莫沙必利结合铝碳酸镁片治疗胆汁反流性胃炎的疗效分析

万小勇

南京市中心医院 消化科(南京 210008)

胆汁反流性胃炎(bile reflux gastritis，BRG)为消化内科领域多发性疾病，由含胆汁的十二指肠内容物大量向胃内反流，引发胃黏膜出现炎性反应导致。所相关调查示，在国际范围内，该病约占慢性胃炎总患病人数的12.3%。而近年随着我国公众饮食和生活行为改变，促使其胃镜下检出率高达16.4%，防治形势较为严峻。本病病理以胃食管黏膜糜烂、充血水肿等为特征，远期可发展为肠上皮化生，甚至癌变，危害极为严重。 药物为重要治疗本病的手段之一，常用制剂包括促胃动力类、抑制胃酸分泌类、中和胆酸类等，明确给药方式，是增强临床效果，促进症状消除，保障临床安全的关键[1-2]。莫沙必利为常用促胃动力药，虽可发挥一定抑制胆汁反流、调节胃肠动力的作用，但在减少胃酸分泌上效果却欠佳[3-4]。铝碳酸镁可中和胃酸，属新型抗酸类药物，可有效规避上述不足，对胃黏膜发挥保护作用[5]。本次研究选取相关病例，采用莫沙必利给药基础上，结合铝碳酸镁片的方案治疗，预后理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年2月至2019年2月在南京市中心医院消化内科就诊的胆汁反流性胃炎患者90例为研究对象，符合中国慢性胃炎共识意见(2017年，上海)[6]制定的相关标准。应用随机数字表法分为试验组和对照组，每组45例。试验组男29例， 女16例，年龄25～67(47.92±2.41)岁；病程1～12(5.42±1.34)个月。对照组男27例，女19例，年龄29～68(47.68±2.53)岁。两组间基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1)符合上述诊断标准，并经胃镜检查证实；2)对本研究目的知晓并理解，自愿签署知情同意书，并报经伦理学组织委员会批准。排除标准：1)合并糖尿病、尿毒症、心衰等全身性疾病者；2)合并胆石症、胃息肉、胆囊炎等腹部器质性疾病者。

1.3 方法

对照组：本组病例单采用莫沙必利治疗，即取该药每次5 mg，3次/d，餐前服用。试验组：本组除采用莫沙必利治疗(方法同对照组)外，同时加用铝碳酸镁片，即0.5～1.0 g/次，3次/d。两组均持续用药4周。

1.4 观察指标

1)比较两组患者临床疗效；2)比较两组治疗前后胃酸分泌量、胆酸含量。即采用胃管对空腹、餐后胃液抽吸，对其中分布的胃酸分泌物量、胆酸含量测定；3)对比两组治疗前后胃镜下指标改善情况，即在治疗前、治疗后3 d，开展胃镜检查，观察胃窦黏膜糜烂、水肿、充血改善情况，各指标均采用4级评分制，以0～3分为评估范围，分值越低，情况改善越理想；4)对比两组治疗前、治疗后炎性因子水平，即在治疗前、治疗后4周抽取晨起空腹静脉血，抽取量为5 mL，应用酶联免疫法检测C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-8(IL-8)；5)对比两组药物不良反应，包括上腹胀满、腹泻、灼烧呕吐等。

1.5 疗效标准

1)显效：症状均呈消失显示，胃镜下未检出糜烂出血、充血水肿、胆汁反流；2)有效：症状有所好转，胃镜下示胆汁反流减轻，出血、糜烂、水肿减小；3)无效：上述标准均未达到。

1.6 统计学方法

所有数据均在SPSS 22.0中录入并完成相关统计学分析，总有效率、药物不良反应采用例数(%)表示，采用2检验；胃液指标水平、胃镜下指标水平、炎性指标水平采用表示，采用t检验，检验水准α除特别说明外均设定为0.05。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

经评定试验组临床总有效率为97.78%，高于对照组82.22%，差异具有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)，n=45]

2.2 两组患者胃液指标比较

两组治疗前，胃液中胃酸分泌量及胆酸含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后较治疗前均有减少，且试验组减少程度更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 两组患者胃液中胃酸分泌量及胆酸含量比较

2.3 两组患者胃镜下胃窦黏膜评分比较

两组治疗前，胃镜下指标胃窦黏膜糜烂、水肿、充血比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后较治疗前均有降低，且试验组各评分降低程度更为明显，差异具有统计学意义(P<0.05)(图1、表3)。

图1 试验组治疗前后血管扩张、间质水肿(400×)

组别糜烂水肿充血治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组2.08±0.311.37±0.202.20±0.191.57±0.162.39±0.511.37±0.31试验组2.04±0.330.61±0.162.18±0.220.55±0.172.35±0.520.80±0.28t0.59319.9050.46229.3090.3689.153P0.555<0.0010.646<0.0010.714<0.001

2.4 两组患者炎性指标比较

两组治疗前，炎性指标CRP、IL-8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后较治疗前均有降低，且试验组水平降低程度更为明显，差异具有统计学意义(P<0.05)(表4)。

