异位妊娠保守治疗中甲氨蝶呤联合米非司酮与单用甲氨蝶呤的临床效果分析

卓 琳

异位妊娠(EP)又称为宫外孕，是临床中较为常见的妇科疾病，主要是指孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠过程，最为常见的为输卵管妊娠[1]。EP会导致患者输卵管破裂，进而造成失血性休克，不仅影响患者身体健康，甚至危害生命安全。临床上EP通常进行手术治疗，不仅会对患者造成创伤，而且容易引起相关并发症[2]。随着我国医疗技术的发展，药物保守治疗已成为EP的主要治疗方式。有资料表明，甲氨蝶呤(MTX)与米非司酮(MIF)联合用药保守治疗EP的效果比单用MTX或采用MIF疗效更好，逐渐成为首选方案[3]。本研究旨在比较MIF联合MTX用药和单一MTX保守治疗EP的临床效果与安全性，为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年11月～2018年11月我院收治的112例符合药物保守治疗的EP患者为研究对象，纳入标准：①符合《中华妇产科学》中EP的诊断标准[4]，同时经血β-hCG或B超等检查确诊；②血β-hCG值<2000 IU/L；③无药物治疗禁忌证；④生命体征稳定，腹腔内无明显出血情况；⑤肝肾功能正常；⑥同意参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①不符合上述纳入标准者；②拒绝保守治疗或不配合者。将112例患者随机分为两组，各56例。观察组中，年龄22～35(27.86±3.58)岁；初产妇34例，经产妇22例；停经时间23～60(44.58±4.96)d。对照组中，年龄22～36(28.35±3.64)岁；初产妇35例，经产妇21例；停经时间24～60(45.02±5.03)d。两组患者一般资料具有可比性。

1.2治疗方法 对照组患者应用MTX(山西普德药业有限公司生产；国药准字：H 14022462；规格：5 mg)治疗，以50 mg/m2MTX进行肌内注射，1次/d，持续3 d。观察组患者在对照组治疗基础上联合应用MIF(上海新华联制药有限公司生产；国药准字：H 10950202；规格：25 mg)治疗，口服MIF 50 mg/次，2次/d，持续3 d，给药时间早餐前2 h及晚餐后2 h服用。用药7 d后检测两组患者血β-hCG水平，如降幅<15%或轻度升高，则继续治疗1次。

1.3疗效判定 观察两组患者的治疗效果，分为显效、有效、无效三个指标，显效为患者经过治疗后腹痛、阴道流血等症状完全消失，血β-hCG值显著降低，降幅>30%，B超检查包块明显缩小或者完全消失；有效为患者经过治疗后症状得到明显改善，血β-hCG值<1000 mIU/ml，B超检查包块缩小50%以上；无效为患者经过治疗后症状无显著变化，血β-hCG值无显著降低或者上升，包块无显著变化。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4观察指标 ①治疗前后血β-hCG值、包块直径改善情况；②血β-hCG转阴时间和住院时间；③不良反应发生情况，即口腔溃疡、胃肠道反应、头晕、肝功能损害等。

1.5统计学方法 数据采用SPSS 21.0软件进行统计分析，定量数据采用t检验；定性数据采用χ2检验；以P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者治疗效果比较 见表1。观察组患者治疗总有效率为94.64%，高于对照组的78.57%(χ2=6.24，P<0.05)。

表1 两组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2两组患者治疗前后血β-hCG值、包块直径比较 见表2。治疗前，两组患者血β-hCG、包块直径比较，差异均无统计学意义；治疗后，两组患者血β-hCG、包块直径均有明显下降(P<0.01)；观察组治疗后血β-hCG下降较对照组更明显，包块直径明显小于对照组。

2.3两组患者血β-hCG转阴时间和住院时间比较 见表3。观察组患者血β-hCG转阴时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义。

2.4两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应发生率为12.50%(7/56)，包括口腔溃疡2例、胃肠道反应1例、头晕2例、肝功能损害2例；对照组患者不良反应发生率为21.43%(12/56)，包括口腔溃疡3例、胃肠道反应2例、头晕4例、肝功能损害3例；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.58，P>0.05)。

3 讨 论

EP是妇产科较为常见的急腹症，容易导致患者腹腔内出血，甚至造成患者死亡。近年来，由于药物流产、人工流产、盆腔炎症的增加，在一定程度上导致EP发病率增加。EP会导致患者出现流产、输卵管破裂、失血性休克而严重威胁患者生命[5]。有资料表明，EP的治疗方式有手术治疗和保守治疗[6]。对于无生育需求的患者，可以行输卵管切除术；对于有生育需求的患者，可通过输卵管开窗术进行治疗，也可以采用MIF、MTX等药物保守治疗。药物保守治疗能够有效避免对患者生殖器官的创伤，减少对患者不良心理刺激，更容易被患者接受。随着医疗技术的发展，高分辨率B超以及β-hCG检测技术的应用，多数EP患者能够在严重出血前被发现和诊断，进而提高了药物保守治疗的成功率[7]。

MTX是一种滋养细胞高敏度的药物，它能够与二氢叶酸还原酶相结合，不仅能够抑制四氢叶酸的合成，还能阻碍细胞内嘌呤核苷酸以及胸腺嘧啶核苷酸的合成，进而影响蛋白质与RNA的结合，导致胚胎细胞衰落死亡。但是应用MTX治疗EP会对患者造成一定的副作用，产生一定的不良反应。例如，肝、肾及肠胃消化功能的损害，在一定程度上影响患者的身体健康。而MIF属于新型抗孕激素，具有抑制孕酮的功效，MIF能够在分子水平上与内源性孕酮竞争结合受体，进而促进绒毛组织出现蜕膜变性以及黄体萎缩，促使胚囊坏死，β-hCG指标下降，进而引发流产。故而MIF是抗早孕药，具有较强的引产作用，能够对各个时期的妊娠产生引产作用。与单独应用MTX治疗EP相比，MTX联合MIF能够协同互补，提高治疗效果，减少不良反应。

表2 两组患者治疗前后血β-hCG值、包块直径比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.01

表3 两组患者血β-hCG转阴时间和住院时间比较

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组；观察组治疗后血β-hCG值下降较对照组更明显，包块直径明显小于对照组；观察组住院时间及血β-hCG转阴时间均短于对照组；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示，MIF联合MTX用药保守治疗EP的有效率明显高于MTX单纯用药，联合用药可明显降低患者血β-hCG水平及包块直径，缩短患者血β-hCG转阴时间及住院时间，且不增加药物不良反应，具有良好的安全性。