化疗联合中药治疗中晚期胰腺癌40例临床观察

河南省南阳市中医院，河南 南阳 473000

胰腺癌属于临床多发消化系统肿瘤，恶性程度较高。多数患者起病隐匿，缺乏典型症状体征，导致确诊时已处于中晚期，丧失最佳手术时机，影响预后[1]。故就此类患者来说，临床探寻新型治疗方案，控制肿瘤进展，延长生存时间，提升生存质量，具有重要临床意义。现阶段，以吉西他滨为主单药或联合化疗方案在中晚期胰腺癌治疗中得到广泛应用，但部分患者单纯应用时效果仍欠佳，且毒副作用多[2]。笔者观察中晚期胰腺癌患者采用吉西他滨联合清胰化积汤治疗的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年1月本院80例中晚期胰腺癌患者为研究对象。根据治疗方法分组：对照组(40例)男22例，女18例；年龄41～78,平均(61.52±5.47)岁；病程5～25，平均(13.69±2.86)个月；TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期14例，Ⅳ期11例；肿瘤位置：27例胰体尾，13例胰头部。研究组(40例)男23例，女17例；年龄43～76，平均(61.67±6.05)岁；病程5～26，平均(13.71±2.79)个月；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期12例，Ⅳ期12例；肿瘤位置：25例胰体尾，15例胰头部。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 ①西医标准：根据《2017美国国立综合癌症网络胰腺癌诊断与治疗指南》[3]中西医诊断标准评估，并经CT、彩超、MRI等检查确诊。②中医标准：依据《中医肿瘤学》[4]评估。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合上述西医、中医诊断标准；②TNM分期为Ⅱ-Ⅳ期；③无法行根治手术；④临床资料完整。排除标准：①合并严重精神疾病、意识障碍；②无法耐受化疗；③对所用药物过敏；④合并呼吸衰竭、肾功能障碍、严重活动性感染等疾病；⑤存在大量腹水；⑥妊娠、哺乳期妇女。

1.4 方法 对照组：第1天、第8天，以600 mg/m2吉西他滨(山东新时代药业有限公司，国药准字H20163144)静脉滴注，30 min/次。1个周期为3周，下一周期治疗前复查血常规、心电图、肝肾功能，无异常者于第1天、第8天，以1000 mg/m2吉西他滨静脉滴注，30 min/次。检查指标存在异常者进行针对性干预，待指标无异常后继续化疗。持续治疗2个周期(共6周)。

研究组在对照组基础上加用清胰化积汤，药用：白花蛇舌草、半枝莲、茵陈各30 g，薏苡仁、灵芝各20 g，蛇六谷、绞股蓝各15 g，栀子10 g，豆蔻6 g，大黄3 g。以上药材以水煎煮，取汁400 mL。200 mL/次，2次/d。持续治疗6周。

1.5 观察指标 观察两组治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3+、CD3+CD4+)变化及近期肿瘤治疗效果、中医治疗效果。

1.6 疗效判定 ①依据文献[5]拟定近期疗效标准：治疗后肿块缩小(单个肿块即肿块两个最大垂直径乘积，多个肿块即两个最大垂直径乘积之和)≥90%，且维持≥1个月，为完全缓解；肿块缩小≥50%，但不足90%，且维持≥1个月，为部分缓解；肿块缩小<50%或增大<25%，为稳定；肿块增大≥25%，或出现新病变，为进展。临床收益率=(完全缓解+部分缓解+稳定)例数/总例数×100%。②依据《中药新药临床研究指导原则》[6]拟定中医疗效标准，主要由治疗前后中医症状积分评估，包括脘腹胀闷、食少纳呆、肢体困重、口渴少饮、口苦口臭、苔腻或黄等6项。0分为无症状，2分为轻度，4分为中度，6分为重度。标准：治疗后证候积分降低≥95%，为临床痊愈；降低≥70%，但不足95%，为显效；降低≥30%，但不足70%，为有效；降低<30%或提升，为无效。总有效率=(临床痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组免疫功能比较 治疗前，两组CD3+、CD3+CD4+水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组CD3+、CD3+CD4+水平低于研究组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别例数 CD3+ CD3+CD4+ 治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4065.31±10.9264.12±6.0539.08±9.7843.05±5.10研究组4065.20±10.8569.96±5.17∗39.21±8.2646.87±4.89∗

