妊娠超重孕妇肥胖抑制素与孕前体指数、胰岛素抵抗的相关性研究

马清光 ，李慧敏 ，程晓 ，周薇

(上海市宝山区大场医院，1.检验科；2.妇产科，上海 200844)

随着人们的生活水平的提高和生活方式的改变，孕妇超重和肥胖的人数越来越多。研究显示，孕前体指数及孕期增重与子痫前期、GDM、巨大儿等不良妊娠结局和妊娠并发症有关[1-3]，对人类健康带来极大危害。体重指数是妊娠期产前检查监测常规指标，是妊娠超重、肥胖的诊断依据，也是管控围产期孕妇预防妊娠期并发症的重要环节。肥胖抑制素 (Obestatin，OB)是摄食调节类激素，具有非常广泛的生物学功能，研究表明肥胖抑制素与肥胖、DM和胰岛素抵抗具有很强的联系[4-6]。本文旨在研究妊娠超重孕妇肥胖抑制素水平及其与孕前体指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的关系，为指导妊娠妇女围产期保健提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年12月至2017年12月来我院就诊的孕妇，在本院进行围产期保健并住院分娩的单胎妊娠妇女161例为研究对象。对照组 61 例(年龄 23.2±4.1、孕周 38.2±1.7、体重指数21.4±2.66)；超重组 69 例(年龄 25.2±4.1、孕周 38.7±2.0、体重指数 25.8±2.19)；肥胖组 31 例(年龄 28.2±4.1、孕周 39.2±1.9、体重指数 29.3±1.20)。 研究对象纳入标准：均无心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌代谢系统等疾病史；检测记录各组年龄、性别、孕前体指数、舒张压、收缩压、血脂指标、血糖、空腹胰岛素等，并计算胰岛素抵抗指数HOMAIR。

1.2 研究方法

1.2.1 身高及体重测量及分组 每次产前检查的体重及孕妇身高均由专人测量并记录，孕前体重由孕12周前首次测量的体重代替。根据体重质量指数BMI公式(孕前BMI=孕前体重kg／身高 m2)计算孕前体重质量指数；孕前BMI及分组：参考《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》，BMI(kg／m2)18.5～23.9 为体重正常组，BMI 24.0～27.9 为超重和BMI≧28.0肥胖组。

1.2.2 实验室检查 抽取三组孕妇入院分娩当天晨起空腹静脉血5ml，检测血糖、血脂、胰岛素和糖化血红蛋白水平、Obestatin等指标。血糖、血脂采用日本日立7600全自动生化分析仪方法，胰岛素采用电化学发光法，Obestatin采用酶联免疫方法，糖化血红蛋自采用高压液相法测定。胰岛素抵抗指数HOMA-IR的计算公式为：空腹血糖(mmoL／L)×空腹胰岛素(mU／L)／22.5。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0软件进行数据分析。变量经正态分布检验，计量资料以均数±标准差表示。两组间比较采用独立样本t检验。Obestatin与各指标间的相关性分析采用Pearson相关分析和多元逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象的一般资料及血脂、孕妇肥胖抑制素、胰岛素抵抗水平 对照组和妊娠超重及肥胖组年龄、孕周、收缩压、舒张压、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、糖化血红蛋白差异无统计学意义，P＞0.05。妊娠超重、肥胖组 BMI、血糖、胰岛素、HOMA-IR显著高于对照组；妊娠期肥胖组肥胖抑制素水平，比对照组显著降低，P＜0.05。见表1、表2。

表1 研究对象血压及血脂水平

表2 研究对象肥胖抑制素、胰岛素抵抗水平

2.2 线性相关分析表明 妊娠超重肥胖组空腹血清Obestatin水平与BMI、空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR呈明显负相关 (r分别为-0.41、-0.38、-0.35、-0.40，均P＜0.01)。多元逐步回归分析表明，BMI和HOMA-IR是妊娠肥胖血清Obestatin水平的独立危险因素，P＜0.05,F=2.273、P=0.035， 见表3。

表3 肥胖抑制素应变量与其他自变量多元回归分析结果

3 讨论

肥胖抑制素 作为一种新发现的胃肠激素与Ghrelin有完全拮抗关系，其在摄食和能量代谢方面的作用引起广泛的关注。结果显示肥胖抑制素与肥胖、DM等都具有一定的关联性，在胰岛素抵抗和动脉硬化的发病过程中可能起重要作用[4-6]，但肥胖抑制素在孕产妇研究中研究较少，特别是妊娠妇女体重指数与肥胖抑制素变化关系还不清楚。

从结果看，收缩压、舒张压、血脂水平在妊娠超重组合肥胖组无显著变化，这可能与年轻孕妇仅是单纯体重超重或肥胖，不伴有血压、血脂代谢异常变化。伴随妊娠妇女体指数增长胰岛素抵抗增加，肥胖抑制素减低，妊娠肥胖孕产妇肥胖抑制素明显降低，与文献报道相一致[7，8]。单因素相关分析显示肥胖抑制素与空腹血糖，空腹胰岛素以及HOMA-IR指数均呈负相关，提示肥胖抑制素与胰岛素和血糖变化紧密关联，说明肥胖抑制素与胰岛素敏感性相关，低肥胖抑制素水平可能作为糖耐量受损的一个危险因子[9]。

肥胖抑制素为应变量，体指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、HOMA-IR为自变量，多元回归分析的结果表明，妊娠孕妇体指数与HOMA-IR是影响肥胖抑制素水平的独立因素。可见肥胖抑制素水平与孕妇体指数、HOMA-IR密切相关，肥胖抑制素可能参与妊娠妇女饮食调节，体质指数和胰岛素敏感性可能影响肥胖抑制素的浓度[10]。妊娠期机体发生各种生理变化，在妊娠期间通常出现胰岛素抵抗以及胰岛素敏感性下降，甚至发生明显的妊娠期糖尿病。特别是伴随妊娠超重肥胖，更易发生孕妇胰岛素抵抗，肥胖抑制素水平也随之而逐渐减低。提示肥胖抑制素水平的差异主要与胰岛素抵抗和糖代谢异常相关，肥胖抑制素参与了妊娠期糖代谢紊乱的发生，具体机制尚不清楚。

低肥胖抑制素水平可能是机体对胰岛素状态的一种防御性反应，是肥胖和糖代谢异常的危险信号。由于本研究样本量较小，今后对妊娠孕妇肥胖抑制素与体指数、胰岛素抵抗的关系还需深入研究。