儿童支气管哮喘药物治疗的研究进展

王新茹 李帛函 高鹏飞 孟子卜

摘要：支气管哮喘是最常见的呼吸系统疾病之一[1]，简称哮喘，常发生在儿童及青少年，是一种由多种细胞和细胞因子共同参与的气道慢性炎症及气道高反应性疾病[2]。它是一种相对复杂的多基因遗传性疾病，而且它的发病具有家族聚集倾向。哮喘长期发作对孩子的影响很大，不仅能影响他们的学习和生活，而且可能会对气道产生不可逆性损伤，并出现严重的并发症。但是由于目前对哮喘的研究有限，仅可以得到有效控制，尚不能完全根治。

关键词：支气管哮喘;药物治疗

支气管哮喘属于免疫变态反应性疾病，据世界卫生组织不完全统计，全球患有哮喘的约有3亿人，其中我国约有3000万人，患病率大概为1%-4%，且近年来逐渐上升[3]，有多种因素可以诱发哮喘，分为变应原因素以及非变应原因素，支气管哮喘在夜间或者凌晨时尤为明显，阵发性发作的咳嗽及喘息是哮喘的典型症状。 为了不对儿童的身心健康产生影响和产生严重的症状，在避免危险因素以及教育管理的同时，应该更加合理的选用治疗支气管哮喘的药物，并做到早期、持续、规范、个体化，以便在急性发作期时能快速缓解症状，在慢性持續期时能适当降低气道反应性，防止气道重塑。

1.糖皮质激素

糖皮质激素在哮喘发生的多个环节中都发挥了重要的作用，它可以抑制炎症细胞聚集以及炎症介质的生成和释放、增强β2受体的反应性等， 从而能有效抑制气道炎症。糖皮质激素有吸入、口服及静脉三种给药方式。口服的糖皮质激素包括泼尼松和泼尼松龙，它们适用于病情较重的急性病例，但由于其副作用较多，可造成向心性肥胖、溃疡以及诱发和加重感染等，一般不主张长期应用。静脉用药常用的药物仅用于病情严重的患儿，不可直接停止用药。

2.β受体激动剂

β2受体激动剂可以激动气道的β2受体，从而激活腺苷酸环化酶，减少细胞脱颗粒以及炎性介质的释放，使支气管平滑肌舒张，减轻气道黏膜水肿，缓解哮喘的症状，在临床中应用广泛，是目前最有效的支气管舒张剂。SABA常用的药物有特布他林和沙丁胺醇，是治疗支气管哮喘急性发作时的首选药物，首选吸入用药，且适合短期、联合用药。

3.抗胆碱能药物

抗胆碱能药物与β2受体激动剂相比，作用相对较弱，起效相对较慢，它能够阻滞胆碱受体，通过降低迷走神经的张力而舒张支气管，减少黏液的分泌，长期应用不宜产生耐药性，不良反应也相对较少，是临床上最早用于治疗支气管哮喘的药物。中重度哮喘患儿，如果对于β2受体激动剂反应不佳，应该尽早联合应用抗胆碱能药物。抗胆碱能药物分为短效制剂（SAMA）和长效制剂（LAMA）两种。SAMA常用的药物是异丙托溴铵，主要用于支气管哮喘的急性发作。

4.茶碱类

茶碱类药物能够抑制磷酸二酯酶、阻断腺苷受体，使呼吸肌的力量增强以及使气道纤毛清除的功能增强，从而使支气管平滑肌扩张，它也能抑制过敏介质的释放，起到抗炎的作用，缓解患儿的临床症状。茶碱类药物有口服和静脉两种给药方式。口服的药物有缓释茶碱和氨茶碱，对于轻中度哮喘的急性发作和哮喘的维持治疗有一定的疗效。静脉给药主要为氨茶碱，可用于重症以及危重症的哮喘患儿， 但使用时应该注意其不良反应。

5.白三烯调节剂

白三烯调节剂常用的药物有扎鲁司特和孟鲁司特，它可以调节白三烯的生物活性，发挥抗炎、舒张支气管平滑肌作用，分为白三烯受体拮抗剂和白三烯合成酶抑制剂。目前除了 ICS，白三烯调节剂是唯一可以单独应用的抗哮喘药物，尤其适用于特殊哮喘的治疗，例如运动性哮喘、伴有过敏性鼻炎的哮喘以及阿司匹林哮喘。

6.抗IgE抗体

抗IgE抗体主要药物有奥马珠单抗[4]，它可以特异性的阻断IgE的免疫损害，减少了肥大细胞脱颗粒，从而限制了炎症介质的释放，使哮喘的临床症状加以缓解。 它对 IgE介导的过敏性哮喘效果较好，但是它的价格昂贵而限制了它的使用，目前只适用于 血清中的 IgE的含量明显升高、 ICS无法控制的12岁以上的重度持续性过敏性哮喘的患儿。

7.免疫疗法

免疫疗法主要有两种，分别是特异性免疫疗法与非特异性免疫疗法。特异性免疫疗法是将诱发哮喘的特异性变应原制成不同浓度的提取液，每次逐渐加大用药剂量，通过皮下注射和舌下含服等方式来提高患者的耐受性，使他们再次接触此变应原时不会诱发哮喘发作或发作的程度减轻，这种方法也叫做脱敏疗法，一般需要1-2年，若效果较好，应长期坚持，但如果长期使用，安全性还有待验证。 非特异性免疫疗法是指注射卡介苗及其衍生物或者疫苗，可起到一定的辅助疗效。综上所述，目前在临床工作中，有很多方法都可以治疗哮喘。 现阶段，不仅有药物的联合治疗和中西医的结合治疗，基因治疗等很多新的方法也取得了重大进展。近年来，随着医学技术的不断发展，医学家们对哮喘认识的不断加深，大量新的想法不断涌出，为了实现对哮喘的长期控制，治疗时所选择的方案也不断考虑到个人的自身因素。随着新的药物和疗法的不断研发，关于哮喘患者的易感基因方面可能存在新的突破，有望在不久的将来实现对哮喘的彻底治愈[6]。

参考文献：

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，中华医学会全科医学分会.中国支气管哮喘防治指南（基层版）[ J].中华结核与呼吸杂志，2013，36（5）：331-336

[2]From the Global strategy for Asthma Management and Preven-tion[S].Global Initiative for Asthma （GINA） ，2016.

[3]李喆， 莫琳芳， 任成山.支气管哮喘药物治疗现状及进展[J].中华肺部疾病杂志 （电子版） ， 2014，7 （5） ：78-80

[4]代传林;潘家华.儿童支气管哮喘药物治疗进展[J].中华全科医学，2016，14（12）：9-10.

[5]赵颖;朱慧华.中医药防治儿童支气管哮喘的临床研究进展[J].中医儿科杂志，2019，15（01）：92-95.

[6]王鹏.支气管哮喘药物治疗现状及进展分析[J].实用中西医结合临床，2018，18（03）：181-182.