急性发作期成人支气管哮喘患者外周血IL-27表达及临床意义

吴雷 陈翠仪 陈锦暧 黄玉娥 陈美华

[摘要] 目的 探討急性发作期成人支气管哮喘（以下简称“哮喘”）患者外周血IL-27表达及临床意义。 方法 选择2016年1月～2017年1月就诊于广东省东莞市第三人民医院的97例哮喘患者，依据症状和体征将急性发作期54例作为发作组，临床缓解期43例作为缓解组，另选40名健康成人作为对照组。检测并比较所有受试者血清IgE、γ干扰素（IFN-γ）、白介素（IL）-12、IL-27、转化生长因子-β（TGF-β）水平，采用Canon AS-505肺功能仪检测第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）和第1秒最大呼气率（FEV1/FVC）。分析上述指标的相关性。 结果 缓解组和发作组IgE、TGF-β均显著高于对照组（均P < 0.05），且发作组高于缓解组（均P < 0.05）;缓解组和发作组IFN-γ、IL-12、IL-27均显著低于对照组（均P < 0.05），且发作组IL-12、IL-27低于缓解组（均P < 0.05）。发作组FEV1%pred和FEV1/FVC均低于缓解组和对照组（均P < 0.05），缓解组FEV1%pred和FEV1/FVC亦低于对照组（均P < 0.05）。IgE和TGF-β与FEV1%pred和FEV1/FVC均呈负相关（P < 0.05），IFN-γ、IL-12、IL-27与FEV1%pred和FEV1/FVC呈正相关（P < 0.05）。 结论 急性发作期哮喘患者血清IL-27水平升高，IL-27水平与患者肺功能状态呈正相关，对于评价哮喘严重程度具有重要意义。

[关键词] 哮喘;急性发作期;白介素-27;辅助T细胞

[中图分类号] R562.2+5          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）07（b）-0137-04

Expression and clinical significance of IL-27 in adults with bronchial asthma during acute attack stage

WU Lei   CHEN Cuiyi   CHEN Jin′ai   HUANG Yu′e   CHEN Meihua

Department of Respiratory， the Third People′s Hospital of Dongguan City in Guangdong Province， Guangdong Province， Dongguan   523326， China

[Abstract] Objective To study expression and clinical significance of IL-27 in adults with bronchial asthma （"asthma" for short） during acute attack stage. Methods Ninety-seven cases of adults with asthma were selected from the Third People′s Hospital of Dongguan City in Guangdong Province from January 2016 to January 2017. They were divided into seizure group （54 cases） and remission group （43 cases） according to symptoms and signs， another 40 cases healthy adults were selected as control group at the same time. The serum level of immunoglobulin E （IgE）， interferon-γ （IFN-γ）， interleukin （IL）-12， IL-27 and transforming growth factor-β （TGF-β） was measured and compared in all the researchers. Canon AS-505 pulmonary function instrument was used to measure the percentage of forced expiratory volume in the first second （FEV1% pred） and the maximum expiratory rate in the first second （FEV1/FVC）. The correlation of the above indicators were analyzed. Results IgE and TGF-β in remission group and seizure group were significantly higher than those in control group （all P < 0.05）， and seizure group was higher than remission group （all P < 0.05）. The levels of IFN-γ， IL-12 and IL-27 in remission group and seizure group were significantly lower than those in control group （all P < 0.05）， and IL-12 and IL-27 in seizure group were lower than those in remission group （all P < 0.05）. FEV1% pred and FEV1/FVC in seizure group were lower than those in remission group and control group （all P < 0.05）， FEV1% pred and FEV1/FVC in remission group were also lower than those in control group （all P < 0.05）. IgE and TGF-β were negatively correlated with FEV1% pred and FEV1/FVC （P < 0.05）. IFN-γ， IL-12 and IL-27 were positively correlated with FEV1% pred and FEV1/FVC （P < 0.05）. Conclusion Serum IL-27 in adults with asthma during acute attack stage is elevated， and it is positively correlated with pulmonary function status. It is important to evaluate the severity of asthma.

