利奈唑胺对耐多药肺结核患者痰菌阴转率及不良反应的影响

李文欣

天津市海河医院 (天津 300350)

我国耐多药肺结核(MDR-TB)基数越来越大，疫情越来越严重。该病以肺部感染最为常见，且可侵袭其他脏器，常引发下呼吸道感染，甚至恶化为重症肺炎。全球MDR-TB治愈率只有50%左右，成为防治肺结核的重难点[1]。该病病情反复且治愈率低，常规抗结核药物治疗效果不理想，用药后不良反应发生率较高[2]。因此，寻找有效的药物治疗对保障患者生命安全，改善预后至关重要。有研究指出，利奈唑胺(LZD)能有效渗透支气管肺泡组织，抵御结核分枝杆菌，对MDR-TB患者的治疗有积极的促进作用[3]。本研究旨在探讨LZD对MDR-TB患者痰菌阴转率及不良反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月至2018年2月我院收治的MDR-TB患者92例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和试验组，各46例。试验组男21例，女25例；年龄18～59岁，平均(35.83±5.56)岁；病程1～3年，平均(1.50±0.40)年。对照组男24例，女22例；年龄18～56岁，平均(33.03±4.26)岁；病程1～2年，平均(1.40±0.30)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 诊断标准：MDR-TB诊断符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中相关标准，按要求接受8个月抗结核复治化疗方案后仍然排菌的结核病患者；按要求接受2个疗程抗结核药物化疗方案后仍然排菌的结核病患者，排出耐药菌者达80%；接受不规则抗结核治疗仍排菌>2年的结核病患者；经菌型鉴定和药敏试验证实患者染致病菌为MDR-TB即可确诊。 纳入标准：符合上述诊断标准；年龄18～60岁。排除标准：药物严重过敏；患免疫系统疾病；合并肝脏、肾脏、心脏、脑部等功能障碍或衰竭；其他不符合研究患者。

1.2 方法

对照组采用常规药物治疗，具体用药方案：口服吡嗪酰胺(沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022352)500 mg，3次/d；口服左氧氟沙星(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20066387)0.2 mg，2次/d；肌内注射或静脉滴注阿米卡星(齐鲁制药有限公司，国药准字H37020562)0.2 g/次，2次/d；口服丙硫异烟胺(沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022339)250 mg，3次/d；口服乙胺丁醇(杭州民生药业有限公司，国药准字H33021602)750 mg，1次/d。

试验组在对照组基础上增加LZD治疗，静脉注射LZD(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20150223)，600 mg/次，2次/d，根据患者实际情况，增减剂量。

两组均连续治疗6个月。

1.3 临床评价

(1)痰菌阴转率。采集治疗6个月后患者清晨第一口肺部痰液，存于清洁、干燥、无菌的试管内作为样本，在油镜下进行痰涂片(采用荧光染色)观察，在37 ℃、5%～10%浓度CO2环境下连续8周培养痰结核菌，如果痰结核菌呈阴性则将接种物在24～33 ℃温度下持续培养直至12周后。按细菌学判定标准，疗程结束且无失败，强化期(3个月)结束后不少于连续3个月痰培养阴性，间隔大于30 d，为治愈；疗程结束且无失败，强化期结束后不多于连续3个月痰培养阴性，间隔大于30 d，为完成治疗；强化期结束时痰菌不能阴转，痰菌阴转后又复阳，发现氟喹诺酮类及注射类药物出现耐药性及不良反应，为失败；治疗中导致死亡，为死亡；未治疗或中断治疗超过连续2个月，为丢失；转诊或不知治疗转归，为不能评价。失败、死亡、丢失、不能评价合并为其他，痰菌阴转率=(治愈例数+完成治疗例数)/总例数×100%[3]。(2)不良反应发生率。治疗6个月后，比较两组肝功能受损、胃肠功能受损、末梢神经炎、贫血等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 痰菌阴转率

治疗6个月后，试验组痰菌阴转率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组痰菌阴转率比较

注：与对照组比较，χ2=10.428，aP=0.001

2.2 不良反应发生率

治疗6个月后，试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[例(%)]

注：与对照组比较，χ2=8.587，aP=0.003

3 讨论

随着MDR-TB患者数量的增加，患者用药不合理、不规范使得遗留的细菌在抗生素压力下耐受力越来越强，造成药物疗效下降甚至彻底失去疗效，细菌的耐药性使得MDR-TB防控面临严峻挑战。因此，探索能治疗MDR-TB患者的临床用药方案成为当前结核病学研究的重要内容。

与传统结核病比较，MDR-TB的临床诊疗、管理技术更为复杂，主要原因在于其阴转率低下、传染期长、治疗费用高、不良反应多[5]。当前，LZD可消除多重耐药菌，对大部分耐药性结核病患者都有很好的治疗作用，对MDR-TB患者的临床治疗效果尤为突出。LZD是一种人工合成的唑烷酮类抗菌药物，能够抑制细菌蛋白质的合成，从源头消灭细菌。该药不同于其他抗菌制剂，原因在于LZD本身对肽基转移酶活性影响不大，可与细菌50S核糖体亚单位结合，从而阻止mRNA与核糖体发生连结，阻止70S起始复合物的形成，阻碍细菌合成蛋白质的进程，发挥控制耐药革兰阳性菌感染的作用，促进病灶吸收和空洞闭合，加速痰菌转阴[6]。本研究结果显示，试验组痰菌阴转率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，LZD治疗MDR-TB患者能有效提升痰菌阴转率，控制不良反应的发生。