原发性肝癌手术切除联合洛铂腹腔灌洗化疗的近期疗效

吴培生　蒋居毅　陈斯欢　李舒涵

【摘要】 目的：研究原发性肝癌手术切除联合洛铂腹腔灌洗化疗疗效。方法：选取2016年9月-2017年9月笔者所在医院收治的原发性肝癌患者120例，随机分为对照组和研究组，各60例。对照组予以手术切除治疗，研究组在此基础上联合洛铂腹腔灌洗化疗。比较两组患者临床疗效，同时比较两组治疗前后血清甲胎蛋白（AFP）、细胞间黏附分子（sICAM-1）水平及肝脏血清酶指标。结果：治疗后，研究组临床疗效优于对照组，研究组AFP、sICAM-1水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后AST、ALT水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论：手术切除联合洛铂腹腔灌洗化疗方案能有效提高原发性肝癌患者的临床效果，降低腹腔种植概率，降低血中肿瘤标志物水平，延长术后患者生存期。

【关键词】 原发性肝癌; 手术; 洛铂; 腹腔灌注化疗

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.012 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）23-00-03

【Abstract】 Objective：To study the curative effect of surgical resection of primary hepatocellular carcinoma combined with intraperitoneal lavage and chemotherapy of Lobaplatin.Method：A total of 120 patients with primary hepatocellular carcinoma admitted to our hospital from September 2016 to September 2017 were randomly divided into the control group and the research group，60 cases in each group.The control group received surgical resection，and the study group received intraperitoneal lavage chemotherapy combined with Lobaplatin.The clinical effects of the two groups were compared，and the levels of serum alpha-fetoprotein（AFP），intercellular adhesion molecule（sICAM-1） and liver serum enzymes were compared before and after treatment.Result：After treatment，the clinical efficacy of the study group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.The levels of AFP and sICAM-1 in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.There were no significant differences in AST，ALT level between the two groups after treatment（P>0.05）.Conclusion：Surgical resection combined with intraperitoneal lavage chemotherapy with Lobaplatin can effectively improve the clinical efficacy of patients with primary liver cancer，reduce the probability of intraperitoneal implantation，reduce the level of tumor markers in blood，and prolong the survival time of patients after operation.

【Key words】 Primary hepatocellular carcinoma; Operation; Loplatin; Intraperitoneal perfusion chemotherapy

First-authors address：Qinzhou First Peoples Hospital，Qinzhou 535000，China

原發性肝癌为临床好发消化道恶性肿瘤，绝大多数患者主要是由病毒性肝炎、肝硬化发展而来[1]，以肝脏进行性增大、肝区疼痛为主要表现，伴不同程度的全身和消化道症状，甚至并发肝性昏迷、感染、癌肿破裂出血等，具有进展迅速、发病率高、死亡率高等特点，严重影响了患者的生命健康。由于该病起病隐匿，早期临床症状不具有特异性，极少有患者可实现早期确诊并进行早期干预治疗。目前，因肝切除术有较高的安全性及有效性，临床上治疗原发性肝癌的首选方案是行外科手术切除治疗[2]，而多数患者初诊时已属于中晚期，致手术安全切缘不足，增加术中肿瘤细胞脱落概率或部分患者初诊时已出现肿瘤破裂出血并腹腔污染，致术后腹腔种植概率增加，降低手术效果[3]。近年来，经多项研究发现，给予铂类抗肿瘤药物进行辅助化疗有助于提高原发性肝癌的临床疗效，延长患者生存时间，对后续治疗及疾病预后具有一定积极意义[4]。但现国内尚无足量肝切除术联合洛铂治疗肝癌的报道，因此，本研究观察了原发性肝癌手术切除联合洛铂腹腔灌洗化疗的临床疗效，现整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为笔者所在医院2016年9月-2017年9月收治的120例原发性肝癌患者。纳入标准：（1）经病理组织学检查和/或临床确诊为原发性肝癌;（2）年龄≥18岁。排除标准：（1）处于肝硬化失代偿期;（2）伴有其他恶性肿瘤;（3）妊娠或哺乳期妇女;（4）合并严重免疫系统或造血系统等严重原发性疾病;（5）合并心、肺、肾等重要脏器功能不全。随机将研究对象分为对照组和研究组，各60例。对照组男36例，女24例;年龄31～68岁，平均（50.23±9.34）岁;病程11个月～1年，平均（11.52±0.31）个月。研究组男35例，女25例;年龄32～66岁，平均（51.63±10.13）岁;病程10个月～1年，平均（11.02±0.25）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。患者及其家属均知情此次研究，并签署同意书。

1.2 方法

两组患者入院后均接受常规术前各项检查。对照组采用开腹行肝切除术治疗方案：选择性运用全肝或半肝入肝血流阻断法及区域控制出血法阻断肝血流，根据肿瘤部位、大小、术中所见肝硬化程度，采用Glisson蒂横断式肝切除法行规则性或不规则肝切除，术中取出的标本送病理科。研究组行常规开腹或腹腔镜肿瘤切除术后，以蒸馏水反复冲洗腹腔创面，吸净积液后予洛铂（海南长安国际制药有限公司;国药准字H20080359）40 mg溶解于蒸馏水100 ml后浸泡创面20 min后吸净，术后均行快速康复治疗，对不良反应予以对症处理。

