甲泼尼龙在肾移植术后重症肺部感染患者中的应用价值＊

杨 波

巨野县人民医院药剂科，山东 菏泽 274900

当前，器官移植已成为临床治疗各种终末器官功能衰竭的重要手段，该技术的出现成为医学史上新的里程碑。此后随着该学科及其相关学科的发展使得手术成功率得到了提高，患者生存时间得到有效延长。然而尽管如此，患者移植后的感染问题仍为影响患者术后并发症及死亡率的重大问题，其中以肺部感染问题最为突出[1]。肾移植虽然可以改善尿毒症患者全身状况，但术后重症肺部感染仍为术后患者死亡的主要原因[2]。本研究旨在探讨对肾移植术后重症肺部感染患者应用甲泼尼龙静脉滴注的临床疗效及安全性，为临床治疗该病提供参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2013年3月—2018年10月收治的80例肾移植患者术后重症肺部感染患者作为研究对象，符合相关诊断标准[3]：①肾移植术后出现相关肺部感染表现；②表现为发热、呼吸困难、咳嗽等；③存在严重低氧血症PO2<8 kPa和(或)胸部X线检查提示肺部渗出性病变。排除肾移植术前即存在肺部感染者、恶性肿瘤、心肌梗死、脑梗死、免疫功能抑制及合并心肝肺等其他重要脏器功能障碍等患者。按照随机平行分组法随机分为治疗组与对照组各40例，其中治疗组40例患者中男25例，女15例；年龄23～67岁，平均(51.6±10.8)岁；肺部感染时间为术后3～15d，平均(6.7±2.4)d。对照组40例患者中男23例，女17例；年龄26～68岁，平均(52.1±9.6)岁；肺部感染时间为术后5～21 d，平均(6.9±2.5)d。两组患者从年龄、性别、发病时间等各方面比较均无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

当疑似为术后肺部感染时反复进行痰、气管吸出物及血的培养，取得标本后即开始经验性抗菌治疗，获得病原学诊断后再根据药敏结果调整用药。常规给予抗真菌联合广谱抗菌治疗，对于合并病毒感染者加用抗病毒药物。此外给予对症治疗包括纠正水电解质平衡紊乱、纠正贫血和通气不良状况，给予肠内、外营养支持、机械通气等[4]。对照组在此基础上加用醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字33021207)口服5～10 mg，3次/d；治疗组加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(Pfizer Manufacturing Belgium NV生产，批准文号H20130301)80 ml加入生理盐水中静脉滴注，1次/d。两组患者疗程均为14 d。

1.3 疗效评价

1.3.1疗效评价标准[5]显效：发热、呼吸困难、咳嗽等症状消失，肺部湿啰音减少或消失，白细胞计数恢复正常，肺部CT示病灶区域吸收；有效：上述症状明显改善或消失，肺部湿罗音减少，白细胞计数基本正常，肺部CT示病灶区域部分吸收；无效：上述症状体征无明显改善，实验室检查及肺部CT结果无明显改善甚至加重。

1.3.2相关指标 观察记录两组患者机械通气时间、动脉血气恢复正常时间、体温恢复正常时间、抗生素使用时间等相关指标情况，同时观察用药过程中出现的不良反应情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗14 d后两组患者总有效率分别为95.0%、92.5%，组间比较并无明显差异(χ2=2.025，P=0.529)；但治疗组显效率明显高于对照组(χ2=11.692，P=0.018)，具有统计学意义。见表1。

表1 两组患者治疗14 d后临床疗效情况比较 [n(%)]

2.2 相关指标比较

治疗组机械通气时间、动脉血气恢复正常时间、体温恢复正常时间、抗生素使用时间均明显短于对照组(P<0.05)，具有统计学意义。见表2。

表2 两组患者治疗期间相关指标情况比较

2.3 不良反应

两组患者治疗期间均为发现明显不良反应及急性排斥反应。

3 讨 论

肾移植后重症肺部感染是影响患者预后的重要因素之一，临床若未能给予足够重视和治疗，则很可能发展成为急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征，此时患者死亡率则大大提高，可达46.2%～78.3%，因此早期诊断及治疗是改善患者术后预后的关键所在[6]。临床应进一步加强肾移植后患者肺部感染的病原学监测，以期进行早期诊治。有关报道指出[7]，肺部感染的多发时间为术后1～6个月，这与该阶段患者机体免疫抑制程度最严重有关，且过度使用免疫抑制剂可能加重术后发生肺部感染发生率。有研究报道[8]术后采用低剂量的免疫抑制剂与常规剂量的免疫抑制剂相比较，可以显著降低术后肺部感染的发生率(11.5% vs. 40.1%)和重症肺部感染发生率(5.2% vs. 26.9%)，可见肾移植术后免疫抑制是引起重症肺部感染的主要因素之一。同时，由于肾移植后重症肺部感染病情进展快，在行及早、足量、联合应用抗菌药物的同时还应适时的应用糖皮质激素治疗，以减轻机体炎症反应和应激反应，对缩短病程、改善预后有重要价值[9]。

本研究两组患者在常规抗菌、抗感染、对症治疗等基础上均加用了糖皮质激素治疗，不同之处在于治疗组给予甲泼尼龙静脉滴注，而对照组采用醋酸泼尼松片口服，结果治疗14d后两组患者总有效率并无明显差异，但治疗组显效率明显高于对照组(P<0.05)，提示甲泼尼龙静脉滴注可提高重症肺部感染的治疗效果，有助于临床症状、体征及实验室指标的彻底消除；比较两组患者相关指标恢复时间发现，治疗组机械通气时间、动脉血气恢复正常时间、体温恢复正常时间、抗生素使用时间均明显短于对照组(P<0.05)，提示甲泼尼龙静脉滴注更有助于缩短治疗周期、促进疾病康复，且在一定程度上可减少抗生素的使用时间，从而提高用药安全性。

甲泼尼龙为一种合成的糖皮质激素，其为在泼尼松龙的6α位引入一个甲基而成，具有很强的抗炎、免疫抑制及抗过敏活性，抗炎作用为氢化可的松的7倍，而水盐代谢作用较氢化可的松弱，是当前临床治疗炎症和变态反应的首选用药[10]。重症肺炎患者初期应用可对发热、呼吸窘迫症状起到明显缓解作用，可尽早改善患者主要症状、体征，且由于水溶性制剂经静脉给药后提高了起效速度，而达血药浓度峰值后迅速下降，醋酸酯分解缓慢，作用时间较为持久[11]。甲泼尼龙因对钠潴留影响小，适于肾移植术后患者应用，且可有效预防排异反应。甲泼尼龙与泼尼松相比，具有以下四点不同：(1)其特有的(C1=C2)双键，使得该药物抗炎活性明显增加，而同时也减弱了皮质激素活性；(2)C6α甲基化可提高药物的应用效率，使得药物进入体内的起效时间明显缩短，同时也增加了糖皮质激素活性；(3)C9α未氟化可提高用药安全性，使使HPA轴抑制减弱，减轻其对肌肉的毒性；(4)C11羟基化可对该药在体内的代谢途径发生改变，可使其无需肝脏转化，从而减轻肝脏负担，更适合重大手术或严重肝肾功能不全者应用[12]。

综上所述，肾移植术后发生重症肺部感染应尽早治疗，而适时给予甲泼尼龙静脉治疗可有效改善术后重症肺炎感染症状、体征，其特有的分子特性较泼尼松口服给药更有优势，有利于缩短病程、提高抗感染疗效，且安全性较高，值得推广应用。