慢阻肺急性加重期患者认知功能的相关影响因素分析

李俊　李婷　王春艳

【摘要】 目的：探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的认知功能及相关影响因素。方法：选取2017年9月-2018年6月于笔者所在医院就诊的老年慢阻肺急性加重期（AECOPD）伴认知功能障碍患者100例，另选取同期老年慢阻肺急性加重期无认知功能障碍患者100例。应用蒙特利尔认知评估（MoCA）法观察病例组与对照组的认知功能评分，观察影响AECOPD患者认知功能的因素。结果：AECOPD患者认知功能与年龄、受教育程度、BODE指数分级、PaO2、PaCO2水平有关。患者受教育程度及PaO2水平高，认知功能障碍程度低，与认知功能呈正相关性。患者年龄大、BODE指数分级高、PaCO2水平高，认知功能障碍程度高，与认知功能呈负相关性。结论：慢阻肺急性加重期老年患者普遍存在不同程度的认知功能障碍，主要与年龄、受教育程度、BODE指数分级、PaO2、PaCO2水平有关。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病; 急性加重期; 认知功能; 影响因素; 作用机制

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.007 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）23-00-03

【Abstract】 Objective：To explore and analyze the cognitive function of elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and its related influencing factors.Method：A total of 100 elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD） with cognitive impairment admitted to our hospital from September 2017 to June 2018 were selected，and 100 elderly patients without cognitive impairment during AECOPD were selected.Montreal Cognitive Assessment（MoCA） was used to observe the cognitive function scores between the elderly patients with cognitive impairment and without cognitive impairment，and to observe the factors affecting the cognitive function of AECOPD patients.Result：Cognitive function of AECOPD patients was related to age，education level，BODE index grade，PaO2 and PaCO2 level.Patients education level and PaO2 level were high，and the degree of cognitive dysfunction was low，which were positively correlated with cognitive function.The patients were older，had higher BODE index grade and PaCO2 level，and had higher degree of cognitive dysfunction，which were negatively correlated with cognitive function.Conclusion：Cognitive dysfunction of different degrees is common in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，and it is mainly related to age，education level，BODE index grade，PaO2 and PaCO2 levels.

【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation period; Cognitive dysfunction; Influencing factors; Mechanism of action

First-authors address：Occupational Disease Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi 830011，China

慢性阻塞性肺疾病（簡称慢阻肺）是一种临床极为常见的不可逆性、持续进展的气流受限性呼吸系统疾病，是威胁中老年人群身心健康与生活质量的主要高危因素。目前，临床上缺乏有效根治慢阻肺的手段，仅可通过吸氧等对症支持治疗延缓病情进展，提升患者生存质量[1]。一般慢阻肺急性加重期患者病情较为危重，易出现多种合并症、并发症，临床治疗难度极大，患者预后结局较差。认知功能障碍是慢阻肺急性加重期的常见严重并发症之一，在2016年慢阻肺全球防治创议（GOLD）中已将认知功能损害作为慢阻肺的特征之一，并提出慢阻肺患者出现轻度认知功能障碍的风险明显高于正常人[2]。因此，研究慢阻肺急性加重期患者认知功能障碍的相关影响因素具有重要的临床价值与意义[3]。本研究通过与老年慢阻肺急性加重期无认知功能障碍100例患者进行对比，分析老年慢阻肺急性加重期伴认知功能障碍患者的临床资料，探讨老年慢阻肺急性加重期患者认知功能的相关影响因素，将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：（1）明确诊断为慢阻肺急性加重期，符合2013年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》;（2）能够完全配合治疗;（3）无药物过敏史。排除标准：（1）无支气管哮喘、肺间质纤维化等病史;（2）合并恶性肿瘤;（3）严重心脑血管疾病;（4）糖尿病;（5）精神疾病;（6）急慢性全身性感染;（7）近6个月服用导致认知功能下降的药物，如苯二氮卓类、三环类抗抑郁药、抗惊厥药等;（8）严重躯体疾病;（9）自身免疫系统疾病。选取2017年9月-2018年6月于笔者所在医院就诊的老年慢阻肺急性加重期（AECOPD）伴认知功能障碍患者100例，另选取同期慢阻肺急性加重期无认知功能障碍患者100例。认知功能障碍患者男59例，女41例;年龄65～91岁，平均（78.5±4.6）岁;慢阻肺病程3～16年，平均（8.8±1.5）年;合并高血压25例;MoCA评分（20.15±1.42）分。无认知功能障碍患者男55例，女45例;年龄65～94岁，平均（77.9±5.7）岁;慢阻肺病程3～20年，平均（9.2±1.4）年;合并高血压22例;MoCA评分（27.89±1.55）分。两类患者性别、年龄、病程及合并症比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究已通過医院伦理道德委员会审核，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

