2018年长春市某大型三甲医院布鲁菌病的临床特点及血培养特征分析

王 萍，于晓洁，冀旭峰*，许建成*

(1.解放军九六四医院四六一院区 检验科，吉林 长春130021；2.吉林大学第一医院 检验科)

布鲁菌病(Brucellosis)简称布病，是由布鲁菌(Brucella.spp)感染引起的人畜共患急慢性细菌性传染病，患病的羊、牛等疫畜是布病的主要传染源，布鲁菌病是我国《传染病防治法》规定的乙类传染病[1]。布鲁菌可以通过破损的皮肤黏膜、消化道和呼吸道等途径传播，其临床特点缺乏特异性，多表现为不明原因的发热、头痛、大汗，腰背痛及关节痛等，严重危害人类健康。近年来，随着养殖业、乳业、肉食加工业及其他畜产品加工制造业的迅速发展，布鲁菌病发病呈上升趋势[2]。由于该病临床表现的多样化，使临床难以与类似疾病相区分。本研究分析了长春市某大型三甲医院2018年布鲁菌感染患者临床特点及血培养特征，以期为布鲁菌病的诊断和防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析该院2018年1月至12月经实验室培养分离出布鲁菌而明确诊断为布鲁菌病的54例患者，诊断标准参考2012年卫生部发布的《布鲁氏菌病诊疗指南(试行)》。经血培养分离出布鲁菌阳性者共54例。

1.2 仪器与试剂

美国BD公司FX400全自动血培养仪及配套血培养瓶；法国梅里埃生物公司的培养基及常规生化试剂。

1.3 方法

血培养采集严格按照指南要求，除小儿科只采集一个儿童瓶之外，成人患者均采集2套血培养进行培养；无菌体液如脑脊液、骨髓、关节腔积液均采用血培养瓶增菌培养。将临床送检的标本及时上机进行培养，待血培养仪器提示有细菌生长时，将报阳的血培养瓶及时取出，记录阳性报警时间并观察细菌生长曲线，后涂片做革兰染色镜检，并根据镜检结果选择培养基接种，置于35℃、5%CO2培养箱培养24-48小时，取菌落进行鉴定。

2 结果

2.1 患者一般情况

该院2018年全年收治的54例布鲁菌病患者，年龄最大76岁，最小18个月，见表1。

表1 54例布鲁菌病患者年龄性别分布情况

2.2 时间与地区分布

一年四季均有发病，无明显差异。入院时间汇总见表2。 54例病例中，来自农村 48例，占88.9%，来自城市 6 例，占11.1%。多数患者有明确的牛羊接触史。

表2 54例布鲁菌病患者入院时间分布情况

2.3 临床表现

人布鲁氏菌病缺乏特异性的临床表现，与多种疾病相似，54例患者中45例均有发热，其中发热伴关节腰背痛 3例，发热伴咳嗽2例，发热伴腰背痛及睾丸炎1例；关节腰背痛7例，颅内占位 2例。收治的54例布鲁氏菌病患者分布于全院14个科室，其中感染科 32例，骨关节外科及神经外科各4例，脊柱外科、老年病科及小儿呼吸科各2例，小儿风湿免疫科、肝胆胰内科、肝胆胰外科、疼痛科、介入治疗科、泌尿外科、心内科、眼科门诊各1例。

2.4 实验室检查

实验室培养分离的54株布鲁菌，其中49株来自血液标本，3株来自关节腔积液，1株来自脑脊液，1株来自骨髓。除1例24 小时内阳性之外，其余53例均大于2天，报阳时间最长的为5.6天；平均报阳时间3.8天。

2.5 鉴定特征

血培养直接涂片可见散在或成堆出现的革兰阴性细小球杆菌，并呈细沙样排列。分离的54株布鲁氏杆菌均生长缓慢，培养24小时未见细菌生长，培养48小时在血平板上可见圆形半透明、湿润光滑、突起，边缘整齐、不溶血的针尖样小菌落，麦康凯琼脂培养基上不生长。分离的54株布鲁菌氧化酶试验阳性，触酶试验阳性，快速尿素试验阳性，葡萄糖阳性，还原硝酸盐，吲哚阴性，甲基红阴性，不液化明胶，H2S阴性。