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组中医症状积分比较 治疗前，两组中医症状积分对比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组中医症状积分高于研究组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组中医症状积分比较 (分，

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3 两组近期疗效比较 对照组临床收益率(47.50%)低于研究组(70.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组近期疗效比较 (例)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.4 中医症状改善疗效比较 对照组中医症状改善总有效率(55.00%)低于研究组(77.50%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组中医症状改善疗效比较 (例)

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

多数胰腺癌患者缺乏特异性症状体征，约80%确诊时已处于中晚期，较难经根治手术获得理想效果[7]。化疗为中晚期胰腺癌常用治疗方法，而吉西他滨单药或联合化疗已成为治疗标准手段[8]。王威巍等[9]研究中提出，吉西他滨可影响肿瘤细胞代谢过程，对肿瘤细胞DNA复制、合成进行抑制，促进肿瘤细胞凋亡，控制肿瘤细胞进展。但部分患者单纯采用吉西他滨化疗效果仍欠佳，且化疗药物具有一定毒副作用，影响其生存质量。

中医无胰腺癌病名，就其症状来说属于“积聚”“癥瘕”“胃脘痛”“浮梁”等范畴。《素问·腹中论》中提出“病有少腹盛，上下左右皆有根……病名为浮梁……裹大脓血，居肠胃之外”。该病病因较多，包括饮食所伤，情志郁结，胰腺炎久病等，可引发血瘀、气滞、湿热、痰凝、毒结，久而引发癌瘤。该病发病中，痰、瘀、毒、湿、热贯穿始终，故治疗应清热化湿、散结化痰、祛除毒邪。清胰化积汤药方中，蛇六谷为君药，可散积化痰、清热解毒、消肿止痛；白花蛇舌草、半枝莲为臣药，可清热解毒、活血化瘀、消肿止痛、行气利湿；佐药为绞股蓝、薏苡仁，可清热解毒、抗癌化痰、祛邪安正；使药为豆蔻、茵陈、灵芝、栀子等，可行气化湿、宽中和胃。诸药联用，共奏清热解毒、散结化瘀、理气化湿之功效。现代药理学表明，白花蛇舌草可对多种肿瘤细胞有丝分裂进行抑制，调节机体免疫力[10]；蛇六谷中成分甘聚糖可对肿瘤细胞代谢进行抑制，诱导细胞凋亡[11]；豆蔻中成分寇仁可调节机体免疫力，改善免疫抑制因子[12]。本次研究结果显示，与对照组相比，研究组中医症状积分改善效果明显更佳。且研究组临床收益率、中医症状改善总有效率分别为70.00%、77.50%，高于对照组的47.50%、55.00%(P<0.05)，这说明治疗中联用清胰化积汤可提升临床治疗效果。分析其原因，化疗与中医方剂联合治疗，可一方面发挥吉西他滨杀灭肿瘤细胞作用，另一方面经清胰化积汤散积化痰、清热解毒，增强抗癌作用，改善肿瘤控制率。此外，研究发现，胰腺癌患者存在明显细胞免疫功能缺陷，表现为CD3+、CD3+CD4+T细胞减少等，故治疗期间需注意改善患者免疫功能，以增强疗效[13]。治疗后，与对照组相比，研究组CD3+、CD3+CD4+水平改善效果更佳(P<0.05)。笔者认为，这可能是与联用吉西他滨化疗及清胰化积汤，改善机体免疫功能，有利于调节相关免疫细胞，诱导特异性抗肿瘤免疫，控制肿瘤复发及转移有关。

综上所述，清胰化积汤联合吉西他滨在中晚期胰腺癌治疗中的应用，可增强临床疗效，改善患者免疫功能，值得进行深入研究和推广。