血清胃泌素-17、癌胚抗原及胃蛋白酶原对胃癌的诊断价值分析

王德友，张升波，赵善峰

济南市人民医院胃肠外科，济南271100

研究发现，胃癌的发病率可超过697/10万人，在具有基础性高危因素或胃癌家族史的人群中，胃癌的发病率可进一步升高[1-2]。临床上胃癌的早期诊断具有重要意义，血清学指标检测可为胃癌的早期诊断提供一定的参考依据。胃泌素-17（gastrin-17，G-17）能够通过促进胃液的分泌，促进胃黏膜腺体上皮细胞的持续性增殖和分化，进而参与早期胃黏膜的病变过程[3]。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是非特异性肿瘤相关糖蛋白，可在肿瘤细胞异常分裂的过程中高表达，可用于评估恶性肿瘤的发生风险。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）可反映局部胃酸分泌状态及胃底部或胃幽门等部位分泌胃酸的功能，有研究表明，肿瘤的发生可影响PG的活性[4]。本研究分析胃癌患者的血清G-17、CEA及PG表达水平，探讨3项指标单独及联合检测对胃癌的诊断价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年2月至2018年1月济南市人民医院收治的80例胃癌患者作为胃癌组。纳入标准：①胃癌的诊断参考《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见》[5]中的相关标准；②经病理学检查确诊为胃癌；③未接受过放化疗或免疫治疗。排除标准：①转移性胃癌患者；②合并脑血管疾病的患者；③合并重大创伤的患者；④长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂等药物的患者；⑤合并其他系统重大疾病的患者。选择同期于济南市人民医院经胃镜检查确诊为胃炎的80例患者为对照组，胃炎的诊断参考《中国慢性胃炎共识意见》[6]中的相关标准。胃癌组中，男44例，女36例；年龄43～75岁，平均年龄为（58.0±9.2）岁；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期30例，Ⅲ期28例，Ⅳ期8例；分化程度：高分化22例，中分化34例，低分化24例。对照组中，男49例，女31例；年龄40～75岁，平均年龄为（60.2±10.4）岁；萎缩性胃炎48例，非萎缩性胃炎32例。两组患者的年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 检测方法

采集两组研究对象的肘部静脉血5 ml，取上清液进行检测。采用电化学发光法检测血清CEA水平，UniCel DxI 800电化学发光仪购自美国贝克曼库尔特公司，试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司。采用酶联免疫吸附试验检测血清G-17和PG水平，方法如下：采用十字交叉法测定抗原浓度，采用碳酸盐缓冲液稀释抗原，加入96孔酶标板中，盖上酶标板盖后置于4℃冰箱过夜，蒸馏水冲洗3次，每次5 min，轻轻叩击酶标板甩干。每孔中加入5%的脱脂牛奶200 μl，置于4℃冰箱过夜，蒸馏水冲洗3次，每次5 min，加入稀释过的抗体（1∶800），蒸馏水冲洗3次，每次5 min，每孔中加入100 μl底物，显色后在酶标仪上检测吸光度。

1.3 评价标准

依据试剂盒上的标准，血清G-17的正常值＜7.0 pmol/L，血清CEA的正常值＜5.0 ng/ml，血清PGⅠ的正常值范围为50.0～130.0 g/L，血清PGⅡ的正常值范围为0.0～1.0 g/L，高于正常值范围则判定为阳性。血清G-17、CEA及PGⅡ三项指标联合检测时，三者均为阴性即判断为阴性，任何一项阳性即判断为阳性。以病理诊断结果为金标准，分析血清G-17、CEA、PGⅡ单独及联合检测对胃癌的诊断价值。灵敏度=真阳性例数（/真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数（/真阴性+假阳性）例数×100%，准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%，约登指数=灵敏度+特异度-1。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清学指标的比较

胃癌组患者的血清G-17、CEA及PGⅡ水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；两组患者的血清PGⅠ水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 两组患者血清学指标的比较（±s）

表1 两组患者血清学指标的比较（±s）

组别G-17（pmol/L）CEA（ng/ml）PGⅠ（g/L）PGⅡ（g/L）胃癌组（n=80）对照组（n=80）t值P值15.40±5.82 6.84±2.94 11.742 0.000 28.88±12.09 3.86±2.20 18.211 0.000 98.85±19.33 104.02±22.41 1.562 0.120 7.64±3.96 1.38±0.57 13.995 0.000

