桂枝茯苓胶囊联合手术治疗对多发乳腺纤维瘤患者疗效及性激素水平影响分析

周用 罗保平

(湖北省中医院肿瘤科，湖北 武汉 430070)

多发乳腺纤维瘤是一种多发于育龄期女性的乳腺良性肿瘤，其发生多因女性内分泌失调，局部乳腺组织对泌乳素、雌激素及雄激素敏感性上升所致，临床多以手术治疗为常用手段[1]。多发乳腺纤维瘤患者经手术治疗后复发率仍然较高，严重影响患者身心健康，而中医在临床降低该病术后复发率方面具有独特优势[2]。本文主要探讨桂枝茯苓胶囊联合手术治疗多发乳腺纤维瘤对患者疗效及性激素水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年2月至2017年4月在本院行手术治疗的多发乳腺纤维瘤患者79例，按数字奇偶法分为联合组(n=40)与对照组(n=39)，联合组年龄19～38(29.7±2.4)岁，病程3～36(15.5±3.8)个月，单乳17例，双乳23例；对照组年龄20～37(29.1±2.8)岁，病程3～36(14.9±3.6)个月，单乳16例，双乳23例。纳入患者均符合《乳腺纤维腺瘤诊治专家共识》[3]中多发乳腺纤维瘤相关诊断标准；均经钼靶、彩超检查提示存在2个以上乳房肿物；均接受相关手术治疗，且经术后病理检查证实。已排除合并严重心、肝、脑、肾、胆、胃肠道等重要脏器功能障碍；治疗期间接受其他方案治疗；对本研究药物存在过敏症状；处于妊娠期或哺乳期；依从性差或随访丢失者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属均知情同意。

1.2方法 对照组：入院后均接受乳晕旁切口手术治疗，术前完成B超、凝血及血常规等影像学及实验室检查后，帮助患者取仰卧位，根据B超检查结果确定肿块位置、大小及数量后实施麻醉，并在离患者肿块部位最近的乳晕处，沿其边缘做一环弧形切口，长度与肿块最小直径相当，切开患者皮肤、皮下组织及浅筋膜后，分离其乳房表皮与乳腺腺体，切除肿块及肿块周围组织后行病理检查。联合组：在对照组基础上接受桂枝茯苓胶囊治疗，术后第3天开始，患者于餐后30 min温水送服桂枝茯苓胶囊(生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z10950005)3粒/次，3次/d。连续服药直至月经来潮第2天停服，月经干净后则继续服用，连续服用1年。

1.3观察指标 分别于治疗前后采集患者5 mL空腹静脉血，分离血清后检测其性激素水平，包括孕酮(P)、雌二醇(E2)及E2/P水平；采用流式细胞检测仪检测两组患者免疫功能，包括CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8指标；治疗并随访1年，检查患者复发率情况，当患者乳房无肿物，经彩超复查提示无其他异常回声及低回声区即可判定无复发；当患者乳房手术或其他部位出现新生肿物，经彩超复查提示存在低回声区，而无其他疾病即可判定为复发；对比两组治疗期间不良反应发生情况，包括月经量增多、上腹部不适。

2 结 果

2.1治疗前后性激素水平变化比较 治疗前，两组性激素(P、E2、E2/P)水平比较无明显差异(P>0.05)，治疗后，两组性激素水平较治疗前比较明显降低，且联合组降低幅度明显大于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后性激素水平变化比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，△P<0.05。

2.2治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组CD+3、CD+4、CD+4/CD+8指标较治疗前明显上升，且联合组上升幅度明显大于对照组(P<0.05)，两组CD+8指标较治疗前比较明显下降，且联合组下降幅度明显大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，△P<0.05。

2.3复发率情况比较 两组术后3个月、术后6个月、术后1年的复发情况：联合组分别为2例(5.00%)、3例(7.50%)、4例(10.00%)，总复发率为22.50%；对照组分别为9例(23.08%)、13例(33.33%)、6例(15.39%)，总复发率为71.80%。联合组总复发率明显低于对照组(P<0.05)。

2.4不良反应发生率比较 治疗期间，联合组不良反应[月经量增多1例(2.50%)、上腹部不适1例(2.50%)]总发生率为5.00%，对照组不良反应不良反应[月经量增多2例(5.00%)、上腹部不适2例(5.00%)]总发生率为10.00%，联合组不良反应总发生率略低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

多发乳腺纤维瘤指患者存在2个以上乳房纤维腺瘤情况，其机制主要是患者内分泌功能失调引起乳腺组织上皮过度增殖而无法及时复原[4]。临床内科治疗该病应以调节患者性激素水平为主要原则[5-6]。长期研究发现药物治疗对多发乳腺纤维瘤控制效果欠佳，因此临床治疗仍以手术切除、氩氦刀、超声聚焦刀等治疗为主[7]。但即使病灶已经被切除，患者的复发率仍然较高，因此临床探索预防术后复发的药物治疗已成为亟待解决问题[8]。

中医认为，多发乳腺纤维瘤多因患者情志不遂、肝郁气滞而气血不畅、经络受阻所致，而桂枝茯苓胶囊属《金匮要略》中名方，方中以桂枝为君，温经通脉而行瘀导滞，用于改善患者寒性、血瘀体质；辅以牡丹皮、桃仁活血行瘀而清瘀热，用于破除患者经络中瘀血结热；此外，茯苓健脾宁心而利水渗湿；赤芍养血和血而缓急止痛。5味合用共奏活血化瘀、缓消癥块之功效。

现代药理学研究[9]指出，桂枝茯苓胶囊在临床促进雌激素肝脏代谢，抑制泌乳素分泌的同时，通过调节弥补患者体内P和黄体生成素不足而促使乳腺增生组织恢复正常。桂枝茯苓胶囊可明显降低血液黏度，抑制血栓形成和血小板聚集，在临床能改善乳腺组织血液循环，消除并吸收纤维组织，缓解患者外周性、中枢性疼痛。还可明显调理下丘脑—垂体—卵巢轴功能，调节患者激素水平同时，有效发挥提高机体免疫力、抗突变、抗癌变作用[10]。当患者出现多发乳腺纤维瘤时，临床常伴E2绝对值升高表现，而E2分泌异常极易诱发多种内分泌疾病，包括加快乳腺纤维瘤生长。本文结果显示，治疗后，两组P、E2、E2/P水平较治疗前比较明显降低，且联合组明显低于对照组；治疗后，两组CD+3、CD+4、CD+4/CD+8指标较治疗前比较明显上升，且联合组明显高于对照组，两组CD+8指标较治疗前比较明显下降，且联合组明显低于对照组；而联合组月经量增多、上腹部不适等不良反应总发生率略低于对照组。表明乳晕旁切口术后实施桂枝茯苓胶囊治疗多发乳腺纤维瘤可在有效调节患者性激素水平、提升患者免疫力同时，保证其治疗安全性。本文结果还显示，治疗并随访1年后，联合组总复发率明显低于对照组。提示乳晕旁切口术后实施桂枝茯苓胶囊治疗对减少多发乳腺纤维瘤复发具有明显积极作用。

综上所述，临床为多发乳腺纤维瘤患者实施桂枝茯苓胶囊联合乳晕旁切口手术治疗，患者性激素水平得到有效调节，免疫力明显提升而复发风险降低，且耐受性好而不良反应轻微，因此临床推广应用价值较高。