娄文婧,张绒绒
宝鸡市妇幼保健院妇产科,陕西宝鸡721000
肿瘤标志物是近年来在肿瘤诊断、预后判断等方面较为热门的研究课题,在早期恶性肿瘤的诊断中具有重要意义。卵巢癌是临床常见的女性生殖系统恶性肿瘤,目前尚无有效的治疗方法,其病死率居女性恶性肿瘤首位,5年生存率不足30%[1]。卵巢癌早期临床症状隐匿,约70%的患者在首次确诊时已处于中晚期,因此早期诊断和治疗对于改善患者预后具有重要意义[2]。临床表现、妇科查体、实验室检查及影像学检查在卵巢癌的诊断和鉴别诊断中均具有重要作用,但单纯依靠某一种方法会造成漏诊或误诊。血清肿瘤标志物检查具有取样方便的优势,其中血清糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)是腹盆腔肿瘤检查中常用的肿瘤标志物。磁共振成像(MRI)具有较高的软组织分辨率,优于其他影像学检查方法[3-4]。本文通过比较卵巢癌、卵巢良性肿瘤患者及健康体检者的血清CA19-9水平,分析卵巢癌、卵巢良性肿瘤患者的MRI表现,旨在探讨MRI、CA19-9及MRI联合CA19-9对卵巢癌的诊断价值,现报道如下。
选择2017年1月至2018年8月于宝鸡市妇幼保健院诊治的卵巢肿瘤患者。纳入标准:①临床资料完整;②具有详细的术后病理或组织活检病理报告。排除标准:①合并其他部位恶性肿瘤;②合并感染;③合并肝肾功能不全;④合并其他系统性疾病。根据纳入和排除标准,本研究共纳入42例卵巢癌患者和35例卵巢良性肿瘤患者,分别作为恶性组和良性组。恶性组患者的年龄为37~62岁,平均年龄为(42.37±6.16)岁;TNM分期:Ⅰ~Ⅱ期19例,Ⅲ~Ⅳ期23例;病理类型:低分化腺癌13例,黏液性囊腺癌19例,浆液性囊腺癌10例。良性组患者的年龄为35~67岁,平均年龄为(43.05±5.89)岁;病理类型:卵巢纤维瘤15例,成熟畸胎瘤10例,黏液性囊腺瘤4例,浆液性囊腺瘤6例。另选取同期于宝鸡市妇幼保健院进行体检的健康体检女性50例为对照组,排除合并高血压、糖尿病、免疫系统疾病及恶性肿瘤的患者,年龄为35~60岁,平均年龄为(41.62±6.32)岁。3组研究对象的年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2.1 MRI检查方法恶性组和良性组患者均于术前5天行盆腔MRI检查。检查设备为SIEMENS Symphony1.5T磁共振成像系统,16通道体线圈,分别进行轴位、矢状位、冠状位扫描,扫描范围自髂棘突至会阴部,并进行常规动态增强扫描。
1.2.2 血清CA19-9检测采集3组研究对象的清晨空腹静脉血2~5 ml,室温下静置,待血液凝固后,3000 r/min离心15 min,取上层液检测血清CA19-9水平。检测设备为雅培Architect i2000SR微粒子化学发光免疫分析仪及配套试剂,检测流程严格按照说明书,CA19-9≥37 U/ml为阳性。
观察卵巢癌及卵巢良性肿瘤患者的MRI表现,并比较3组研究对象的血清CA19-9水平。以术后病理诊断结果为金标准,分析MRI、CA19-9及MRI联合CA19-9对卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断价值。其中,联合诊断时任意一项阳性即判断为阳性。灵敏度=真阳性例数(/真阳性+假阴性)例数×100%,特异度=真阴性例数(/真阴性+假阳性)例数×100%,阳性预测值=真阳性例数(/真阳性+假阳性)例数×100%,阴性预测值=真阴性例数(/真阴性+假阴性)例数×100%,约登指数=灵敏度+特异度-1。
采用SPSS 25.0软件对数据进行统计学分析,符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析。计数资料以例数和率(%)表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
卵巢癌的MRI表现为卵巢囊实性肿块,形态不规则,呈长T2信号,T1等信号,与周围交界模糊,增强扫描显示病灶明显强化;腹膜转移患者可伴明显腹腔积液及散在分布的结节状种植病灶(图1)。卵巢良性肿瘤的MRI表现为病灶边界清楚,囊壁光滑,囊内呈长T1、长T2信号,增强后无强化或呈轻度强化。
图1 卵巢癌患者的MRI图像
恶性组、良性组及对照组的血清CA19-9水平分别为(150.1±75.2))U/ml、(52.7±16.1))U/ml、(33.4±11.2)U/ml,3组比较,差异有统计学意义(F=83.180,P<0.05);恶性组患者的血清CA19-9水平高于良性组和对照组,差异均有统计学意义(t=7.513、10.842,P<0.05);良性组与对照组的血清CA19-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
