参麦注射液联合尼可地尔对心衰患者的临床疗效

孙 鹏 ，吉伟丽 ，臧金鹏，王鲁齐，李 靖，李 萍，冯 佳，李婷婷，孙 谦，苏 红∗

（1.河北大学附属医院，河北 保定 071000；2.保定市南市区妇幼保健院儿科，河北 保定 071000）

心力衰竭是心脏病变的终末期表现，若不及时有效的治疗，给患者的生命健康造成严重威胁［1］。临床治疗心力衰竭的原则为短期内恢复血流动力，逐渐改善心肌功能，长期改善衰竭心脏的生物学特性。目前临床多采用钙离子通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮拮抗剂等常规对症治疗，虽对临床症状具有一定的改善作用，但整体疗效不尽理想。尼可地尔是种三磷酸腺苷敏感性钾通道的开放剂，适用于心绞痛、心力衰竭等病变，可有效降低血管事件的风险［2］。随着中医药在心力衰竭研究的深入，中医药在改善临床症状、提高心功能等方面取得了较好的效果。参麦注射液是由红参、麦冬等中药有效成分组成，具有养阴生津、补气固脱、生脉等功效，适用于休克、肺心病、冠心病、心肌梗死等［3］。参麦注射液治疗心力衰竭的疗效得到了较多认可，但临床缺乏其药理研究的相关报道。心力衰竭的发生、发展与炎症因子密切相关，血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 是心力衰竭病理过程中重要的炎症因子。本研究对43 例心力衰竭患者在尼可地尔治疗的基础上，采用参麦注射液治疗，探讨其对上述炎症因子的影响，为临床研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年3 月至2018 年2 月河北大学附属医院收治的心力衰竭患者86 例，按照随机数字表法分为观察组、对照组，每组43 例。观察组男29 例，女14例；年龄62～81 岁，平均（75.48±6.13）岁；病程1～5 年，平均（3.16±0.85）年；体质指数（23.15±1.84）kg／m2，NYHA 心功能分级为II 级19 例，III 级24 例；伴有高血压25 例，冠心病16 例，糖尿病13 例，高血脂31 例。对照组男27 例，女16 例；年龄63～80 岁，平均（75.39±6.20）岁；病程1～5 年，平均（3.09±0.89）年；体质指数（23.21±1.89）kg／m2，NYHA 心功能分级为II 级21 例，III 级22 例；伴有高血压22 例，冠心病14 例，糖尿病11例，高血脂32 例。2 组的性别比、病程、体质指数、心功能分级、合并症等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中慢性心力衰竭的诊断标准［4］，经心电图、彩色多普勒超声、CT、心脏核磁共振、X 线片等影像学检测确诊，心脏增大；②患者自愿参加本研究，签订知情同意书。排除标准：①急性心肌衰竭或病情危重需进入重症监护室者；②肝肾功能、造血功能、神经功能、凝血功能等严重病变者；②伴有其他急慢性感染；③心肌梗死、先天性心脏病、风湿性心脏病等其他心脏病变；④过敏体质，对本研究已知药物过敏者；⑤心脏既往手术史；⑥伴有其他脏器衰竭者。

1.3 给药 全部患者按照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中治疗指南进行常规对症治疗［4］，包括吸氧、抗血小板聚集、抗血栓、利尿、降压、降糖、降脂等。对照组采用尼可地尔治疗，口服尼可地尔片（Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant，规格5 mg，生产批号20170203，20170630），3 次／d，5 mg／次，连续治疗30 d。观察组在对照组基础上采用参麦注射液治疗，将参麦注射液（大理药业股份有限公司，规格50 mL，生产批号20170206、20170712）50 mL 加入250 mL 葡萄糖注射液中充分稀释，静脉滴注，1 次／d，4 mL／次。2 组连续治疗30 d。

1.4 疗效标准［5］①显效，临床主要症状体征消失或明显改善，呼吸困难基本消失，心功能分级提高≥2 级；②有效，临床主要症状体征有所改善，呼吸困难改善，心功能分级提高≥1 级；③无效，临床症状体征较治疗前无改变，甚至病情加剧。总有效率=［（显效例数+有效例数）／总例数］×100%。

1.5 观察指标 采用彩色多普勒超声仪检测2 组治疗前后的心功能，包括左心室射血分数（LVEF）、心排出量（CO）、E 峰／A 峰（E／A）、心脏指数（CI）。于治疗前后，采集患者空腹肘静脉血3～7 mL，经离心处理后取上清液，保存在-20 ℃恒温箱中，酶联免疫吸附法检测血清白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、同型半胱氨酸（Hcy）、白介素-17（IL-17）水平，相关试剂盒由深圳迈瑞公司生产，严格按照说明书操作规范进行检测。

