摘 要:患者心力衰竭时同时一般还会有代谢异常的问题,这种情况可能会促进心衰的发展。学者们近几年的研究结果表明,通过对心脏能量代谢进行调节,可以有效改善衰竭心脏的功能,一定程度上控制心衰问题,改善患者的生活质量。本文便针对心力衰竭的情况下的薪级能量代谢改变以及代谢治疗展开基本阐述。
关键词:心力衰竭;能量代谢;代谢治疗;
引言:
心力衰竭又叫心衰,它是多数心脏病的终末事件,它属于一种涉及功能异常、心脏结构异常、神经内分泌激活的综合征,无论是死亡率还是发病率都非常高,这在老年人中更为明显。尽管传统的心衰治疗方法也有一些成效,不过其很难在心衰的发生、预后方面取得良好效果。通过长期以来的研究,目前我们可以确定的是,薪级能量代谢异常将会加剧心衰问题。当前来说,很多研究成果都可以表明,心力衰竭会伴随着能量代谢异常的问题,基于代谢治疗的方式也能够有效地改善新功能,让患者的生活质量得到提高。所以,可以预见,心肌能量代谢将又将成为治疗心衰的一种新疗法,本文将会对这种疗法的治疗效果与发展情况作出基本阐述。
一、心力衰竭代谢改变
心脏这个器官对氧气的需求度很高。心肌是需要依靠冠状动脉的供血供氧来产生高能磷酸键,从而保证心肌能够正常的收缩、舒张,并保持离子的运转与心肌细胞的稳定存货。正常状态下,脂肪酸为心肌代谢提供能源,乳酸和葡萄糖也是不可或缺的功能物质,酮体、氨基酸和丙酮酸的功能却不多。心肌以哪种物质来作为能源、提供能量,这和个体的能源物质相对浓度、饮食情况密切相关,游离脂肪酸可以为心肌代谢提供能源,将游离脂肪酸当作功能物质,高能磷酸键的量和氧消耗量之比为(P/O)[1],大概是2.85的水平;如果是能量来源,P/O大概是3.15,由此表示,在磷酸键相同的情况下,对比游离脂肪来说,葡萄糖代谢耗氧量耕地。如果心肌供养足够,则二者基本一致,无临床意义;而如果供氧不到位(心力衰竭、心肌缺血),心肌加速葡萄糖代谢、限制脂肪代谢便可基于有限的供氧而尽可能地发挥现有氧的作用,产生大量的高能磷酸键,由此可以更好地保护心脏功能、保证心肌存活。
心力衰竭的状态下交感神经的兴奋度也变高,在早期会对心力衰竭起到补偿作用,之后可以帮助心脏和血管进行重构。不仅如此,交感神经兴奋度更高的情况下也可以加强中环磷酸腺苷的浓度,而其又能够使心肌内的酯酶更加活跃,从而让内源性脂类分解成游离脂肪酸,血浆游离脂肪酸浓度提高的情况下,会使得心肌代谢转变成以游离脂酸居多的状态,这将会带来以下几种后果,即:游离脂肪酸利用率高,能量变少;游离脂肪酸代谢后产生大量的乙酰辅酶A[2],葡萄糖产生的乙酰辅酶便会遭到抑制,葡糖当的中间代谢物积累起来产生酸中毒,想要将其消除又需要消耗更多的高能磷酸键;游离脂肪酸浓度变高、葡萄糖利用率不足等都会促进胰岛素抵抗;游离脂肪酸代谢变多会产生更多的氧自由基,由此可能会损坏心脏与血管以及心肌细胞线粒体功能;产生的能量不多,会使钠泵功能受限,限制细胞内外钠-钙交换,提高细胞当中的钙、钠离子的浓度,心脏舒张功能出现问题。
二、心力衰竭代谢治疗
1基础治疗
对于心力衰竭这种症状来说,早期的预防和干预是非常关键的。通过各种有效方式来在早期进行控制和治疗,可以有效地控制心力衰竭或是减小其严重度,能够缓解心力衰竭时的不良代谢改变[3]。ACEI、ARB和利尿药等都可以缓解心力衰竭时的肾素-血管扩张-固酮系统的激活,控制血管、心脏的重构,为心脏减轻负荷,弱化“代偿性”交感神经的兴奋度,缓解心力衰竭时的不利代谢问题。
2β受体拮抗药
