冠心病患者血清急性时相反应蛋白及NF-κB水平变化的意义

许永红

冠心病是临床常见的心血管疾病。动脉粥样硬化是冠心病的重要发病机制之一，而机体微炎症状态是引起动脉粥样硬化、急性冠脉综合征的主要因素[1]。由于冠心病早期无特异性症状，仅在发生急性冠脉综合征后才引起重视而住院治疗。寻找与冠心病相关的血清标志物进行检测，有利于早期发现冠心病风险，并及时给予治疗和干预[2]。急性时相反应蛋白是机体在发生炎症、感染、急性心肌梗死、肿瘤、手术和外伤等应激状态下，血浆浓度明显变化的蛋白质，C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、前白蛋白(PA)是其中比较常见的急性时相反应蛋白[3]。单核细胞核因子-κB(NF-κB)是广泛存在于各类细胞的转录因子，参与调节炎症反应、免疫应答、细胞抗凋亡等相关基因的转录。有研究发现，冠心病的发生可能与NF-κB水平的高表达有关[4]。本研究旨在探讨冠心病急性时相反应蛋白CRP、SAA、PA及NF-κB的改变与冠心病的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月～2018年3月我院收治的冠心病患者120例(冠心病组)。其中，男70例，女50例；年龄(60.24±8.46)岁；体重指数(22.41±3.57)kg/m2；不稳定型心绞痛(UAP)42例，稳定型心绞痛(SAP)40例，急性心肌梗死(AMI)38例。纳入标准，①诊断符合8版《内科学》[5]中的标准；②均接受冠脉造影检查；③患者知情同意。排除标准：①合并有恶性肿瘤、肝肾功能不全、结核等感染性疾病和血液系统疾病；②有先天性心脏病、心脏手术史。同时，随机选取健康志愿者100例作为对照组。其中，男65例，女35例；年龄(58.15±7.90)岁；体重指数(22.30±4.10)kg/m2。两组一般资料具有可比性。

1.2实验方法 抽取所有研究对象清晨空腹静脉血，3000 r/min离心10 min分离血清；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清CRP、SAA、PA及NF-κB水平，检测仪器为美国伯腾公司ELX800多功能酶标仪，检测试剂盒为南京建成生物工程研究所产品。严格按照试剂盒说明书操作。

1.3判断狭窄程度 采用Gensini法进行冠脉狭窄严重程度判断。①狭窄程度<25%为1分，25%～49%为2分，50%～74%为4分，75%～89%为8分，90%～99%为16分，100%为32分。②病变位于左主干5分，左前降支或回旋支2.5分，左前降支中段1.5分，左前降支远段1.0分，左回旋支中、远段1.0分，右冠状动脉1.0分，小分支0.5分。①+②求和，即为总分。总分≤24分为轻度狭窄，25～49分为中度狭窄，≥50分为重度狭窄。

2 结 果

2.1两组CRP、SAA、PA及NF-κB水平比较 见表1。冠心病组CRP、SAA和NF-κB高于对照组，而PA低于对照组。

表1 两组CRP、SAA、PA及NF-κB水平比较

2.2冠心病不同类型患者CRP、SAA、PA及NF-κB水平比较 见表2。不同类型冠心病患者CRP、SAA、PA及NF-κB水平比较，差异显著；AMI患者CRP、SAA及NF-κB高于UAP和SAP患者(P<0.01)，而PA低于UAP和SAP患者(P<0.01)；UAP患者CRP、SAA及NF-κB高于SAP患者(P<0.01)，而PA低于SAP患者(P<0.01)。

表2 冠心病不同类型患者CRP、SAA、PA及NF-κB水平比较

注：与SAP比较，aP<0.01；与UAP比较，bP<0.01

2.3不同冠脉狭窄程度患者CRP、SAA、PA及NF-κB水平比较 见表3。不同冠脉狭窄程度患者CRP、SAA、PA及NF-κB水平比较，差异显著；重度狭窄患者CRP、SAA及NF-κB高于轻度和中度狭窄患者(P<0.01)，而PA低于轻度和中度狭窄患者(P<0.01)；中度狭窄患者CRP、SAA及NF-κB高于轻度狭窄患者(P<0.01)，而PA低于轻度狭窄患者(P<0.01)。

