FOLFOX6方案与XELOX方案治疗胃癌的临床对比研究

冯继

（信阳市中心医院肿瘤内科，河南 信阳 464000）

胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一，病死率在我国全身恶性肿瘤疾病中位居首位[1]。该病起病隐逸，早期多无明显临床表现，不易被察觉，而一旦出现食欲下降、上腹不适、持续胃痛等症状就医时，多进展至中晚期，此时大部分患者癌细胞已经向全身扩散，失去手术治疗的机会，故化疗成为该阶段的首选治疗方法。FOLFOX6与XELOX均为胃癌常用辅助化疗方案，目前关于两者有效性及安全性的报道较多，但有关两种化疗方案对机体血管形成的影响却鲜有报道。本研究观察FOLFOX6与XELOX在胃癌化疗患者中的辅助治疗效果及对血清VEGF表达水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月—2017年11月我院收治的82例胃癌患者为研究对象，纳入标准[2]：①符合中华医学会编著的《临床诊疗指南肿瘤分册》中胃癌诊断标准，且经影像学及病理学活检确诊为进展期胃癌；②近期未接受其他放化疗，且Karnofsky评分＞80分；③无化疗禁忌症；④患者均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①患有精神疾病或依从性差者；②对本研究药物过敏或不耐受者；③临床资料不全者；④合并有严重心脑肝肾等功能障碍或其他恶性肿瘤者；⑤预计生存期＜6个月或生命垂危者。按治疗方法不同将研究对象分为XELOX组和FOLFOX6组，各41例。FOLFOX6组男23例，女18例；年龄42～75岁，平均年龄（55.13±7.88）岁；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期12例，Ⅳ期13例。XELOX组男25例，女16例；年龄43～77岁，平均年龄（54.93±8.04）岁；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期13例，Ⅳ期11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

FOLFOX6组：注射用奥沙利铂(南京制药厂有限公司，国药准字：H20000686)静脉注射d1，剂量为80 mg/m2；注射用左亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20080718)静脉注射d1，剂量为200 mg/m2；5-氟尿嘧啶(海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字：H20051627)静脉注射d1，剂量为400 mg/m2，并持续泵入5-氟尿嘧啶46 h，剂量为2 400 mg/m2。XELOX组：注射用奥沙利铂静脉注射d1，剂量为130 mg/m2，卡培他滨片(齐鲁制药有限公司，国药准字：H20133361)口服，1 000 mg/m2，tid，第1～14 d。以3周为1个疗程，两组均连续治疗3个疗程后评价疗效。

1.3 观察指标

①比较两组近期疗效；②采集两组患者治疗前后晨起肘部空腹静脉血2 mL，不加抗凝剂，30 min后1 000 rpm离心15 min，取上层血清，保存待检。采用酶联免疫吸附法测定两组血清游离状态的血管内皮生长因子（VEGFR-1、VEGF-A、VEGF-D）水平；③统计两组患者治疗期间药物不良反应发生情况。

1.4 疗效判定

参照临床表现及实体瘤RECIST疗效评价标准进行疗效评估[3]，①完全缓解（CR）：现有病灶均消失，且无新病灶出现；部分缓解（PR）：病灶面积缩小＞50%，4周内无新病灶出现；病情稳定（SD）：病灶面积有所增加但未达20%或病灶面积缩小＜50%；进展（PD）：出现新病灶或病灶面积增大＞20%以上。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

两组近期总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组VEGF水平比较

治疗前，两组VEGFR-1、VEGF-A、VEGF-D水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组VEGFR-1、VEGF-A较治疗前均降低，VEGF-D较治疗前升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，但两组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组贫血、腹泻、恶心呕吐、血小板减少、口腔黏膜炎等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；FOLFOX6组肾功能异常发生率高于XELOX组，手足综合征发生率低于XELOX组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组近期疗效比较

表2 两组VEGF水平比较(pg/mL)

表3 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

胃癌属消化道恶性肿瘤，具有高发病率和致死率。针对该病，手术切除病灶是唯一可彻底治愈的手段，但大部分患者确诊时发展至中晚期，肿瘤细胞基本已随血行或淋巴管发生转移，切除肿瘤已无法彻底治愈。因此，中晚期胃癌多采用化疗方法治疗，以达到延长生存期和改善生活质量的目的。

XELOX化疗方案使用药物为奥沙利铂和卡培他滨，其中奥沙利铂属铂类药物[4]，具有广谱抗肿瘤活性，可与蛋白质结合，产生水合衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA合成，与5-氟尿嘧啶联用具有协同作用；卡培他滨经口服进入人体，在肠黏膜迅速吸收，转化为5-氟尿嘧啶而发挥作用，由于使用方便，不需要深静脉置管输液，被临床广泛使用[5]。FOLFOX6方案是在XELOX化疗方案上调整了奥沙利铂和5-氟尿嘧啶用量，并增加了左亚叶酸钙，该药物可在体内代谢转化成亚叶酸，增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤活性，且不会影响5-氟尿嘧啶生物活性。本研究结果显示，两组总有效率比较差异无统计学意义，表明FOLFOX6与XELOX均对胃癌有一定疗效，可阻滞病情进展。

恶性肿瘤的进展离不开肿瘤细胞的浸润性生长以及远处转移，而新生血管是其基础[6]，血管内皮生长因子家族及其受体相互作用，调控着肿瘤血管新生，可作为了解胃癌生物学行为的指标，亦是影响患者预后的重要因素。VEGF-A为目前公认最重要的促肿瘤血管生成刺激因子，既能促进内皮细胞的增殖，同时亦可特异性诱导淋巴管的形成。VEGFR-1能通过与VEGF-A的相互作用来促使新生血管生成、癌细胞转移等病理过程的发生。VEGF-D是目前已确认的淋巴管生长因子，可与受体VEGF-R2、-R3相结合来诱导肿瘤内和肿瘤周围的淋巴管生成和扩张。本研究中，治疗后两组VEGFR-1、VEGF-A明显低于治疗前，VEGF-D明显高于治疗前，但两组组间比较差异无统计学意义，提示两种方案均可抑制胃癌患者血清VEGF表达。此外，两组贫血、腹泻、恶心呕吐、血小板减少、口腔黏膜炎等不良反应发生率比较差异不显著，FOLFOX6组肾功能异常发生率显著高于XELOX组，手足综合征发生率显著低于XELOX组，各项不良反应经对症治疗后均缓解，如期完成化疗周期，该结果对临床治疗有着一定指导作用，证实若患者本身存在肝功能异常，在治疗方案的选择上应尽量避免FOLFOX6化疗方案，若化疗过程中出现手足综合征时可停止XELOX化疗方案，改用FOLFOX6化疗方案，确保疗效。

综上所述，FOLFOX6与XELOX化疗方案治疗胃癌均疗效较好，可有效抑制肿瘤血管的继续生长，但应及时检测化疗期间不良反应以做出相应的方案调整，使化疗顺利进行。