双环醇联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察

焦栓林 秦建增 杜世奇 赵晓蕊 张玉华 欧阳洪 胡艳玲

近年来由于人民饮食结构和生活方式的改变，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在我国发病率迅速上升，NAFLD是一种以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征[1]，并与肝纤维化、肝硬化及原发性肝癌等的发生密切相关。目前对NAFLD的治疗尚缺乏有效药物，本研究采用双环醇联合水飞蓟宾胶囊治疗NAFLD患者，与单用一种药物治疗进行对比，治疗前后检测肝功能、血脂情况，以评价联合用药的疗效。

资料与方法

一、研究对象

68例脂肪肝患者均为2016年2月至2016年11月在我院就诊的门诊病人，诊断标准参照2010年版《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[2]，排除酒精性肝病、自身免疫性肝病、药物性肝病、病毒性肝炎、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病。68例脂肪肝患者随机分为两组，治疗组36例，其中男性25例，女性11例，年龄18～59岁，平均37.2岁；对照组32例，其中男性20例，女性12例，年龄18～60岁，平均36.9岁。两组间性别、年龄、肝功能、血脂、肝/脾CT比值及病情比较均无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

二、方法

治疗组口服水飞蓟宾胶囊(天津天士力医药公司)4 mg/次、双环醇片(北京协和药厂)50 mg/次，口服，均为3次/d；对照组口服水飞蓟宾胶囊140 mg/次，3次/d。两组患者均行饮食控制及适当运动等基础治疗，疗程12周。

三、检测指标

检测所有患者治疗前后AST、ALT、GGT、TG、TC水平及肝/脾CT比值。记录患者治疗过程中不良事件，如恶心、心悸、头晕、腹泻、血压升高等。

四、疗效评定标准

综合疗效判定参照《中药新药临床研究指导原则》[3]。①显效：临床症状消失，肝功能恢复正常，TC、TG下降率均超过20%，肝/脾CT比值>1。②有效：临床症状明显改善，肝功能部分或全部恢复正常，TC、TG下降10%～19%，肝/脾CT 比值上升1个等级。③无效：临床症状无明显变化，肝功能部分恢复，血脂无明显改善，肝/脾CT比值无明显变化。

五、统计学方法

数据采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。

结 果

一、两组疗效比较

两组治疗后疗效比较差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 两组患者治疗后疗效比较

注:与对照组治疗后比较，*P<0.05

二、两组治疗前后TG、TC变化情况

两组血脂TG、TC含量均显著下降(P<0.01)，且治疗组TG、TC下降较对照组明显(P<0.05，见表2)。

表2 治疗前后患者肝/脾CT比值比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05；与本组治疗前比较，bP<0.01

三、两组治疗前后ALT、AST、G-GT活性比较

两组血清ALT、AST、G-GT活性较治疗前均明显降低(P<0.01)，且治疗组ALT、AST下降较对照组明显(P<0.05，见表3)。

表3 两组治疗前后ALT、AST及GGT水平变化情况(U/L,±s)

注:与对照组治疗后比较，aP<0.05；与本组治疗前比较，bP<0.01

四、治疗前后患者肝/脾CT比值变化情况

治疗后，两组患者肝/脾CT比值均明显上升(P<0.01)，且治疗组肝/脾CT比值上升较对照组明显(P<0.05，见表4)。

表4 两组患者治疗前后肝/脾CT比值变化比较(±s)

注:与对照组治疗后比较，aP<0.05；与本组治疗前比较，bP<0.01

讨 论

近年NAFLD的发病率呈逐年升高趋势，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是属于非酒精性脂肪性肝病中的一种病理和临床类型。NASH发病机制还不太明确，包括脂肪代谢异常、活性氧簇的产生、肝脏脂质过氧化增加、星状细胞激活和细胞因子异常生成等多种因素可能导致本病[4]。

双环醇可通过清除自由基、保护肝细胞膜和线粒体，使肝细胞DNA免于损伤及减少细胞凋亡的发生，从而发挥保肝作用[5]。唐韬等[6]研究显示，双环醇可明显改善继发脂肪变出现的氧化应激，具有肝细胞损伤保护作用，从而抑制肝细胞继发损伤，改善肝功能，调节血脂水平。

水飞蓟宾是水飞蓟素的主要成分，药理作用较水飞蓟素更强。现代药理学研究显示[7]，水飞蓟宾具有强抗氧化、清除活性氧自由基、增强线粒体内谷胱甘肽的活性，从而起到稳定肝细胞膜、保护肝细胞的作用。此外，水飞蓟宾胶囊可显著降低NAFLD患者伴随的高血脂及异常的肝功能，主要与对抗肝星状细胞(HSC)的激活，抑制HSC的活性有关。

本研究采用水飞蓟宾胶囊及双环醇片治疗NAFLD患者12周，结果显示，两组患者临床症状明显改善，血清ALT、AST、G-GT数值较治疗前均明显降低，且治疗组优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组血脂TG、TC含量均显著下降(P<0.01)，且治疗组优于对照组 ，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患者肝/脾CT比值均明显上升，且治疗组优于对照组(P<0.05)。两组在治疗过程中均未发生显著不良反应。综上，双环醇联合水飞蓟宾治疗NAFLD可明显减轻症状、改善肝功能、降脂、改善肝/脾CT比值，联合用药优于单一用药，且安全性良好。