HPV 联合TCT 对宫颈癌病变筛查的意义

汪爱华 王丹 何青峰 王红英

宫颈癌为女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，临床以阴道不规则流血、阴道分泌物增多、米泔样水样伴腥臭味白带为主要特征[1-2]。我国宫颈癌每年新发病例在10万以上，死亡患者约5万左右，严重威胁患者生命安全[3]。临床上已明确高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）持续感染为癌前病变、宫颈癌发生的必要条件[4]。因此，对高危人群进行早期检查、早期阻断是预防宫颈癌发生的关键[5]。目前，HPV基因技术检测、薄层液基细胞学（liquid-based thinlayer cytology test，TCT）检测、阴道镜下宫颈组织活检为宫颈癌常用筛查方式。两种方法单独应用宫颈癌筛查，检出率尚可[6]。本研究采用HPV基因技术检测与TCT联合应用于宫颈癌病变筛查，以期提高宫颈癌筛查率。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2017年1月—2019年1月在我院体检中心检测发现宫颈炎、接触性出血、分泌物增多等症状的196例患者为研究对象。所有研究对象均有性生活史，均接受HPV检测、TCT检测和阴道镜下宫颈组织活检。年龄26～42岁，平均年龄（33.62±4.57）岁，均知情同意，且该研究通过伦理委员会批准。

纳入标准：自愿接受宫颈癌筛查病变；无妊娠。

排除标准：既往有宫颈锥切、子宫切除或盆腔放射史；7 d内有抗生素使用史。

1.2 研究方法

HPV筛查：采用7300型美国ABI进口实时荧光定量PCR基因扩增仪进行筛查，采用基因芯片技术法检测23种HPV基因型。

TCT检查：收集宫颈外口及宫颈管上的脱落细胞，将采集器置于装有细胞保存液的瓶中进行漂洗，术后采用全自动细胞检测仪分散、过滤样本并进行显微检测、诊断。诊断分级[7]：包括正常或良性宫颈炎症、低级别病变（CIN Ⅰ）、中级别病变（CIN Ⅱ）、高级别病变（CIN Ⅲ或发生原位癌变）、鳞状细胞癌（SCC）。

病理学检查：在阴道镜下对病变处进行多点活检，采用10%中性福尔马林将标本固定后送病理科做切片，染色后在显微镜下观察分析并作出病理诊断。阳性结果分为宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌。

1.3 观察指标

比较所有患者的HPV、TCT筛查结果的特异度。特异度=真阴性人数/（真阴性人数+假阳性人数）×100%、敏感度=真阳性人数/（真阳性人数+假阴性人数）×100%，以及与病理学诊断结果一致性；比较HPV、TCT、HPV联合TCT三种方式的CIN阳性检测率。HPV联合TCT的CIN检测阳性结果判定方法：以任一指标阳性即TCT阳性和/或HPV阳性为阳性结果。

表1 两组患者诊断效能比较（例）

表2 HPV、TCT、HPV 联合TCT 三种方式阳性检测率比较

1.4 统计学方法

采用软件SPSS 17.0对本研究数据进行统计学分析。计数资料以（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV、TCT诊断结果比较

将病理学诊断结果作为金标准，196例患者中阳性患者133例。HPV检查特异度为73.02%（46/63），敏感度为61.65%（82/133）；TCT检查特异度为79.37%（50/63），敏感度为54.14%（72/133）。HPV检查和TCT检查诊断结果特异度、敏感度均一般，与病理学诊断结果一致性差（HPV：Kappa=0.304，P=0.000；TCT：Kappa=0.279，P=0.000），见表1。

2.2 HPV、TCT、HPV联合TCT三种方式阳性检测率比较

HPV联合TCT检查阳性检测率高于HPV或TCT单独检测阳性率（联合检测vs. HPV检测：χ2=27.632，P=0.000；联合检测vs. TCT检测：χ2=46.277，P=0.000），详见表2。

3 讨论

近年来，随着人们生活方式以及观念改变，宫颈癌发生率正呈逐年增高且年轻化趋势，其发生可能与病毒感染、性行为或分娩次数等因素相关，而随着医学技术和仪器的不断发展，细胞学检测、电子阴道镜检测等多种早期筛查方式不断应用于临床，极大降低了宫颈癌发生率、死亡率[8]。阴道镜下宫颈组织活检为宫颈癌确诊的最可靠依据，是指对子宫颈行活体组织检查，通常作为临床诊断金标准[9]。

TCT检查是指采用液基薄层细胞检测系统自动均匀处理宫颈样本细胞并形成清晰的单层细胞涂片的检测方式，改善巴氏涂片法在染色制片中的缺陷，有效提高制片质量，极大提高诊断准确性，但由于受制片方式、染色水平和医师诊断水平影响，敏感度低[10]。HPV能够引起机体皮肤及黏膜鳞状上皮增殖，机体感染HPV后入侵皮肤及黏膜造成程度不等的增生性病变[11]。HPV基因技术检测基于病因学基础，对部分无特异性临床表现的癌前病变以及宫颈癌患者的早期发现具有重要意义，但单纯采用HPV基因技术检测容易造成误诊[12]。

本研究结果显示，单独采用HPV检查或TCT检查诊断结果与病理学诊断结果一致性差；HPV联合TCT检查阳性检测率高于HPV或TCT单独检测阳性率（P＜0.05）。这提示，HPV基因技术检测与TCT联合应用于宫颈癌病变筛查检测中具有较高的应用价值。这与喻垚等[10]研究结果相似，采用TCT、高危型HPV-DNA和病理三种方式检查在该院就诊的1 343例宫颈病变患者，研究发现TCT和高危型HPV-DNA联合能够有效提高宫颈病变诊断检出率。经分析可能是因为，HPV基因技术检测和TCT这2种检测方式分别基于分子生物学和细胞形态学对宫颈癌前病变、宫颈癌进行筛查，两者联合能有效提高CIN阳性检测率，同时联合检测带来的高度阴性预测值能延长筛查间隔、减少检测成本，但目前仍无法完全取代病理学检查方式。

综上所述，HPV基因技术检测与TCT联合能有效提高CIN阳性检测率，筛选宫颈癌高危人群并及早进行干预治疗，降低宫颈癌发生率。但本研究尚存在一定不足，纳入样本量较小、研究中心单一，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。