜，Nikon50i显微成像系统等。

实验方法：①动物模型制备：将32只新西兰兔随机分为A组、B组、C组、D1组、D2组、E1组、E2组、F组8组，每组4只。双耳造模，采用蔗糖铁注射建立静脉炎动物模型[5]。麻醉后在兔耳缘静脉距耳尖2 cm处穿刺，推注蔗糖铁注射液，剂量为0.2 mg/kg，稀释至10 mL生理盐水中，注射速度为0.5 mL/min。每8 h 1次，3次/d，连续给药48 h(F组将蔗糖铁注射液置换为等量生理盐水，其他按照相同操作处理)。②药物干预方法：以穿刺点为中心外敷药物，每8 h 1次，3次/d，共6次。A组采用0.5 g白凡士林涂抹；B组采用500 g/L的50%硫酸镁纱布湿敷；C组用新鲜马铃薯洗净去皮后，用药臼捣烂外敷，透明膜覆盖固定；D1组与D2组采用0.5 g浓度为100 mg/kg及200 mg/kg α-茄碱霜膏涂抹；E1组与E2组采用0.5 g浓度为 100 mg/kg及 200 mg/kg α-卡茄碱霜膏涂抹；F组无外敷处理。

观察指标：①HE染色观察评分：于穿刺点剪取血管及附属皮肤组织，染色封片。从血管内皮肿胀、血管周围水肿、炎细胞浸润、管壁增厚、管腔充血、纤维增生、内皮细胞增生、血管周围出血、血栓形成等方面判断病理学改变情况。病理损伤程度分为4级：无(-)、轻度(+)、中度(++)、重度(+++)，记为0～3分。②ELISA法测定：于穿刺点采集1 mL血液，2 000～3 000 r/min离心20 min，分离血清，置于-20℃冰箱内保存待测。采用ELISA法测定各组标本中血清bFGF及IL-6水平。

统计学方法：组间分析采用单因素方差分析，结果用平均值±标准差(Mean±SD)表示。P＜0.05为有差异统计学意义。

结 果

HE染色观察评分：F组无静脉炎发生，A组兔耳静脉炎症较为严重，各药物干预组静脉炎症均有不同程度的减轻。结果提示各药物干预组对输液性静脉炎均有一定的防治效果。各组兔耳静脉炎HE染色观察评分，见图1。

图1 各组兔耳静脉炎HE染色观察评分

图2 各组血清bFGF表达水平

图3 各组血清IL-6表达水平

各组新西兰兔血清bFGF及IL-6检测结果比较：与F组相比，A组血清bFGF、IL-6表达水平均显著增加，差异有统计学意义(P＜0.05)；与A组相比，经过各药物外敷后，血清bFGF、IL-6表达水平均有不同程度的降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，结果提示各药物干预组对输液性静脉炎均有一定的防治效果，且高浓度α-茄碱霜膏及高浓度α-卡茄碱霜膏对bFGF、IL-6表达水平降低最为显著。各组血清bFGF、IL-6表达水平，见图2和见图3。

讨 论

输液性静脉炎的防治现状：静脉输液是住院患者最为常见的给药方式。不规范的输液操作及药物的化学刺激亦加速了静脉炎的发生，给药静脉及周围软组织可出现红肿、疼痛、血管硬化等表现[6]。医护人员采用药物外敷预防输液性静脉炎，操作简单，用药直接，效果明显。天然药物外敷因其便捷性及有效性被广泛关注。孙自芬等[7]对50例使用长春瑞滨的肺癌患者采用马铃薯片局部冷敷干预，发现马铃薯外敷组静脉炎发生率显著减少。但新鲜马铃薯预防输液性静脉炎的有效成分及药理机制有待进一步研究。

马铃薯糖苷生物碱外敷对兔耳静脉炎预防作用的分析：兔耳缘静脉炎造模成功后，应用不同的外敷方法比较差异。A组静脉炎症状十分明显，C组应用新鲜马铃薯泥外敷，预防效果较B组硫酸镁湿敷更显著。D组和E组各采用两种不同浓度的霜膏外敷，效果均优于B组和C组，且高浓度组优于低浓度组。bFGF、IL-6是血清中用于检测静脉炎发展情况的细胞因子。bFGF能促进毛细血管生长，加快血管修复，IL-6可促进炎症介质释放并参与炎症过程[8-9]。血清中bFGF及IL-6表达水平，可直接反应局部静脉的炎症程度。A组bFGF和IL-6表达水平远高于F组。D组和E组效果优于B、C组，并且D2组和E2组作为α-茄碱及α-卡茄碱高浓度组，bFGF及IL-6表达水平低于其他治疗组，说明更有利于控制局部静脉炎症状。

马铃薯糖苷生物碱预防静脉炎的展望：马铃薯糖苷生物碱具有广泛的药理学活性，包括抗病原微生物，增强机体免疫力，消炎镇痛作用等。本实验进一步证实，马铃薯糖苷生物碱(包括α-茄碱及α-卡茄碱)外敷预防蔗糖铁输注引起静脉炎效果显著，但仍存在其他问题。如：①马铃薯糖苷生物碱剂量研究：马铃薯糖苷生物碱过量摄入可能造成急性中毒[10]，外敷剂量、浓度及时间仍需研究。②马铃薯糖苷生物碱外敷剂型的研究：因糖苷生物碱在普通溶剂中溶解性较差，常规的湿敷及霜膏载药率低，外敷作用不持久，释药剂量难以控制，所以需要研究合适的外敷剂型。③α-茄碱及α-卡茄碱的选择及协同作用：两者外敷防治静脉炎的效果均十分显著，选择单一成分还是按一定比例协同作用，需要进一步研究。尽管在动物实验中发现马铃薯糖苷生物碱预防因蔗糖铁引起输液性静脉炎效果显著，仍有难题需要进一步攻克，以研制药理性、经济性皆优的外敷制剂，应用于临床预防静脉炎的护理。