联合检测心肌酶谱、免疫球蛋白、NSE在病毒性脑炎病情评估中的意义

[摘 要] 目的 探讨病毒性脑炎（VE）患者血清心肌酶谱、免疫球蛋白以及神经特异性烯醇化酶（NSE）的检测对VE患儿病情评估及预后的意义。方法 将118例VE患者分为轻症组和重症组，各59例，另选择30例同时期的健康体检儿童作为对照组，比较各组血清和脑脊液心肌酶谱、免疫球蛋白和NSE水平的变化。结果 重症组、轻症组和对照组比较，重症组血清和脑脊液肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、谷草转氨酶（AST）和乳酸盐脱氢酶（LDH）水平较轻症组和对照组显著升高，轻症组略高于对照组，差异均具有统计学意义（F=4.35～522.87，P<0.05）。重症组、轻症组和对照组比较，重症组血清和脑脊液免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）和NSE水平较轻症组和对照组明显升高，比较差异有统计学意义（F=4.39～518.09，P<0.05）;轻症组IgA、IgM和NSE水平均较对照组明显升高，比较差异有统计学意义（P<0.05），但血清和脑脊液IgG水平略低于对照组，差异无统计学意义（χ2=72.00～122.00，P>0.05）。重症组心肌酶谱、免疫球蛋白和NSE指标的异常率均显著高于轻症组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血清和脑脊液心肌酶谱、免疫球蛋白和NSE在VE的诊断、评估和判断病情轻重、治疗效果及预后等方面具有较大的临床应用价值。

[关键词] 病毒性脑炎;心肌酶谱;免疫球蛋白;神经特异性烯醇化酶

中图分类号：R725.4  文献标识码：A  文章编号：1009-816X（2019）04-0371-03

病毒性脑炎（viral encephalitis，VE）为包括柯萨奇病毒、Epstein-Barr virus（EB）病毒、疱疹病毒等多种病毒感染引起的脑实质损害炎症性疾病，主要临床表现为头痛、发热、脑膜刺激征和心肌损害等，好发于儿童，病死率高、致残率高，因其临床表现的不典型性，也存在一定的误诊和漏诊率，因此，早期诊断和病情评估有助于VE患者的诊疗和预后[1，2]。本研究通过VE患者血清和脑脊液心肌酶谱、免疫球蛋白以及神经特异性烯醇化酶（NSE）的检测，以期对VE患儿的病情评估及预后提供实验室依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2015年1月至2018年4月在我院就诊的118例儿童VE患者，其中男60例，女58例，年龄0.50～12岁，平均（3.69±0.27）岁。按照第7版《诸福棠实用儿科学》[3]诊断标准，所有患儿均确诊为VE患儿，根据患儿病情程度，分为重症组（59例）和轻症组（59例）。重症组纳入标准：（1）存在躁动、昏迷等意识障碍;（2）存在持续或频繁的抽搐或惊厥;（3）头颅CT或MRI提示大脑实质存在脑实质损害或（和）脑干存在异常密度灶;（4）符合上述标准2条或者2条以上者。排除标准：（1）有化脓性、结核性等原因引起的中枢神经系统感染性病变者;（2）伴有心肌梗死、心力衰竭等心脏疾病者;（3）伴有肝肾功能严重异常、恶性肿瘤、血液系统疾病或者免疫系统疾病者;（4）近期有服用糖皮质激素、免疫球蛋白静脉注射等影响检验指标者。其中，重症组男31例，女28例，年龄0.50～11岁，平均（2.95±0.32）岁;轻症组男29例，女30例，年龄1～12岁，平均（3.22±0.23）岁。另外，選取同时期我院健康体检儿童30例为对照组，男16例，女14例，年龄2～11岁，平均（3.02±0.28）岁。三组在年龄、性别等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经院伦理委员会审核批准，患儿家属对研究知情同意并签字。

1.2 方法：所有患儿于入院1d或发病3d内，空腹采集静脉血液5mL，并进行腰椎穿刺采集脑脊液3mL，3000r/min离心10min后，取上清进行心肌酶谱、免疫球蛋白和NSE的检测。心肌酶谱的检测包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、谷草转氨酶（AST），乳酸脱氢酶（LDH），其检测方法采用速率法进行，检测仪器为日立7600全自动生化分析仪，试剂盒采购于北京利德曼生化股份有限公司。免疫球蛋白检测包括IgG、IgM和IgA，检测方法采用免疫比浊法，检测仪器为德国西门子BN测全自动特种蛋白分析仪及其配套试剂。NSE的检测采用ELISA法，检测试剂盒购自于上海酶联生物科技有限公司。

