生酮饮食对不同病因及发作形式儿童难治性癫痫疗效差异的临床观察

刘微， 屈小金， 官同珍， 梁檬

儿童癫痫属于发作性疾病，在临床中被认为是脑内神经元过度放电所引发的阵发性脑功能障碍。关于难治性儿童癫痫，认为应用大剂量癫痫药物2～3年后，病症未得到有效缓解且依然持续发作，可将其称之为难治性儿童癫痫[1]。小儿难治性癫痫的病因众多，包括海马硬化、脑皮质发育不良等[2]。针对难治性儿童癫痫的治疗并没有明确有效的方案，以往有学者在其研究中指出，生酮饮食属于高脂肪、低碳水化合物、充足蛋白质的饮食方案，可借助于脂肪代谢产生酮体供应能量[3]。关于生酮饮食针对难治性儿童癫痫的治疗有效性还存在着诸多说法，而本次研究中从不同病因及发作方式两个层面进行其治疗效果的观察。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年11月至2018年11月在本院接受生酮饮食治疗的难治性癫痫患儿50例作为观察对象，依据不同病因及发作形式进行分组。依据病因分为不明原因癫痫组和症状性癫痫组各25例。依据发作形式分为混合发作癫痫组20例和单一发作癫痫组30例；依据不同发作类型分为癫痫性痉挛发作组10例和非癫痫性痉挛发作组40例。不同病因、发作形式及发作类型的两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1 不同病因、发作形式、发作类型分组病例资料

1.2 诊断标准 参照《临床诊疗指南·癫痫病分册(2015修订版)》中难治性癫痫的诊断标准[4]。

1.3 纳入标准 (1)符合难治性癫痫的诊断标准；(2)由2种或2种以上抗癫痫药物正规治疗后发作无改善者；(3)年龄>6个月；(4)患儿家属知情同意，且本研究经本院伦理委员会批准。

1.4 排除标准 (1)脂肪代谢障碍性疾病者；(2)存在严重心肺肾及血液系统疾病者；(3)严重肝功肾功障碍者；(4)精神障碍、行为障碍和语言障碍者。

1.5 方法 生酮饮食治疗开始期间，患儿住院接受治疗。入院之后结合患儿的年龄明确禁食时间，处于12～24 h，监测生命体征与血酮等指标。若血糖<2.5 mmol/L，则口服50%葡萄糖10～20 mL/次；若血酮2 mmol/L，则开始生酮饮食。同时给予枸缘酸钾药物，每日0.5 g，复合维生素矿物质制剂每日6 g。生酮饮食脂肪与蛋白以及碳水化合物比例为4∶1或3∶1。治疗时间超过3个月，参考患儿进食与发作状况，指导患儿家长制作生酮饮食食品[4]。

1.6 观察指标 生酮饮食治疗3个月后的疗效。

1.7 疗效判定标准 依据Engel分级：Ⅰ级：不会影响到功能的癫痫发作；Ⅱ级：经治疗癫痫发作减少91%～100%；Ⅲ级：经治疗癫痫发作减少50%～90%；Ⅳ级：经治疗癫痫发作<50%或是发作增加，判断无效。

2 结果

2.1 不同病因患儿治疗效果对比 症状性癫痫组患儿治疗总有效率显著高于不明原因癫痫组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 不同发作形式及类型疗效比较 分别见表3、4。

表2 不同病因患儿治疗效果对比结果[n(%)]

注：与症状性癫痫组比较，aχ2=5.556，P<0.05。

表3 不同发作形式患儿治疗效果对比结果[n(%)]

表4 不同发作类型患儿治疗效果对比结果[n(%)]

注：与癫痫性痉挛发作组比较，aχ2=6.380，P<0.05。

表3结果表明，单一发作癫痫组和混合发作癫痫组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。表4结果表明，癫痫性痉挛发作组总有效率显著高于非癫痫性痉挛发作组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

癫痫属于临床常见症状，可由多种原因所引发，而儿童癫痫发生率为3%～6%，难治性儿童癫痫是经由2种或2种以上抗癫痫药物规范化治疗后症状发作无改善的癫痫症状[5]。在儿童难治性癫痫的治疗中，其中一种方案是生酮饮食。所谓生酮饮食具体为高脂肪、低碳水化合物、重复蛋白所构成的饮食方案[6]。此种饮食方案经由模拟饥饿状态下机体分解脂肪所产生酮体提升能量对脑部疾病进行治疗。虽然生酮饮食治疗难治性癫痫机制还未明确，但现阶段已经确定其能够转变谷氨酸代谢，借助于草酰乙酸消耗达到减少门冬氨酸生成的效果[7]。同时，生酮饮食还能够经由增加脂肪酸氧化，转变不饱和脂肪酸水平，促使其能够影响到离子通道，介导抗癫痫作用[8-9]。以往有关学者在其研究中指出，生酮饮食在症状性癫痫的治疗中效果较为确切，但在不明病因癫痫患儿的治疗中，临床疗效并不确切[10-11]。而本研究中从三个层面进行了生酮饮食治疗效果的分析，首先，在不同病因癫痫患儿上对比，25例症状性癫痫患儿中有5例未达到有效标准，总有效率为80.0%，25例不明原因癫痫患儿中有12例未达到有效标准，总有效率为48.0%，组间对比差异显著。不同病因所引发的难治性癫痫会直接影响到临床治疗方案的制定及调整，为此，对于生酮饮食干预效果也具有明显影响。而以上结果出现的原因可能为，症状性癫痫发病机制较为明确，为此，应用生酮饮食更能够明确其具体的影响作用，进而导致不同病因患儿在疗效上呈现出一定差异。其次，在不同发作形式癫痫患儿上对比，30例单一发作患儿中有10例未达到有效标准，总有效率为67.0%，20例混合发作患儿中有7例未达到有效标准，总有效率为65.0%，组间对比差异无统计学意义。发作形式上主要为单一发作或是混合发作，而本次调查结果显示生酮饮食治疗方案并不会受到发作形式的明显影响。分析其原因可能为，发作形式并不会影响到癫痫患儿的病情程度，为此，对于生酮饮食方案的疗效也并不会产生过于明显的影响。最后，在不同发作类型患儿治疗效果上对比，10例癫痫性痉挛发作患儿中有2例未达到有效标准，总有效率为80.0%，明显大于非癫痫性痉挛发作组45.0%，组间对比差异具有统计学意义。难治性癫痫可分为癫痫性痉挛发作与非癫痫性痉挛发作，非癫痫性痉挛发作可能存在众多表现，而针对性治疗的难度较高。对比之下癫痫性发作在临床症状上更为明确，可经由生酮进行干预，效果确切。

综上所述，生酮饮食在难治性癫痫患儿治疗中具有较高应用价值，而本次研究进一步证实了，生酮饮食在不同发作形式癫痫患儿中并不存在明显差异，在原因上，症状性癫痫患儿的治疗效果更为理想，在发作类型上，癫痫性痉挛发作患儿的治疗效果更理想，为此，在临床治疗中还需要结合患儿的实际情况对治疗方案做出对症调整。