采用蒙特利尔认知评估（MoCA）法观察患者的认知功能评分。采用BODE指数对患者进行病情程度分级。于患者认知功能评估当天在不吸氧的条件下进行血气分析，观察患者PaO2、PaCO2水平。结合年龄、受教育程度等资料，分析AECOPD患者认知功能的相关影响因素。

1.3 观察指标及评价标准

（1）蒙特利尔认知评估量表（MoCA）：于患者安静、清醒状态下以问答的形式进行评估，分值为0～30分，<26分即可视为异常。（2）BODE指数主要包括体重指数（BMI）、肺功能测试（FEV1% pred）、呼吸困难量表（mMRC）及6 min步行距离（6 MWD），0～2分为Ⅰ级，3～4分为Ⅱ级，5～6分为Ⅲ级，7～10分为Ⅳ级，见表1。

1.4 统计学处理

所得调查数据采用SPSS 19.0进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验。将有无认知功能障碍作为因变量，将年龄、受教育程度、BODE指数分级、PaO2、PaCO2作为自变量纳入至Logistic回归模型进行多因素分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AECOPD患者认知功能单因素分析

伴认知功能障碍患者的年龄、BODE指数分级、PaO2、PaCO2及受教育程度与无认知功能障碍患者对比，差异均有统计学意义（P<0.05），是影响认知功能的相关因素，见表2。

2.2 AECOPD患者认知功能多因素分析

患者受教育程度及PaO2水平高，认知功能障碍程度低，与认知功能呈正相关性。年龄大、BODE指数分级高、PaCO2水平高，认知功能障碍程度高，与认知功能呈负相关性，见表3。

3 讨论

近年来国内外研究均显示，认知功能障碍是COPD的重要并发症，同时也可作为区分COPD病情严重程度的重要标志之一。既往临床研究认为，COPD患者认知功能障碍的发病机制为缺氧导致的中枢神经损害[4]。在合并认知功能障碍的慢阻肺患者头颅MRI检查中显示，脑血流呈低灌注状态。合并低氧血症的慢阻肺患者前额叶、顶叶区域脑血流灌注明显降低，而不伴有低氧血症患者的前额叶血流灌注则无明显变化[5]。分析认为，慢阻肺导致的低氧血症及血管性疾病的共同作用是造成这一变化的主要原因。近年来的临床观察中发现，无低氧血症的COPD患者也存在明显的认知功能障碍，表明COPD患者并发认知功能障碍的机制较为复杂，明确COPD患者并发认知功能障碍的影响因素对临床预防及治疗具有重要意义[6]。

本研究中相关因素分析显示，年龄、受教育程度、BODE指数分级、PaO2、PaCO2水平均是影响AECOPD患者认知功能障碍程度的主要因素。受教育程度及PaO2与认知功能呈正相关性。年龄、BODE指数分级、PaCO2水平与认知功能呈负相关性。通过黄强等[7-8]回顾分析可知，人类自身认知功能水平主要受年龄及教育程度的影响，随着年龄的增大，人类学习、认知等能力会出现不同程度的降低，而受教育程度直接决定人类后天认知功能的基点。