表4 两组患者炎性指标对比

2.5 两组患者不良反应比较

试验组中上腹胀满1例，不良反应率为2.22%，对照组中上腹胀满1例，腹泻2例，灼烧呕吐1例，不良反应率为8.89%，差异无统计学意义(2=1.906，P>0.05)。

3 讨论

BRG为多发性消化系统疾病，目前尚未阐明其确切病因。患者表现为十二指肠运动异常活跃，可对胃窦十二指肠运动协调性构成破坏，引发机械反流，出现胆汁在消化间期运动影响下，向胃内逆蠕动反流的情况，胆汁成分在此过程中也发生变化，即由原胆酸向次级胆酸去氢胆酸转变，后者更易促使胃黏膜受损，进而引发反流性胃炎[7-8]。十二指肠胃反流属正常生理现象，但反流过度，即会损伤到胃黏膜组织，导致一系列病变发生。十二指肠胃反流症状的出现，以下列两项因素为前提条件：1)呈逆行状态的十二指肠系列收缩活动，对十二指肠内容物予以推动，进而表现为逆向移动状况；2)幽门开放，促使生理性胃窦十二指肠运动协调丧失，进而引发胃动力障碍。故反流性胃炎的病发，与胃动力障碍相关。胃排空耗时越长，胆汁反流状况越严重，胆汁酸侵袭胃黏膜的时间即越长，且损害程度越重。临床在治疗时，需遵循与胆汁结合的原则，在着力改善胃动力，对胃及十二指肠协调运动调节并促进的基础上，对胃黏膜予以保护，并促进胃溃疡处修复，从根本上改善疾病预后[8-9]。

莫沙必利为临床治疗BRG的常用药物，属选择性5-羟色胺类受体激动剂，作用以激发胃动力，促乙酰胆碱释放等为主，此药可有效改善胃动力不足等系列症状，但在减少胃酸分泌方面作用有限。铝碳酸镁为现阶段一种新型抗酸类制剂，常在慢性胃炎及其它与胃酸存在紧密关联性的胃部疾病治疗中应用，此药可对胃酸中和，发挥迅速且温和的抗酸作用，进而使胃黏膜得以保护，并对损伤进程产生有效抑制[11]。另外，其还可发挥结合与吸附作用，可通过对胃酸蛋白酶结合和吸附，使此物质活性抑制，进而起到修复胃溃疡效果[12]。本次研究中，试验组在莫沙必利给药基础上，取胆汁反流性胃炎加用，临床总有效率明显高于单用莫沙必利的对照组，胃内容物胃液中胃酸分泌量及胆酸含量低于对照组，胃镜下指标胃窦黏膜糜烂、水肿、充血评分低于对照组，炎性指标CRP、IL-8水平低于对照组。这充分证明莫沙必利与铝碳酸镁片结合治疗，可增强临床效果，改善胃内环境，促进胃黏膜修复，降低炎性反应程度。在本次所观察的炎性指标中，CRP对炎症反应有较高敏感性，而IL-8对炎性反应具启动及强化作用，两项指标降低，提示试验组所用药物方案，利于对病情的控制。同时本次研究还表明，两组不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但试验组发生率相对低于对照组。试验组并发症率低的原因，与所应用的铝碳酸镁药物具独特层状网络晶格状结构，属结合胆酸药物，具较理想的崩解性能，除可在酸性环境中结合胃内胆汁酸外，且可与蛋白酶等反流性物质结合，并于上消化道黏膜表面沉积，促保护层形成，发挥对胃黏膜损害阻止的作用，且不会对肠道内循环构成干扰，提高了用药安全性相关。另外，铝碳酸镁还可对pH值调控，使胃酸得以缓和，对胃内适宜的酸性环境予以维持[13]。许建涛[14]针对其所选择的92例胆汁反流性胃炎患者，随机分组，对照组给予单用莫沙必利治疗，试验组莫沙必利+铝碳酸镁治疗，结果显示，试验组总有效率经评定为93.48%，高于对照组82.61%，差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组不良反应2例，对照组4例，均证实了联用方案的有效性及安全性。铝碳酸镁作为新型黏膜保护剂，在幽门螺杆菌感染活动性胃溃疡患者中应用，可通过完全覆盖溃疡处，有效保护创面，向黏膜-碳酸氢盐屏障修复就碳酸氢离子予以提供，为增强胃黏膜防御功能，改善抗酸能力，降低攻击因子对黏膜的损害创造了条件[15-16]。由李兴华等[17]开展的动物实验研究也显示，针对反流性胃炎大鼠取铝碳酸镁混悬液灌胃，相较生理盐水灌胃组， IL-8表达更低，表明铝碳酸镁利于反流性胃炎模型大鼠分布于黏膜组织中的IL-8等炎性因子含量降低，对胃滤膜损伤具缓解和修复作用，促使胃动力增强。

综上所述，BRG在莫沙必利给药基础上，结合铝碳酸镁片治疗，可提高临床疗疗，改善胃内胃酸环境，保护胃黏膜，降低炎性反应，且具较高安全性，指导应用价值十分突出。