MRI诊断卵巢癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为76.19%(32/42)、88.57%(31/35)、88.89%(32/36)、75.61%(31/41)、0.648;血清CA19-9诊断卵巢癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为71.43%(30/42)、82.86%(29/35)、83.33%(30/36)、70.73%(29/41)、0.543;MRI联合CA19-9诊断卵巢癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为90.48%(38/42)、94.29%(33/35)、95.00%(38/40)、89.19%(33/37)、0.848。其中联合诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数均高于MRI或CA19-9单独诊断的结果。(表1、表2)
表1 MRI、CA19-9单独诊断卵巢癌与病理诊断结果的对照
表2 MRI联合CA19-9诊断卵巢癌与病理诊断结果的对照
卵巢癌的发病率居全部妇科恶性肿瘤的第3位,仅次于宫颈癌和宫体癌,但卵巢癌的预后最差,其病死率居所有女性恶性肿瘤的第1位,5年生存率不足30%,严重威胁女性的健康和生命安全[5]。卵巢癌包括上皮癌、生殖细胞肿瘤、性索间质肿瘤等,其具体的病因尚不明确,目前认为可能与环境及内分泌激素水平有关,晚婚晚育、遗传因素、环境因素均可能增加女性卵巢癌的发病率。卵巢癌的早期诊断是目前亟待解决的重要问题之一。肿瘤标志物检测及超声检查是目前临床上最常用的卵巢癌筛查方法。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)是最常用的肿瘤标志物,其灵敏度较高,但特异度较低,对早期卵巢癌的诊断准确率仅为60%左右[6]。超声检查受肠道气体、脂肪的影响较大,诊断早期卵巢癌时漏诊率及误诊率均较高。
随着医学技术的发展,MRI等大型医疗设备应用于临床,为卵巢癌的辅助检查提供了更多的途径。MRI的软组织分辨率较高,能够清晰显示卵巢解剖结构,可对卵巢癌进行定位、定性和定量诊断。通过多序列、多参数成像,MRI可较好地反映肿瘤病灶的生物学特性,可对术前分期、预后判断及临床治疗提供可靠参考[7-8]。本研究结果显示,良恶性卵巢肿瘤的MRI表现具有一定的差异,卵巢癌的MRI表现为形态不规则,与周围交界模糊,增强扫描显示病灶明显强化,而卵巢良性肿瘤的MRI则表现为边界清楚,囊壁光滑,增强后无强化或呈轻度强化。本研究结果还显示,MRI诊断卵巢癌的灵敏度为76.19%,特异度88.57%,提示MRI对卵巢癌具有较高的诊断价值。值得注意的是,MRI对卵巢表面纤维素粘连与小范围肿瘤细胞侵袭包膜鉴别困难,也难以区分直径<1cm的炎性结节和淋巴结[9-10],对不典型囊肿与卵巢恶性肿瘤的鉴别诊断效能较低。
血清肿瘤标志物异常往往早于影像学异常,因此对于无法明确诊断的患者借助血清肿瘤标志物可提高检出率。CA19-9是一种黏蛋白型糖类蛋白,在胰腺、胆管等多种器官的上皮细胞中表达[11-12],以唾液酸化乳-N-岩藻戊糖Ⅱ的形式存在,健康人群中血清CA19-9水平<37 U/ml,目前已应用于多种肿瘤疾病的诊断[13-14]。CA19-9在原发性肝癌和转移性肝癌患者中均具有较高的阳性率(45.2%和46.15%)[15]。张宏兴[16]报道显示,卵巢癌患者的血清CA19-9水平明显升高。另有研究发现,CA19-9对卵巢癌的诊断和分期具有一定价值[17]。本研究结果显示,卵巢癌患者的血清CA19-9水平高于卵巢良性肿瘤患者和健康体检者,CA19-9诊断卵巢癌的灵敏度为71.43%,略低于MRI,说明CA19-9可用于辅助诊断卵巢癌。MRI和血清肿瘤标志物单独诊断卵巢癌均难达到较高的灵敏度和特异度,且单一诊断容易出现漏诊或误诊[18-19]。联合诊断可弥补单独诊断的不足,提高诊断准确性。多种检查方法联合对提高卵巢癌的检出率,改善患者预后具有重要意义。本研究结果显示,MRI联合CA19-9诊断卵巢癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为90.48%、94.29%、95.00%、89.19%、0.848,均高于MRI或CA19-9单独诊断的结果。
综上所述,MRI检查联合血清CA19-9检测对卵巢良恶性肿瘤具有较高的鉴别诊断价值,临床通过MRI检查和血清CA19-9检测,并结合病史、妇科检查可对卵巢癌做出准确诊断。