二甲双胍和炔雌醇环丙孕酮对PCOS患者血清抗缪勒激素影响的随机对照研究

王春艳 陈继珍

【摘 要】目的：观察二甲双胍和炔雌醇环丙孕酮（达英）对多囊卵巢综合征患者血清抗缪勒激素水平（AMH）的影响及差异。方法：选取本院妇科门诊就诊的100例多囊卵巢综合症患者，随机分为二甲双胍和达英两组，达英组从月经周期的第三天开始每晚口服炔雌醇醋酸环丙孕酮，21天为1个周期，连服6个月;二甲双胍组，服用二甲双胍500mg，3次/日。对比两组的体重指数、血清AMH情况。结果：治疗后二甲双胍组AMH水平明显低于达英-35组，两组对比差異具有统计学意义P<0.05;二甲双胍组治疗前后BMI水平对比差异显著，具有统计学意义P<0.05;达英-35治疗前后BMI水平对比无明显差异，P>0.05结论：二甲双胍和炔雌醇环丙孕酮片均能明显降低pcos患者血清中抗苗勒氏管激素水平，二甲双胍降低患者血清AMH的水平优于炔雌醇环丙孕酮片。

【关键词】多囊卵巢综合症;二甲双胍;炔雌醇醋酸环丙孕酮;抗缪勒激素

【中图分类号】R717.5【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2019）23-0-01

多囊卵巢综合征是一种常见的疾病，目前在世界范围，其患病率达15 - 20%。有研究报道二甲双胍的治疗可能会降低血清AMH的水平[6，7]。为了明确二甲双胍对PCOS患者血清AMH水平的影响，并与达英治疗后的AMH变化进行对比，我们进行了此项随机对照研究。

1 材料和方法

1.1 临床资料：选取2017年1月至2017年12月因“不孕症”就诊的多囊卵巢综合征患者100例，将参与者随机分为以下两组：二甲双胍组和达英-35组。每组50例。二甲双胍组年龄25-38岁，平均（27.05 ± 2.89）岁;不孕年限1～7年，平均（3.45±0.6）年;达英组年龄26-39岁，平均（28.16 ± 2.92）岁;不孕年限1-5年，平均（2.9±0.3）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法：二甲双胍组，每日三次服用二甲双胍（深圳海王药业有限公司，规格：每片0.25g，生产批号：20141230），每次500mg。连续服用6个月;达英-35组（拜耳医药保健有限公司广州分公司，规格：每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg。药品批准文号：国药准字J20100003）组，患者自黄体酮撤退出血第3天或自然月经周期第3天口服达英，每日1次，每次1片，连服21d，停药后出血第3天再次连服21d，连用6周期。

1.3 统计学处理：统计分析采用SPSS版本20.0软件进行分析，血清AMH水平采用配对t检验。计量资料以 表示，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后AMH的变化 经过6个月的治疗，二甲双胍组AMH水平下降比达英组下降的更明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表1.

2.2 两组患者治疗后体重的变化 在二甲双胍组中，治疗后患者的体重指数（BMI）显著下降显著，具有统计学意义（P<0.05）。而在达英-35组治疗前后患者的体重指数变化无明显统计学意义（P>0.05） 见表2

3 讨论

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是导致育龄期妇女排卵障碍性不孕最常见的重要内分泌疾病之一。PCOS 发病率为5%～10%，发病机制不清。抗苗勒激素（antimüllerian hormone，AMH） 表达于睾丸支持细胞，20世纪克隆AMH 后，其功能逐渐被认识。其属于转化生长因子β（TGF-β）超家族成员，由二硫键连接的多肽激素。在男性，AMH由睾丸Sertoli 细胞分泌，抑制苗勒管的发育，参与睾丸的分化和发育。

二甲双胍通过增加对胰岛素的敏感性和增加肝脏内的性激素结合球蛋白水平来改善卵巢的形态。这些机制被认为能够使黄体生成素水平正常，从而提高FSH水平[13，14，15]。近年来，二甲双胍在PCOS的管理中被证明优于吡格列酮。用二甲双胍治疗后，排卵率高于安慰剂[16]，Kandarakis[17]的另一项研究也显示，在肥胖型的PCOS患者中，在6个月的时间内每天摄入2次摄入 850毫克的二甲双胍，胰岛素抵抗能力和雄激素水平出现降低。二甲双胍组胃肠道紊乱，腹泻和头痛等不良反应较多见，达英-35组上述反应较轻，患者多能耐受，上述结果提示我们二甲双胍联合达英-35治疗，其降Amh作用是否存在叠加效果，需要进一步的研究验证。另外，二者降AMH水平的机制尚需进一步探究明确。

参考文献

陈秀华.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS的效果及对性激素、血糖水平的影响[J].中国实用医药，2017， 12（22）：104-106.

陈金曼，夏承来，杨洁等.炔雌醇环丙孕酮片协同二甲双胍对多囊卵巢综合征患者激素水平影响的Meta分析[J].中国临床药学杂志，2017，26（5）：308-314.

陈慧玲.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及妊娠率的影响[J].医学理论与实践，2019， 32（8）：1209-1211.

甘小娟.炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍对PCOS患者性激素水平的影响[J].河南预防医学杂志，2018， 29（8）：659-660.

徐岚，熊煜.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者排卵的影响[J].中国药房，2016， 27（24）：3368-3370.