3 讨论

布鲁菌是一种人畜共患病原菌，容易感染猪、羊、牛等家畜。该菌为细胞内寄生菌，能引起人和多种动物的急性或慢性感染。该病致残率高，且预后较差[3],因此临床要高度警惕，避免造成误诊或漏诊。

文中统计分析的54例布鲁菌病患者各个年龄段均有发病，男性患者43 例，女性患者11例，男女比例约为4∶1。男性发病率大于女性，40-60岁组为布鲁菌病发病高峰年龄，是因为青壮年是主要劳动力，接触病畜频繁而致感染率较高[4]。该院布鲁菌病患者除成人病例之外，还发现了3例儿童患者，小儿呼吸科2例，小儿风湿科1例。说明布鲁菌感染，儿童发病并不是罕见现象，而且临床表现并不单一，与成人相似。该院小儿呼吸科收治的最小年龄的患儿，仅18个月，以发热咳嗽咳痰就诊，在回顾病例时发现小患儿居住在农村，平素有爱喝生牛乳的习惯，血培养培养出布鲁菌而诊断。而小儿风湿科的患儿，年龄10岁，以多关节疼痛伴发热半个月就诊，实验室检查提示ASO抗体、CRP及血沉升高，临床医生一度考虑风湿热、血液系统疾病，行骨髓穿刺并进行骨髓培养，意外培养出布鲁菌，结合患儿居住疫区有密切接触史而明确布鲁菌病的诊断。Bosilkovski等[5]研究发现， 在133例儿童布鲁菌病患者中，年龄2-14岁，平均年龄9岁，最常见的症状为关节痛和发热，分别占 77．4%和73．7%，这与文中的3例小儿患者病情相符。因此对于儿童患者，特别是来自布鲁菌病高发地区的小儿患者，应仔细询问病史及接触史，警惕布鲁菌病。本地救治的布鲁菌病，并未从农村广泛流行到城市，与曹敬荣等报道[6]的不一致。

不明原因发热是临床各科室常见的疑难疾病之一，根据国内外所针对病因的研究发现，感染性疾病依旧是其主要病因[7-9]。因此对于不明原因发热的患者应积极送检微生物培养，以获得明确的病原学结果。布鲁菌进入机体后首先被多形核细胞和巨噬细胞吞噬，随淋巴液到达附近淋巴结，在局部淋巴结内增殖而形成病灶，繁殖到一定数量后便破溃入血，到达人体各器官及骨髓等处，便开始形成新的病灶[10]。因此临床考虑布鲁菌病时，可根据病情选择不同部位的标本，如血、骨髓、关节腔积液、脑脊液、组织等进行细菌培养。而且有研究认为骨髓培养较血培养的敏感性更高，且不受抗生素的使用影响[11,12]。

文中54株布鲁菌，其中来自血液标本49株，关节腔积液3株，脑脊液1株，骨髓1株，全部由标本注入血培养瓶内增菌获得。与有些文献报道其血培养阳性率很低结论相差较大[13]。本研究中血培养瓶报阳时间最短 0.75天，最长5.6天，平均报阳时间 3.8 天。由于布鲁菌为专性需氧菌，对于报阳时间超过2天且只有需氧瓶阳性的标本，要引起高度重视。而且培养瓶穿刺进行涂片，细菌浓度低，在涂片染色镜检时要进行仔细查找以防漏检。接种培养24-48小时后查阅血平板，观察是否有典型的菌落，并选取单个菌落进行鉴定。布鲁菌为乙类传染病，被认为是潜在的生物恐怖病原菌[14]，因此实验室应严格按照高致病性微生物进行处理，减少此菌对实验室人员的危害。

综上，布鲁菌病具有临床表现多样化及无特异性的特点，因此对不明原因发热且病程较长的患者，临床医师应拓宽诊疗思路，警惕布鲁菌病，及时送检血液、关节腔积液、骨髓、脑脊液等体液标本行细菌学检查，且与微生物实验室提前做好沟通；而微生物实验室工作人员应提高对布鲁菌的认识，提高布鲁菌的阳性检出率，为布鲁菌病的诊断提供可靠的病原学依据。