该药基于多种作用机制对于心力衰竭的治疗可以发挥有效作用。研究发现,受体拮抗药能够对心力衰竭状态下的能量代谢进行改善,提高心肌能量供应能力。受体拮抗药作通过限制交感神经来控制游离脂肪酸的产生量,由此,新技能代谢能够从游离脂肪酸代谢转变为葡萄糖代谢,能量也将得到增加。
3曲美他嗪
这是针对心肌缺血的一种治疗药物,也可以用作心力衰竭的代谢治疗。该药能够对游离脂肪酸代谢起到抑制作用,由此使葡萄糖代谢为心肌提供主要能量,使氧的利用率更高。同时,该药还可以减少游离脂肪酸代谢所产生的乙酰辅酶A,对丙酮酸脱氢酶形成刺激,葡萄糖氧化也会得到强化。
4雷诺嗪
该药是通过牵制心肌细胞动作电位中的晚期钠离子流来缓解心肌细胞钙离子超荷的问题,使心脏舒张功能得以加强。雷诺嗪真还能够优化心肌能量代谢,可以控制脂肪酸的β氧化,牵制脂肪酸代谢,由此加速葡萄糖代谢、激活丙酮酸脱氢酶的获刑,加速葡萄糖代谢。不仅是对于心力衰竭,雷诺嗪对于心肌缺血、心律失常也有很好的治疗效果。
5哌克昔林
这是一种脂肪酸氧化抑制剂。该药在一致肉碱脂酰的基础上转移酶,从而限制心肌细胞线粒体对游离脂肪的利用,研究发现,对于心力衰竭患者,可考虑在常规药物治療的同时家用哌克西林,最大运动的状态下氧摄取量变多,需要注意的是该药会一定程度上损害肝功能,应予以了解。
6阿昔莫司
阿昔莫司属于抗酯化调酯药。它的作用机制是控制全身脂肪组织,从而产生游离脂肪酸,减少胆固醇与三酰甘油合成原料。因为该药可以让血浆游离脂肪酸的含量变小,使葡萄糖代谢成为主要的心肌能量代谢,该药对于扩张型心肌病所引发的心力衰竭问题有一定的成效,可减少八成以上的游离脂肪酸摄取量,抑制自由基。
7二甲双胍
这是一种双胍类口服降糖药,它的降糖作用机制是提高组织对葡萄糖的摄取与利用效率[4],所以,该药也能够很好地加强葡萄糖代谢,控制游离脂肪酸的代谢。对于伴有2行糖尿病的心力衰竭患者,使用该药之后可以减小死亡率和再入院率。
8脂联素
脂联素能够提高单磷酸腺苷激活的蛋白激酶的活性,让组织更多地摄取与利用葡萄糖。在脂联素与受体结合之后,能够向胰岛素一样发挥作用,组织也可更好地利用葡萄糖,脂联素能够优化血管内皮功能,使胰岛素抵抗得到优化,调整心力衰竭的代谢异常问题。
9丙二酰辅酶A
丙二酰辅酶A有限制肉碱酯酰转移醇的效果,可提高葡萄糖代谢率,对游离脂肪酸代谢予以抑制。目前来说,该药已经被应用到临床研究中。
10胰高糖素样多肽-1
该药能够提高心肌对葡萄糖的摄入量,研究发现,心力衰竭患者是在常规治疗的同时又辅以胰高糖素样多肽-1,从而使LVEF变多,帮助患者缓解病症,帮助其锻炼行走能力。
结语:
心力衰竭的代谢治疗属于心力衰竭药物治疗方面的一项内容,这种治疗方式的有点是反应不明显,可和别的治疗方式结合使用。近几年,心力衰竭的代谢改变、治疗研究等都在不断地发展演变,不过该研究目前仍处于初步发展期,代谢重构机制仍不够清晰,靶点与代谢治疗的效果还不明确,进行深入研究可以为代谢药物心力衰竭的治疗有更多可靠的参考依据。
参考文献:
[1]心力衰竭的代谢治疗进展?中国新药与临床杂志[J],2016,04(241-243).
[4]慢性心力衰竭能量代谢重构与治疗进展?中国老年学杂志[J],2015,04(132-133).
[2]心力衰竭代谢重构与代谢治疗?川北医学院学报[J],2015,02(181-183).
[3]心力衰竭能量代谢最新研究进展?大家健康(中旬版)[J],2017,11(298-299).
作者简介:
马天怡,女,学历本科,延边大学临床医学 在校生。