2.2 血清G-17、CEA、PGⅡ单独及联合检测对胃癌的诊断价值

以病理诊断结果为金标准，血清G-17单独诊断胃癌的灵敏度、特异度、准确度、约登指数分别为 57.50%（46/80）、65.00%（52/80）、61.25%（98/160）、0.225；血清CEA单独诊断胃癌的灵敏度、特异度、准确度、约登指数分别为46.25%（37/80）、56.25%（45/80）、51.25%（82/160）、0.025；血清PGⅡ单独诊断胃癌的灵敏度、特异度、准确度、约登指数分别 55.00%（44/80）、68.75%（55/80）、61.88%（99/160）、0.238；血清G-17+PGⅡ+CEA联合诊断胃癌的灵敏度、特异度、准确度、约登指数分别为88.75%（71/80）、80.00%（64/80）、84.38%（135/160）、0.688。其中，联合诊断的灵敏度、特异度、准确度、约登指数最高。（表2、表3）

表3 血清G-17+CEA+PGⅡ联合诊断胃癌与病理诊断结果的对照

3 讨论

胃黏膜腺体上皮细胞的异常分裂或分化均能促进胃癌的发生，在合并慢性萎缩性胃炎或幽门螺杆菌感染的患者中，胃癌的发病率和病死率可进一步升高[6]。临床研究发现，胃癌患者发生多器官功能衰竭的风险可超过15%，其总体生存时间不超过38个月[7-8]。现阶段主要采用胃镜下活检提高胃癌的诊断水平，胃镜下活检虽然是诊断胃癌的金标准，但胃镜检查的费用较高，且属于有创检查，患者的接受程度较低。血清糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）虽然在胃癌的发生过程中具有一定的作用，但有研究认为，单纯依靠血清CA19-9诊断胃癌的灵敏度不足35%，其与病理诊断结果的符合率不足40%[9]。本研究分析胃癌患者的血清G-17、CEA及PG水平，探讨三项指标单独及联合检测对胃癌的诊断价值，旨在为临床中胃癌的诊断提供新的参考。

G-17是一种胃泌素刺激因子，可通过诱导胃泌素的分泌，提高胃黏膜腺体上皮细胞核DNA的分裂速度。G-17还能够提高胃黏膜上皮细胞间质成分的异常分化风险，导致异常分裂象的出现，最终促进胃癌的发生[10]。在肿瘤细胞线粒体异常分裂的过程中，部分凋亡的肿瘤细胞可促进CEA的合成和释放。在胃癌细胞纺锤体的形成过程中，胃癌细胞周期调控紊乱可促进CEA的异常释放。有研究者探讨了CEA表达与胃癌的关系，结果发现，胃癌患者中CEA的表达水平明显升高[11]。PG是胃蛋白酶家族成员，PGⅠ为胃底部分泌的胃蛋白酶，PGⅡ为胃幽门部分泌的胃蛋白酶，均能够反映胃黏膜分泌胃酸的功能[12]。

本研究发现，胃癌组患者的血清G-17、CEA及PGⅡ水平均明显高于对照组（P＜0.01），提示血清G-17、CEA及PGⅡ水平升高均可能影响胃癌的发生发展过程。分析具体原因如下[13-14]：①G-17水平升高能够持续性促进胃黏膜上皮细胞的异常分裂，导致胃癌细胞内促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路激活，促进腺体细胞的持续性增殖；②CEA的水平可反映胃癌腺体上皮细胞的增殖状态及胃癌细胞的增殖活性；③PGⅡ水平可反映胃幽门部分黏膜上皮组织分泌胃酸的功能。刘刚等[15]研究发现，胃癌患者血清G-17的阳性表达率可平均上升30%以上，在具有明显腹腔内转移或肌层浸润的胃癌患者中，G-17蛋白的表达水平可进一步升高。本研究结果还显示，G-17、CEA及PGⅡ单独检测对胃癌具有一定的诊断价值，但其灵敏度和特异度均较低，临床漏诊和误诊的风险较高；而G-17+CEA+PGⅡ联合检测可提高胃癌诊断的灵敏度和特异度，其灵敏度和特异度分别为88.75%和80.00%。临床中对于胃癌高危人群，可通过检测血清G-17、CEA及PGⅡ水平评估其发病风险。

综上所述，胃癌患者的血清G-17、CEA及PGⅡ水平均较高，血清G-17、CEA及PGⅡ联合检测对胃癌具有一定的诊断价值，值得在临床推广。