1.6 统计学处理 数据录入SPSS 21.0 软件进行分析，疗效等计量资料采用百分率表示，组间比较采用卡方检验；检测指标等计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立t检验，组内比较采用配对t检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率（88.37%）显著高于对照组（72.09%）（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较［例（%）， n=43］

2.2 血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 水平 治疗前，2 组血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 明显降低（P＜0.05），观察组明显优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 水平比较（±s， n=43）

表2 2 组血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 水平比较（±s， n=43）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

2.3 心功能 治疗前，2 组LVEF、CO、E／A、CI 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组LVEF、CO、CI明显升高（P＜0.05），观察组更显著（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组LVEF、CO、E／A、CI 比较（±s， n=43）

表3 2 组LVEF、CO、E／A、CI 比较（±s， n=43）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

3 讨论

心力衰竭是指心脏收缩或舒张功能发生障碍，无法将回心血充分排出心脏，造成静脉系统血流淤积，动脉系统血液灌注量不足的心脏循环障碍综合征，好发于老年人，冠心病、高脂血症、高血压、糖尿病是心力衰竭的危险因素［6］。尼可地尔不仅能扩张小血管，还能扩张静脉血管，发挥多模式作用，一方面降低心脏前后的负荷，降低外周血管阻力和肺动脉楔压，改善心功能；一方面能提高冠脉血流量，降低心脏左室舒张末期压力［7］。张殿福等［8］研究表明，尼可地尔能提高冠心病慢性心力衰竭的临床疗效，改善心肌功能，提高生存质量。

参麦注射液具有良好的正性肌力作用，能扩张冠脉血管，提供血液灌注量，降低肺动脉压，延缓心力衰竭进程；还能抑制心肌线粒体ATP 酶活性，促进心肌细胞膜稳定，保护心肌功能。参麦注射液还能提高Ca2+-ATP 和Na+-K+-ATP 酶的活性，减轻脂质过氧化反应，清除氧化自由基，调节机体免疫反应，促进肺组织超微结构的修复［9］。陆建洪等［10］研究表明，参麦注射液能有效提高缺血性心肌病心力衰竭的临床疗效，有效改善临床症状体征，提高心功能。邹燕等［11］研究表明，参麦注射液对老年心力衰竭患者的心肌细胞具有一定的保护作用，能降低心肌损伤，改善心功能。本研究结果显示，治疗后，观察组的疗效高于对照组。观察组的LVEF、CO、E／A、CI 比对照组高。结果提示，参麦注射液能进一步提高心力衰竭的临床疗效，改善患者的心功能，与上述研究取得了相似的结果。

病理研究结果表明，炎症反应参与心力衰竭的发生、发展整个病理过程，通过级联放大效应，产生大量的炎症因子，损伤心肌细胞和血管内皮细胞，引起心室重构，造成心功能恶化［12］。IL-1β 是炎症级联放大效应的始动因子，能介导多种炎症因子的产生，还能诱导心肌纤维化，促进心肌细胞凋亡，通过多种途径破坏心脏的组织结构，加快心力衰竭进程［13］。IL-6 是重要的炎症因子，能刺激肝细胞分泌CRP，加剧局部炎症反应，还能独立参与心肌损伤、重塑的进程。IL-6 可作为心血管事件的独立危险因素，其水平与心力衰竭的严重程度呈正相关［14］。IL-17 是由Th17淋巴细胞分泌的炎症因子，具有较强的致炎作用，能造成心肌细胞的炎性损伤，参与心脏重塑进程［15］。IL-17 可作为心力衰竭严重程度的标志物之一。Hcy 是机体的含硫氨基代谢产物，与心血管疾病密切相关。Hcy 可介导炎性递质的产生，造成心肌细胞损伤，引起心肌纤维化，提高基质金属蛋白酶的活性，促进心室重塑［16］。Hcy 可作为心血管事件的独立预测因子。本研究结果发现，治疗后，观察组的IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 比对照组低。结果提示，参麦注射液能进一步降低心力衰竭患者血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 的水平，减轻炎症反应，有助于降低心肌细胞损伤，保护患者心功能，此可能是其发挥疗效的作用机制。

综上所述，参麦注射液能进一步降低心力衰竭患者血清IL-1β、IL-6、Hcy、IL-17 的水平，有助于改善心功能，具有重要的临床研究价值。但本研究也存在一些不足之处，选取的样本量较少，且存在一定的地域性，研究结论可能存在片面性，且选择的炎症因子仅从促炎因子角度进行研究，未选取具有代表性的抗炎因子进行综合研究分析，以上不足之处也为临床进一步研究指明了方向。