1.3 观察指标

比较两组患者临床疗效;比较两组治疗前后血清甲胎蛋白（AFP）、细胞间黏附分子（sICAM-1）水平：采集患者空腹静脉血5 ml，静置、离心后取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清中的AFP、sICAM-1水平，试剂盒为联科生物科技有限公司产品;比较两组治疗前后肝脏血清酶指标，包括谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）。

1.4 疗效判定标准

参考改良实体瘤反应评价标准（RECIST）作为疗效评估标准，分为：完全缓解（CR），所有目标病灶消失，肿瘤标志物水平正常;部分缓解（PR），肿瘤标志物明显下降，但未降至正常水平以下，多次影像学检查未见新发病灶;病变进展（PD），肿瘤标志物持续升高并影像学检查发现腹腔新发病灶;病变稳定（SD），肿瘤标志物水平持续高于正常，但多次影像学检查均未见新发病灶[5]。治疗总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治療后，对照组治疗总有效率为60.00%，研究组为81.67%，研究组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血清AFP、sICAM-1水平比较

治疗前，两组血清AFP、sICAM-1水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组AFP、sICAM-1水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后肝脏血清酶指标比较

治疗前，两组AST、ALT水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组AST、ALT水平均降低，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

原发性肝癌在癌症相关死亡原因中是仅次于肺癌的第二大恶性癌症，常因肝炎病毒感染、肝硬化、黄曲霉素、亚硝胺类物质、酒精等因素所导致[6]。因肝癌早期缺乏典型临床表现，一旦出现症状和体征，疾病多已进入中、晚期，预后极差。根据临床数据统计，受饮食结构变化及环境污染加剧等因素影响，原发性肝癌处于好发状态，患病率及死亡率呈明显上升之势，引起了临床上的高度重视[7]。有研究显示，虽然快速有效的手术切除治疗仍是原发性肝癌的首选治疗方法，但由于肝癌肿瘤学特征和肝脏解剖结构特点的限制，以及肝癌切除术后的高转移复发率，应该认识到外科手术是一种局部治疗方式，它不能解决患者的基础肝病、机体防御功能低下等问题，必须有效采取综合途径避免或防止癌肿复发与转移才是治疗原发性肝癌的关键，从而提高患者的长期生存率及生存质量[8]。

近年来，铂类药物是临床上应用较广泛的抗肿瘤药物[9]，洛铂作为第三代铂类抗肿瘤药物，其抗肿瘤谱广，肝肾毒副作用小，不良反应较卡铂、顺铂等药物轻，具有良好的抗癌作用。有研究也证实，洛铂对细胞周期中各期均有不同程度的影响，可诱导增加体外肝癌细胞的凋亡比例[10]。有相关文献报道，使用洛铂进行腹腔灌洗化疗，既可在一定时间内保持高浓度与肿瘤直接接触和渗透，提高药物对肿瘤的杀伤作用，也可利用腹腔内与血内的药物浓度差，在安全范围内加大腹腔药物剂量，从而降低腹腔种植概率，有效提升抗肿瘤疗效，显著提高患者总体生存率，延长患者生存时间，对于辅助治疗腹腔恶性肿瘤起到良好疗效[11]。本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效率高于对照组，说明运用手术切除联合洛铂腹腔灌洗化疗方案治疗原发性肝癌可降低药物的体循环浓度，有效杀伤腹腔残留的癌细胞，提高抗癌疗效，共同对疾病转归产生积极作用。有研究已表明，肿瘤细胞之间的粘附性明显低于正常细胞间的粘附性，此与肿瘤的发生发展密切相关[12]。ICAM-1是细胞免疫反应中的一种黏附因子，高转移率的肝癌细胞中可检测出ICAM-1的高水平表达，可有效监测肝癌的侵袭、转移。AFP因有较高敏感性和特异性作为临床上诊断肝癌的一个传统血清学生物标志物，其水平在肝癌患者血中异常升高，且长时间维持在较高水平。除可作为仅次于病理检查的诊断方法，AFP还是反应病情变化和治疗效果的敏感指标。因此，本研究对两组治疗前后的血清AFP、sICAM-1水平和影像学进行比较，发现研究组AFP、sICAM - 1水平明显低于对照组，提示肝切除术联合洛铂腹腔灌洗化疗可更好起到清除肿瘤细胞的作用，有效降低患者血中肿瘤标志物水平，降低腹腔种植概率，有利于减少术后复发，延长患者生存期。同时，原发性肝癌患者普遍伴有肝功能异常，洛铂对肝功能有一定损伤作用，密切监测患者肝功对临床治疗和预后具有重要意义。因此，本文对所有患者治疗前后血清AST、ALT水平进行比较，发现研究组AST、ALT与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），表明联合治疗方案安全可靠。

综上所述，手术切除联合洛铂腹腔灌洗化疗方案能有效提高原发性肝癌患者的临床效果，降低血中肿瘤标志物水平，降低腹腔种植概率，延长患者生存期，值得临床推荐应用。

参考文献

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（收稿日期：2019-03-15） （本文编辑：马竹君）