WBC、IL-6及NLR值对慢加急性肝衰竭患者的早期预警价值

诸海军 万健 孙莲娜 孙杰 陈嵩

慢加急性肝衰竭(ACLF)是肝衰竭中的一种主要类型，多数是从重度乙型肝炎或者乙型肝炎肝硬化失代偿发展而来[1]。本研究主要探讨白细胞(WBC)、白介素-6及中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)三种指标用于ACLF的早期预警价值。

资料与方法

一、一般资料

收集我院及浦东新区传染病医院联合合作的2015年6月—2018年10月收治的慢性乙肝患者137例的临床病例资料，其中重度慢性乙肝患者75例(重度慢性乙型肝炎组)、ACLF患者62例(ACLF组)。纳入标准：重度慢性乙肝患者诊断符合《慢性乙肝肝炎防治指南(2015年版)》[2]相关标准，并且检测凝血原活动度(PTA)>40%；ACLF患者诊断符合《肝衰竭诊断指南》[3]相关标准，且PTA≤40%；临床资料完整。排除标准：合并其他类型肝病；合并严重免疫性疾病；合并严重肝肾功能不全；合并肝癌等恶性肿瘤；哺乳及妊娠期患者。重度慢性乙肝组男性51例，女性24例；平均年龄(42.76±9.86)岁。ACLF组男性45例，女性17例；平均年龄(43.21±10.57)岁；早期(30%0.05)。

二、方法

取所有受试者清晨空腹静脉血，检测患者血常规、肝功能及凝血功能，血常规指标用日立希森美康血液分析仪进行检测，肝功能指标采用西门子ADVIA2400全自动生化分析仪检测，凝血指标用ACL-TOP凝血分析仪检测。检测指标包括WBC、中性粒细胞数、淋巴细胞数、NLR、ALT、AST、PTA等。IL-6采用酶联免疫吸附法检测，所有操作步骤按照试剂盒说明严格操作。

三、统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两组间比较采用SNK-q检验；应用受试者工作特征(ROC)曲线评价单独及联合对ACLF早期预警的效能，并通过计算曲线下面积(AUC)、95%CI、P值，并计算出Cutoff值。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、三组患者相关指标比较

ACLF组WBC均显著低于重度慢性乙肝组和对照组(P<0.05)，重度慢性乙肝组WBC与对照组差异无统计学意义(P>0.05)；IL-6水平、NLR值ACLF组>重度慢性乙肝组>对照组(P<0.05)；中性粒细胞数、淋巴细胞数及PTA值对照组>重度慢性乙肝组>ACLF组(P<0.05)；ALT、AST值重度慢性乙肝组>ACLF组>对照组(P<0.05)。见表1。

二、WBC、IL-6及NLR预测ACLF的ROC曲线及效能比较

ROC结果显示，WBC预测ACLF的AUC(AUC=0.680，95%CI：0.587～0.772)，WBC的Cutoff值为3.62×109/L；ROC结果显示，IL-6预测ACLF的AUC(AUC=0.752，95%CI：0.669～0.834)，IL-6的Cutoff值为9.43 pg/mL；ROC结果显示，NLR预测ACLF的AUC(AUC=0.736，95%CI：0.653～0.819)，NLR的Cutoff值为2.92；ROC结果显示，WBC、IL-6、NLR联合预测ACLF的AUC(AUC=0.931，95%CI：0.880～0.982)。对WBC、IL-6、NLR单项及联合预测AUC比较发现，WBC、IL-6、NLR联合预测的AUC值显著高于WBC、IL-6、NLR单项，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 三组患者相关指标比较(±s)

注：与对照组比较，aP<0.05；与重度慢性乙肝组比较，bP<0.05

表2 WBC、IL-6及NLR预测ACLF的效能比较

注：与WBC+IL-6+NLR比较，①P<0.05

讨 论

Moreau等[4]研究发现，肝衰竭会引起机体WBC水平上调，从而对机体产生保护作用。IL-6具有重要的免疫调节功能，当机体出现感染或炎症反应的时候，其水平会在短时间内迅速升高，因此可作为早期诊断感染的免疫学指标[5]。既往研究表明，NLR与慢性乙肝病毒感染导致的ACLF之间有显著相关性，NLR值越高，ACLF发生率越高[6]。

本研究结果显示，ACLF组WBC低于重度慢性乙肝患者和对照组，IL-6、NLR值均高于重度慢性乙肝患者和对照组，同时WBC、IL-6、NLR值均与ACLF的严重程度显著相关，表明在ACLF发生的早期，炎症相关因子变化显著，所以WBC、IL-6、NLR值具有早期预警ACLF发生的应用前景。与罗光成等[7]研究一致，ACLF患者中IL-6水平显著升高，而IL-10水平无明显变化，这种促炎和抗炎细胞因子水平的失衡可能是ACLF的重要免疫病理机制。Gao等[8]发现，HBV能够显著促进IL-8的表达，诱导免疫细胞向肝细胞汇集，尤其是中性粒细胞，而ACLF多半是由重度慢性乙肝逐步恶化形成，因此NLR值与ACLF水平密切相关。

通过ROC曲线分析，我们发现WBC、IL-6、NLR都可以对ACLF起到一定的早期预警作用，当重度慢性乙型肝炎的WBC≤3.62×109/L，IL-6≥9.43 pg/mL，NLR≥2.92时，我们需要警惕其发展为ACLF。郭鸿雁[9]研究发现，虽然已经基于ALT、AST建立了预测ACLF的模型，但是NLR作为一种常见炎性指标，早期诊断ACLF的准确率和敏感度要高于AST和ALT，这表明除了通过肝功能指标早期预测ACLF，炎性因子指标也有较好的预测作用。本研究表明，WBC、IL-6、NLR都能对ACLF有一定的早期预测作用，可以为临床提供一些参考依据。本研究发现三者联合诊断的AUC显著高于各项单独诊断，可见三者联合诊断对于早期预警ACLF发生具有很大的应用价值。