丁苯酞序贯治疗脑小血管病认知障碍疗效观察

张秀艳

作者单位：黑龙江省医院神经内科，黑龙江 哈尔滨 150036

脑小血管病是脑内小血管出现病变而导致的脑损伤性疾病。脑小血管病发生后会导致脑组织血液循环异常，从而引起脑组织及神经出现进行性损伤，影响皮质下神经网络通畅，严重时将引起患者认知功能、自理能力下降，最终导致血管性痴呆，对患者生活质量造成极大影响，也影响家庭和社会发展[1]。认知障碍是脑小血管病患者常见的后遗症，如何改善患者认知功能，促进患者及早回归家庭和社会是该病治疗中的重点研究问题。目前丁苯酞在脑梗死治疗中应用较多，疗效受到肯定[2]，但患者长期静脉用药住院时间长，且存在用药不良反应问题。序贯疗法可缩短住院时间，并降低用药不良反应风险。及时明确丁苯酞序贯疗法治疗脑小血管病认知障碍的效果可在改善用药安全性及经济效益中提供助力。为此，本研究在神经内科脑小血管病认知障碍患者（2017年1月—2019年1月）中，对40例患者实施了基础治疗+丁苯酞序贯治疗，现行报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年1月—2019年1月神经内科80例脑小血管病认知障碍患者纳入研究，用计算机随机分组：尼莫地平组（n=40）和丁苯酞组（n=40）。尼莫地平组：年龄50～75岁，平均（63.2±10.1）岁；男/女为24/16；疾病类型：腔隙性脑梗死19例，脑白质疏松12例，腔隙性脑梗死并脑白质疏松9例；丁苯酞组：年龄50～75岁，平均（63.1±10.3）岁；男/女为23/17；疾病类型：腔隙性脑梗死18例，脑白质疏松12例，腔隙性脑梗死并脑白质疏松10例。两组基线资料对比结果为：P＞0.05，可行对比研究。此课题经伦理委员会批准通过。

纳入标准：年龄50～75岁者；实施MRI检查确诊为脑小血管病者，实施蒙特利尔认知量表评分＜26分、简易精神状态量表评分≤26分，确诊存在认知障碍者[3]；受教育年限≥5年者；患者家属了解研究课题且签署知情同意书；一般资料完整者；可正常用药者。排除标准：因肿瘤、炎症、中毒等其他因素引起的头颅疾病者；因帕金森病、脑积水等其他疾病所引起的认知障碍者；其他严重组织、器官、系统病变者；因耳聋、失明等相关交流障碍影响认知功能评价者；近期采取促智药物及维生素制剂治疗者；中途退出研究者；不配合用药者。

1.2 方法

对尼莫地平组实施基础治疗+尼莫地平治疗，基础治疗：根据患者实际状况进行脑保护、血压控制、血糖控制治疗，另给患者每次口服30 mg尼莫地平（金花企业（集团）股份有限公司西安金花制药厂，国药准字H20000235，规格：30 mg），2次/d次，持续治疗12周。

对丁苯酞组实施基础治疗+丁苯酞序贯治疗，基础治疗方案参照尼莫地平组，另给患者静脉滴注100 mL丁苯酞注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格：100 mL），2次/d，持续治疗2周后，改为每次口服0.2 g丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g），3次/d，再持续治疗10周。

1.3 观察指标

（1）疗效。在治疗前后使用蒙特利尔认知量表、简易精神状态量表评价，总分均为30分，受教育年限在≤12年时总分另+1分，蒙特利尔认知量表＜26分，简易精神状态量表≤26分时为存在认知障碍[4]。

（2）血清同型半胱氨酸、C反应蛋白。在治疗前后采集清晨空腹肘静脉血3 mL，离心分离（3 000 r/min）处理10 min，取血清，使用酶联免疫法测定，检测试剂盒均由上海康朗生物科技有限公司提供。

（3）用药不良反应状况。

1.4 统计学分析

表1 评分及血清同型半胱氨酸、血清C 反应蛋白水平治疗前后指标对比表

2 结果

2.1 疗效状况分析

两组治疗前蒙特利尔认知量表评分、简易精神状态量表评分组间对比差异不具有统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 血清同型半胱氨酸、C反应蛋白变化状况分析

两组治疗前血清同型半胱氨酸、血清C反应蛋白水平组间对比差异不具有统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.3 用药不良反应分析

尼莫地平组出现恶心1例，丁苯酞组恶心2例，丁苯酞组用药不良反应发生率5.0%与尼莫地平组2.5%对比差异无统计学意义，χ2=0.346，P=0.556。

3 讨论

脑小血管病多指直径处于300～800 μm的脑血管病变，可涉及颅脑小动脉、小静脉、毛细血管、微动脉等，此类小血管多处于脑血液循环的终末部位，且多无侧支循环，极易出现缺血性损伤，从而影响脑部正常血液循环，导致神经功能损伤，严重时将引发认知障碍[5-6]。因此及早恢复脑血液循环及血液灌注状况是控制脑损伤，促进认知功能恢复的重要手段。

尼莫地平是目前缺血性脑血管病治疗的常用药，属于双氢吡啶类钙离子拮抗剂，该药可选择性作用于脑血管平滑肌，抑制脑血管平滑肌钙离子租用过程，促进血管平滑肌舒张，扩张脑血管，抑制血管痉挛，改善脑血流及脑微循环，对认知障碍具有一定改善效果，但效果仍待提升。丁苯酞从芹菜籽中提取，目前临床试验证实其具有抗脑缺血、改善脑微循环、抑制脑水肿、抗血小板聚集、增加缺血区毛细血管数量、抑制氧自由基等功效[7-9]。血清同型半胱氨酸、血清反应蛋白均可直接参与并反映认知功能障碍状况[10-11]。本研究中丁苯酞组治疗后蒙特利尔认知量表评分、简易精神状态量表评分与尼莫地平组组间对比更高，血清同型半胱氨酸、血清反应蛋白水平与尼莫地平组组间对比更低，说明实施丁苯酞序贯治疗更利于控制脑部炎症及损伤，促进认知功能恢复，效果更好。序贯治疗是指在疾病初期治疗时采取静脉用药，病情稳定后采取口服用药的方法[12]，其可降低用药不良反应，并减少治疗经济负担。本研究中丁苯酞组用药不良反应发生率5.0%与尼莫地平组2.5%对比差异无统计学意义，说明实施丁苯酞序贯治疗安全性良好。

综上所述，脑小血管病认知障碍患者实施丁苯酞序贯治疗可改善认知功能及炎症状况，且用药安全性高。