表3 不同冠脉狭窄程度患者CRP、SAA、PA及NF-κB水平比较

注：与轻度比较，aP<0.01；与中度比较，bP<0.01

2.4CRP、SAA、PA和NF-κB浓度与Gensini评分的相关性 CRP、SAA和NF-κB与Gensini评分呈正相关(r=0.41、0.40和0.43，P<0.05)，PA与Gensini评分呈负相关(r=-0.36，P<0.05)。

3 讨 论

冠心病是全球范围内的公共卫生问题之一。冠心病常需要住院治疗，不仅给患者家庭带来沉重的负担，也占用较多的社会医疗资源[6]。冠心病平稳期患者无明显不适症状，在受寒、劳累、情绪激动、暴饮暴食等因素的刺激下可引起心绞痛、急性心肌梗死等冠脉综合征发作，严重威胁患者生命安全[7]。及时预判冠心病的发作危险，给予有效的治疗，对患者的预后非常重要。冠状动脉造影技术是目前临床诊断冠心病的金标准，但其属于有创操作，检查费用高昂，因此患者往往不愿接受[8]。

冠心病的发病机制比较复杂。有研究表明，免疫炎性损伤贯穿于动脉粥样硬化的发生过程。CRP、SAA、PA均是常见的急性时相反应蛋白，在机体发生炎症、感染、急性心肌梗死、肿瘤、手术和外伤时水平发生显著变化[9]。CRP由人体肝脏合成，是炎性反应的重要、敏感性标志物之一，可直接参与动脉粥样硬化斑块的形成和破裂，是引起冠心病危险的预测因子[10]。SAA也是由肝脏合成的急性时相蛋白，可通过激活补体系统，引起血管内膜炎性损伤[11]。PA是一种非特异性宿主防御物质，可清除炎症反应过程中释放的毒性代谢产物，清除血清中的毒性产物[12]。NF-κB是调节细胞凋亡的重要转录因子，通过调节基因转录而介导免疫、炎症反应和细胞凋亡等过程[13]。本研究发现，冠心病患者血清的CRP、SAA和NF-κB浓度明显高于健康人群，而PA水平则明显低于健康人群。这一结果进一步表明，冠心病患者机体的急性时相反应蛋白和NF-κB浓度处于异常状态。提示，可将CRP、SAA、PA和NF-κB水平作为诊断冠心病的辅助指标。

SAP是冠心病的常见表现类型，多由过度劳累所致；经适当休息、舌下含服硝酸酯类药物后可缓解。急性冠脉综合征是一组以冠状动脉粥样硬化斑块破裂导致的完全或不完全闭塞性血栓为病理基础的一组临床综合征，包括UAP和AMI。UAP是介于SAP和AMI的中间阶段，在休息或舌下含服硝酸酯类药物后不能缓解，易进展为急性心肌梗死[14]。本文对SAP、UAP和AMI三种冠心病不同发作表现患者的体内急性时相反应蛋白和NF-κB水平进行对比发现，AMI患者CRP、SAA和NF-κB明显高于UAP和SAP患者，而PA明显低于UAP和SAP患者。提示，随着冠心病的加重，患者CRP、SAA及NF-κB水平逐渐升高，而PA逐渐降低，我们可将CRP、SAA、PA和NF-κB水平用于判断冠心病类型。本研究还发现，冠脉重度狭窄患者CRP、SAA和NF-κB明显高于轻度和中度狭窄患者，而PA明显低于轻度和中度狭窄患者。这一结果也进一步提示，CRP、SAA、PA、NF-κB水平可用于评估冠脉的狭窄严重程度。

Gensini评分是临床应用于评估冠脉病变程度的常用工具，分值越高，表示冠脉病变程度越严重。本研究将CRP、SAA、PA和NF-κB与Gensini评分进行相关分析发现，CRP、SAA和NF-κB与Gensini评分呈正相关，PA与Gensini评分呈负相关。这一结果提示，冠心病患者的病变越严重，CRP、SAA及NF-κB水平越高，而PA水平越低。

综上所述，冠心病患者CRP、SAA和NF-κB水平明显升高，而PA明显降低，与疾病类型及病变狭窄的严重程度有关。我们可将CRP、SAA、PA和NF-κB浓度变化作为判断冠心病的类型和冠状动脉严重程度的指标。