AECOPD患者因病情较为复杂、严重，易出现以反应时间延长、惊厥、方向感、语言及学习、逻辑思维等能力下降为表现的认知功能障碍[9]。结合本研究结果分析认为，COPD患者中低氧血症的构成比相对较低，而AECOPD患者往往病情较为严重，合并低氧血症风险与患病率更高，低氧因素介导的全身系统炎症反应可对参与乙酰胆碱合成、释放的重要神经递质特殊蛋白酶产生破坏作用，从而对患者认知功能产生影响[10]。在对高碳酸血症呼吸功能衰竭患者的研究中发现，PaCO2水平与记忆能力、复杂注意及信息处理加工能力具有密切联系，而与语言功能、简单注意能力无关，因而二氧化碳水平可能与AECOPD患者的认知功能存在一定的联系[11]。在2010年的临床荟萃分析中认为，肺功能不是一种可靠评估COPD认知功能障碍的直接指标。但在2012年的相关临床报道中认为，中重度COPD患者病情程度与认知功能密切相关[12]。本研究将BODE指数作为评估患者病情程度的标准，包括BMI、FEV1% pred、mMRC及6 MWD，对AECOPD患者病情程度的评估更为客观、准确，同时也意味着对AECOPD患者认知功能障碍相关影响因素的分析更为精确。

综上所述，慢阻肺急性加重期老年患者认知功能的主要影响因素为年龄、受教育程度、PaO2、PaCO2水平及BODE指数分级。但本研究仍存在一定的缺点与不足，如纳入的AECOPD患者样本容量相对较低，可能对结果、结论的客观性产生影响，今后还需进行大样本临床研究证实。

参考文献

[1] Coad A，Bennett R，Manuel A.The role of biomarkers in predicting outcomes in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）[J].Jama，2013，304（14）：1554.

[2]張明艳，刘学军.慢性阻塞性肺疾病病人认知功能障碍的研究进展[J].全科护理，2014，12（19）：1736-1737.

[3]高雅宁，李茹，卜小宁.慢性阻塞性肺疾病与认知功能障碍[J/OL].中国医学前沿杂志：电子版，2016，8（9）：14-16.

[4]孙志峰，冯丽芳，李雪，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者认知功能障碍调查[J].中国医药导报，2013，10（8）：130-131.

[5]胡玲玲，戈艳蕾，黄超，等.慢性阻塞性肺疾病患者血浆中性粒细胞明胶酶蛋白及内皮素-1水平与认知功能障碍的相关性[J].中华行为医学与脑科学杂志，2016，25（9）：817-820.

[6]王兰，江莲，唐良法，等.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期认知功能障碍相关因素分析[J].中华老年医学杂志，2015，34（4）：391-393.

[7]黄强，戴路明.慢性阻塞性肺疾病患者认知功能障碍、脑结构及脑功能的最新研究[J].国际呼吸杂志，2018，38（14）：1088.

[8]周辰，潘晓东，尹冬华，等.蒙特利尔量表对老年慢性阻塞性肺疾病患者认知功能的评估[J].实用老年医学，2014，28（5）：411-414.

[9] López-Torres I，Torres-Sánchez I，Martín-Salvador A，et al. Cognitive impairment，nutritional status and clinical profile in chronic obstructive pulmonary disease[J].Nutricion Hospitalaria，2014，30（5）：1152-1159.

[10]戈艳蕾，刘聪辉，崔紫阳，等.慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清Caspase-3和Caspase-9水平与认知功能障碍的相关性研究[J].中国现代医学杂志，2016，26（11）：77-80.

[11]陈建鸿，詹开宇，张冬梅.慢性阻塞性肺疾病患者认知功能障碍危险因素分析[J].新乡医学院学报，2016，33（5）：391-393.

[12]陈晓燕，李啸.慢性阻塞性肺疾病的认知功能评价及其影响因素分析[J].中国医药导报，2017，14（16）：55-58.

（收稿日期：2019-03-19） （本文编辑：李盈）