1.3 统计学处理：使用SPSS17.0版软件进行数据处理，计量资料采用（x -±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD检验（方差齐时）或Tambane's T2检验（方差不齐时）;计数资料采用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 重症组、轻症组和对照组血清和脑脊液心肌酶谱水平比较：重症组血清和脑脊液CK、CK-MB、AST和LDH水平较轻症组和对照组显著升高，轻症组略高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 重症组、轻症组和对照组血清和脑脊液免疫球蛋白和NSE水平比较：重症组血清和脑脊液IgA、IgM和NSE水平较轻症组和对照组明显升高，IgG水平显著降低，比较有统计学意义（P<0.05）;轻症组IgA、IgM和NSE水平均较对照组明显升高，比较有统计学意义（P<0.05），但血清和脑脊液IgG水平略低于对照组，轻症组显著高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 重症组、轻症组和对照组心肌酶谱、免疫球蛋白和NSE水平异常情况比较：重症组心肌酶谱、免疫球蛋白和NSE水平的异常率均显著高于轻症组和对照组，轻症组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

VE是一种小儿神经系统的变态反应性炎症疾病，由多种病毒直接或间接感染所致，其发病取决于侵入机体病毒的数量、毒力及机体免疫力。当病毒的毒力强，机体特异性抗体和干扰素产生不足时，病毒则引起神经细胞的变性坏死和神经组织的水肿，从而出现一系列临床症状[4，5]。VE预后差、病死率高，常造成神经系统的损伤及遗留多种后遗症，目前临床诊断VE的手段主要依靠临床症状、头颅CT或MRI检查、脑脊液检查和病毒学分析，其中脑脊液的检查是诊断VE的金标准[1]。但脑脊液检查存在采样操作复杂、有创、阳性率低等缺点[6]，因此，寻求新的方法评估VE，对于改善患者预后和提高生活质量起着重要作用。

心肌酶谱中CK、AST和LDH在神经细胞的胞浆和线粒体中广泛存在，当病毒侵入脑实质时，由于脑细胞受损和脑水肿，使得细胞膜通透性升高，胞浆酶从细胞内释放进入细胞间隙，通过损伤的血脑屏障而进入血液，使得血清中能检测到酶水平的升高[7]。CK-MB主要存在于心肌中，可以用来判定心肌受损，因此，CK-MB水平的升高通常代表存在心肌受损[8]。本研究发现，VE组患儿血清和脑脊液中CK、AST和LDH水平较对照组明显升高，且随着病情的加重，各种酶的水平也随之升高，因此，血清CK、AST和LDH水平的变化和脑脊液水平的变化呈一致性，可用于判断VE的病情轻重。CK-MB水平的升高，表明VE可能同时伴有心肌的损伤，但CK-MB活性水平的增高也不一定代表就有心肌的损伤。本研究发现重症组血清和脑脊液中CK-MB水平明显高于轻症组，这表明VE时可能伴随着心肌损伤，本文推测CK-MB水平在VE中随着病情的发展而增高，应当与CK总活性的增高有关。本研究结果与宋冰[9]、魏海燕等[10]的研究结果一致，进一步验证了心肌酶谱可用于VE的诊断和病情评估。

机体免疫功能参与VE的发生，因VE由多种病毒感染损伤脑细胞，可导致脑细胞对病毒的应答，以产生细胞免疫和体液免疫来进行防御。由研究表明，T淋巴细胞和B淋巴细胞均参与了VE的发生，从而导致T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白水平的改变[11，12]。本研究发现，重症组血清和脑脊液中IgG和IgA水平较轻症组和对照组明显升高，轻症组IgA和IgM水平均较对照组明显升高，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但血清和脑脊液中IgG水平略低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。这表明VE的发生与机体体液免疫存在密切的联系，且与病情的严重度相关，其涉及的机制尚不明确，有待于进一步研究。

NSE为一种神经元损伤的特异性标志物，存在于中枢或外周神经元胞体、轴突、树突胞质中的特意蛋白。正常情况下，脑脊液中NSE水平较低，当发生缺氧、外伤和炎症时，NSE水平升高。当脑实质受损时，NSE通过受损的血脑屏障进入血液，从而导致血液中NSE水平的升高[13，14]。本研究结果表明，重症组、轻症组和对照组比较，重症组血清和脑脊液中NSE水平较高，提示NSE水平随着患儿病情加重而升高，这与冷红春等[15]的研究结果相符，提示NSE对VE病情的严重性与预后具有一定的指示作用。

综上所述，血清和脑脊液心肌酶谱、免疫球蛋白和神经特异性烯醇化酶在VE的早期诊断、评估和判断病情轻重、判断治疗效果及预后等方面具有较大的临床应用价值，有利于提高确诊率，降低漏诊率、患儿病死率和病残率，从而提高患儿的生活质量。血清心肌酶谱、免疫球蛋白和NSE在病毒性脑膜炎患儿中的变化和脑脊液变化呈一致性，当考虑脑脊液检测为创伤性检测时，可通过检测血清心肌酶谱、免疫球蛋白和神经特异性烯醇化酶的水平用于辅助临床诊断。

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