[Key words] Asthma; Acute attack stage; Interleukin-27; Helper T cell

支气管哮喘简称哮喘，是呼吸系统常见疾病，以喘息、气短、胸闷、发作性咳嗽为主要症状，病情反复、难以治愈，严重影响患者健康[1]。支气管哮喘全球防治倡议委员会（The Global Initiative for Asthma，GINA）在2014年指南中指出，全球约有3亿哮喘患者，并逐年增加[2]。我国哮喘发病率增长迅速，2000年儿童流行病学调查显示患病率为1.54%，到2010年几乎增加了1倍，达到3.02%[3]。其他针对全人群的哮喘发病率研究显示，我国哮喘患病率为0.5%～2.0%，低于欧美发达国家[4]。哮喘的发病机制尚不完全清楚，遗传、免疫、环境等因素共同影响其发生和发展，近年来学者普遍接受气道炎症和重塑是哮喘最重要的病理基础[5-6]，提出免疫-炎性反应学说，认为Th2型细胞免疫优势在诱导气道炎症、变态反应的过程中发挥重要作用[7]。白介素（IL）-27是IL-12家族成员，具有促进辅助T细胞向Th1分化并抑制其向Th2分化的作用，动物实验已经证实鼻饲IL-27能够缓解卵清蛋白引起的气道高反应性[8]，但鲜有成人哮喘患者与IL-27关系的研究。本研究旨在分析急性发作期哮喘患者IL-27在血清中的变化，初步探讨IL-27在哮喘发病机制中的作用，为临床诊疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2017年1月就诊于广东省东莞市第三人民医院（以下简称“我院”）的哮喘患者97例，其中男51例，女46例，年龄19～56岁，平均（41.3±10.6）岁。纳入标准：①诊断依据中华医学会制订的《支气管哮喘防治指南》[1];②依从性好，能够配合检查;③自愿参加研究。排除标准：①呼吸系统严重疾病导致通气功能障碍的患者;②严重心脑血管疾病，神经精神疾病;③过敏性鼻炎、过敏性皮肤疾病及其他免疫功能疾病;④恶性肿瘤，近1个月严重感染或外伤;⑤有吸烟史。选择同期在我院体检中心接受体检的健康成人40名作为对照组，排除呼吸系统严重疾病、过敏性疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤、严重感染患者，其中男23名，女17名，平均年龄（40.9±9.7）岁。哮喘患者和对照组的性别、年龄比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审查通过，所有患者均自愿加入，并签署知情同意书。

1.2 哮喘诊断标准和分组

①反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，有明确诱因;②发作时双肺可闻及呼气相哮鸣音;③症状和体征经治疗可缓解或自行缓解;④除外其他疾病;⑤具备以下至少一项试验阳性：支气管激发试验或运动激发试验阳性，支气管舒张试验阳性，呼气流量峰值日内（或2周变异率≥20%）。符合①～④条或符合第④、⑤条，即可确诊[1]。临床缓解期指经过治疗或未经治疗，体征、症状消失，肺功能恢复至发作前水平，并维持3个月以上。据此将急性发作期54例作为发作组，临床缓解期43例作为缓解组。

1.3 检查方法

1.3.1 血液指标检测  所有研究对象于纳入研究后次日清晨，采血前避免使用治疗药物，采集空腹静脉血5 mL，室温静置20 min，以离心半径为11.5 cm、3000 r/min离心10 min，分离血清分装至EP管中，标号后置于-80℃冰箱中备用。总免疫球蛋白E（IgE）、γ干扰素（IFN-γ）、IL-12、IL-27、转化生长因子-β（TGF-β）检测采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒购自美国Thermo公司（生产批号：20151104），操作严格按照说明书进行。

1.3.2 肺功能检测  所有研究者纳入研究后择期进行肺功能检测，采用Canon AS-505肺功能仪进行检测，测定时间均在上午，取3次测定结果最佳值为最终检测结果。检测时取坐位，平静呼吸至少3个周期，尽力完全吸气，然后尽快、尽可能长地呼气，测定用力肺活量（FVC）;平静呼吸至少3个周期，缓慢完全呼气至残气量后，完全深吸气后，用力迅速呼气，测定第1秒用力呼气容积（FEV1）。计算第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）和第1秒最大呼气率（FEV1/FVC）。

1.4 統计学方法

统计分析采用SPSS 16.0软件。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验或单因素方差分析，计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组间血清指标比较

缓解组和发作组IgE、TGF-β均显著高于对照组（均P < 0.05），且发作组高于缓解组（均P < 0.05）;缓解组和发作组IFN-γ、IL-12、IL-27均显著低于对照组（均P < 0.05），且发作组IL-12、IL-27低于缓解组（均P < 0.05）。见表1。

2.2 不同组间肺功能指标比较

发作组FEV1%pred和FEV1/FVC均低于缓解组和对照组（均P < 0.05），缓解组FEV1%pred和FEV1/FVC亦低于对照组（均P < 0.05）。见表2。

2.3 血清指标与肺功能指标相关性分析

将哮喘患者血清指标与肺功能指标进行相关性分析，结果显示，IgE和TGF-β与FEV1%pred和FEV1/FVC均呈负相关（P < 0.05），IFN-γ、IL-12、IL-27与FEV1%pred和FEV1/FVC呈正相关（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

成人哮喘患病率在1.2%～25.5%[9]，发展中国家一般低于2.5%，欧美发达国家高于10%，我国哮喘患病率在0.5%～2.0%[4]，低于发达国家水平。目前，哮喘患者逐年增多，成人哮喘一般不会致死，但严重影响身心健康和生活质量，因此需要加强对哮喘的防治[10]。哮喘的发病机制复杂，目前学者普遍认为免疫功能是其重要的发病机制，Th1功能低下，Th2功能亢进导致，Th1/Th2失衡促进IgE合成，引起嗜酸粒细胞在气道募集、激活，大量细胞因子的释放导致了气道炎症和气道高反应性[11-12]。IgE在哮喘患者血清中显著增加，特别是急性发作期患者血清IgE水平显著高于对照组和临床缓解期患者，均表明哮喘患者气道炎症的严重程度。